Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
OPDIVO
codice A.T.C. - principio attivo: L01FF01 Nivolumab;
titolare: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG;
cod. procedura EMEA/H/C/003985/II/0106/G;
GUUE: 31 maggio 2022.
Indicazioni terapeutiche
Melanoma
«Opdivo» in monoterapia o in associazione ad ipilimumab e'
indicato per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o
metastatico) negli adulti.
Rispetto a nivolumab in monoterapia, un aumento della
sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza
globale (OS) per l'associazione nivolumab ed ipilimumab e' stato
stabilito solo in pazienti con una bassa espressione tumorale del
PD-L1 (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Trattamento adiuvante del melanoma
«Opdivo» in monoterapia e' indicato per il trattamento adiuvante
di adulti con melanoma con coinvolgimento dei linfonodi o malattia
metastatica che sono stati sottoposti a resezione completa (vedere
paragrafo 5.1).
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
«Opdivo» in associazione ad ipilimumab e 2 cicli di chemioterapia
a base di platino e' indicato per il trattamento in prima linea del
carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico negli adulti il
cui tumore non esprime mutazioni per EGFR o traslocazioni di ALK.
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento del
carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o
metastatico dopo una precedente chemioterapia negli adulti.
Mesotelioma maligno della pleura (MPM)
«Opdivo» in associazione ad ipilimumab e' indicato per il
trattamento in prima linea di pazienti adulti con mesotelioma maligno
della pleura non resecabile.
Carcinoma a cellule renali (RCC)
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento del
carcinoma a cellule renali avanzato dopo precedente terapia negli
adulti.
«Opdivo» in associazione ad ipilimumab e' indicato per il
trattamento in prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule
renali avanzato a rischio intermedio/sfavorevole (vedere paragrafo
5.1).
«Opdivo» in associazione a cabozantinib e' indicato per il
trattamento in prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule
renali avanzato (vedere paragrafo 5.1).
Linfoma di Hodgkin classico (cHL)
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti affetti da linfoma di Hodgkin classico recidivante o
refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e
trattamento con brentuximab vedotin.
Carcinoma squamoso della testa e del collo (SCCHN)
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento del
carcinoma squamoso della testa e del collo ricorrente o metastatico
negli adulti in progressione durante o dopo terapia a base di platino
(vedere paragrafo 5.1).
Carcinoma uroteliale
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento del
carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico
negli adulti dopo fallimento di precedente terapia a base di platino.
Trattamento adiuvante del carcinoma uroteliale
«Opdivo» in monoterapia e' indicato per il trattamento adiuvante
di pazienti adulti con carcinoma uroteliale muscolo invasivo (MIUC)
con espressione tumorale del PD-L1 ≥ 1%, che sono ad alto rischio di
recidiva dopo resezione radicale del MIUC (vedere paragrafo 5.1).
Carcinoma del colon-retto (CRC) con deficit di riparazione del
mismatch (dMMR) o elevata instabilita' dei microsatelliti (MSI-H)
«Opdivo» in associazione ad ipilimumab e' indicato per il
trattamento di pazienti adulti con carcinoma del colon-retto
metastatico con deficit di riparazione del mismatch o elevata
instabilita' dei microsatelliti dopo precedente chemioterapia di
associazione a base di fluoropirimidina (vedere paragrafo 5.1).
Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (OSCC)
«Opdivo» in associazione ad ipilimumab e' indicato per il
trattamento in prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule
squamose dell'esofago, avanzato non resecabile, ricorrente o
metastatico, con espressione tumorale del PD-L1 ≥ 1%.
«Opdivo» in associazione a chemioterapia di combinazione a base
di fluoropirimidina e platino e' indicato per il trattamento in prima
linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose
dell'esofago, avanzato non resecabile, ricorrente o metastatico, con
espressione tumorale del PD-L1 ≥ 1%.
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago,
avanzato non resecabile, ricorrente o metastatico dopo precedente
chemioterapia di combinazione a base di fluoropirimidina e platino.
Trattamento adiuvante del cancro esofageo o della giunzione
gastro-esofagea (OC o GEJC)
«Opdivo» e' indicato in monoterapia per il trattamento adiuvante
di pazienti adulti con cancro esofageo o della giunzione
gastro-esofagea che presentano malattia patologica residua a seguito
di precedente chemioradioterapia neoadiuvante (vedere paragrafo 5.1).
