Allegato 1 
    Denominazione: Cabozantinib. 
    Indicazione   terapeutica:   carcinoma   tiroideo   differenziato
resistente alla terapia  con  radioiodio,  in  progressione  dopo  un
massimo di due precedenti linee di terapie con farmaci mirati  contro
il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR). 
    Criteri di inclusione: 
      diagnosi istologica o  citologica  di  carcinoma  differenziato
della tiroide; 
      precedente trattamento con radioiodio o ineleggibilita' a  tale
trattamento; 
      precedente trattamento  con  almeno  uno  dei  seguenti  agenti
inibitori della tirosin-chinasi (TKI) diretti contro il recettore del
fattore di crescita dell'endotelio vascolare  (VEGFR):  lenvatinib  o
sorafenib. Sono consentiti fino a due precedenti agenti TKI mirati  a
VEGFR. 
    Criteri di esclusione: 
      radioterapia per il trattamento di metastasi  ossee  entro  due
settimane o di qualsiasi altra radioterapia entro  quattro  settimane
prima della randomizzazione; 
      metastasi cerebrali note o malattia epidurale non adeguatamente
trattata; 
      gravidanza e allattamento. 
    Periodo di prescrizione a totale carico  del  Servizio  sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco. 
    Piano  terapeutico:  Cabozantinib  60  mg/die  per  os   fino   a
progressione o a tossicita' non controllata. 
    Altre  condizioni  da  osservare:  le  modalita'  previste  dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio  2000  citato  in
premessa,  in  relazione  a:  art.  4:  istituzione   del   registro,
rilevamento e  trasmissione  dei  dati  di  monitoraggio  clinico  ed
informazioni  riguardo  a  sospensioni  del   trattamento   (mediante
apposita scheda come da provvedimento  31  gennaio  2001,  pubblicato
nella  Gazzetta  Ufficiale  n.  70  del  24  marzo  2001);  art.   5:
acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione  e  di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione  dei
dati di spesa. 
    Parametri per il monitoraggio clinico: 
      valutazione  funzionalita'  midollare:  prima  dell'inizio  del
trattamento e ogni 3-4 settimane; 
      valutazione funzionalita' epatica e  renale  prima  dell'inizio
del trattamento e ogni 3-4 settimane; 
      valutazione  elettroliti:  magnesio,  potassio,  sodio,  calcio
prima dell'inizio del trattamento e ogni 3-4 settimane; 
      valutazione coagulazione prima dell'inizio  del  trattamento  e
ogni 3-4 settimane; 
      valutazione proteinuria: prima dell'inizio  del  trattamento  e
ogni 4 settimane; 
      ECG prima dell'inizio del trattamento e ogni 4 settimane; 
      monitoraggio della pressione arteriosa per tutta la durata  del
trattamento.