Adenocarcinoma dello stomaco, della giunzione gastro-esofagea (GEJ)
o dell'esofago
«Opdivo» in associazione a chemioterapia di combinazione a base
di fluoropirimidina e platino e' indicato per il trattamento in prima
linea di pazienti adulti con adenocarcinoma dello stomaco, della
giunzione gastro-esofagea o dell'esofago, HER2 negativo, avanzato o
metastatico, i cui tumori esprimono PD-L1 con un punteggio positivo
combinato (CPS) ≥ 5.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti, esperti nel trattamento del cancro.
Test PD-L1
Se specificato nell'indicazione, la selezione del paziente per il
trattamento con «Opdivo» in base all'espressione tumorale del PD-L1
deve essere confermata da un test convalidato (vedere paragrafi 4.1,
4.4 e 5.1).
«Opdivo» e' solo per uso endovenoso. Deve essere somministrato
per via endovenosa mediante infusione della durata di 30 o di 60
minuti a seconda della dose (vedere tabelle 1, 2, 3 e 4).
L'infusione deve essere somministrata attraverso un filtro in
linea, sterile, apirogeno, a basso legame proteico con dimensione dei
pori da 0,2 a 1,2 µm.
«Opdivo» non deve essere somministrato per via endovenosa rapida
o con iniezione in bolo.
La dose totale necessaria di «Opdivo» puo' essere infusa
direttamente come soluzione 10 mg/mL o puo' essere diluita in una
soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) oppure in una
soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/mL (5%) (vedere paragrafo
6.6).
Se somministrato in associazione ad ipilimumab e/o chemioterapia,
«Opdivo» deve essere somministrato per primo, seguito da ipilimumab
(se applicabile) e quindi dalla chemioterapia nella stessa giornata.
Usare sacche per infusione e filtri separati per ciascuna infusione.
Per le istruzioni sulla preparazione e manipolazione del
medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1014/004 - A.I.C.: 044291045 /E in base 32: 1B7NZ5 -10
mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 12 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in tutti gli Stati membri dove «Opdivo» e'
commercializzato, tutto il personale sanitario, i pazienti/coloro che
prestano le cure che si prevede possano prescrivere e usare «Opdivo»
abbiano accesso/siano forniti della scheda di allerta per il
paziente.
La scheda di allerta per il paziente dovra' contenere i seguenti
elementi chiave:
che il trattamento con «Opdivo» puo' aumentare il rischio di:
polmoniti immuno-correlate;
coliti immuno-correlate;
epatiti immuno-correlate;
nefriti e disfunzione renale immuno-correlate;
endocrinopatie immuno-correlate;
reazioni avverse cutanee immuno-correlate;
altre reazioni avverse immuno-correlate;
segni o sintomi della problematica di sicurezza e quando
richiedere l'intervento di un medico;
riferimenti per contattare il prescrittore di «Opdivo».
Obbligo di condurre attivita' post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=================================================+=================+
|1. Studio di efficacia post-autorizzativo (PAES):| |
|al fine di chiarire ulteriormente il contributo | |
|di ipilimumab all'efficacia e tossicita' nel | |
|regime di associazione nivolumab e ipilimumab, il| |
|titolare dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i risultati | |
|di uno studio clinico randomizzato che confronti | |
|l'efficacia e la sicurezza di nivolumab in | |
|associazione con ipilimumab rispetto a nivolumab | |
|in monoterapia nei pazienti adulti con carcinoma | |
|a cellule renali avanzato a rischio | |
|intermedio/sfavorevole precedentemente non | |
|trattati e con uno spettro adeguato dei livelli | |
|di espressione di PD-LI. Questo studio deve | |
|essere condotto secondo un protocollo concordato.|30 giugno 2022 |
+-------------------------------------------------+-----------------+
|2. Studio di efficacia post-autorizzativo (PAES):| |
|al fine di caratterizzare ulteriormente | |
|l'efficacia di nivolumab nel trattamento | |
|adiuvante di pazienti adulti con cancro esofageo | |
|o della giunzione gastro-esofagea, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in commercio | |
|deve presentare i dati di OS della seconda | |
|analisi ad interim e l'analisi finale di OS dello|Entro il |
|studio di fase III CA209577. |30 settembre 2024|
+-------------------------------------------------+-----------------+
|3. Studio di efficacia post-autorizzativo (PAES):| |
|al fine di caratterizzare ulteriormente | |
|l'efficacia di nivolumab nel trattamento | |
|adiuvante di pazienti adulti con carcinoma | |
|uroteliale muscolo invasivo, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in commercio | |
|deve presentare i dati di OS della seconda | |
|analisi ad interim e l'analisi finale di OS dello| |
|studio di fase III CA209274 nella popolazione con|Entro il |
|PD-L1 ≥ 1%. |31 dicembre 2027 |
+-------------------------------------------------+-----------------+
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).