Allegato 1 
 
    Denominazione: somatotropina (dosaggi a partire da 6 mg). 
    Indicazione terapeutica:  trattamento  di  pazienti  con  deficit
staturale associato a un'alterata funzione del gene SHOX. 
    La prescrizione del medicinale dovra' seguire i criteri stabiliti
dalla  nota  39.  La  prescrizione  del  medicinale   dovra'   essere
autorizzata dai centri regionali. 
    Criteri di inclusione: 
      1.  pazienti  in  eta'  evolutiva,  affetti  da  bassa  statura
patologica, che non abbiano raggiunto la statura definitiva; 
      2. diagnosi genetica di alterata funzione del gene SHOX; 
      3. in alternativa, pazienti affetti da sindromi nelle quali  e'
accertata l'alterata funzione del gene SHOX, come nella  sindrome  di
Leri-Weill, nella displasia mesomelica di Langer; 
      4. cariotipo normale. 
    Criteri di esclusione: 
      1. pazienti che non abbiano  parametri  auxologici  compatibili
con bassa statura patologica (statura ≤ -3 DS oppure statura ≤ -2  DS
e velocita' di crescita/anno ≤ -1,0 DS); 
      2. pazienti che abbiano gia' raggiunto la  statura  definitiva,
dimostrabile attraverso la riduzione/azzeramento della  velocita'  di
crescita  (<  1,5-2  cm/anno)  o  dalla  evidenza  radiologica  della
avvenuta saldatura delle cartilagini di accrescimento; 
      3.  pazienti  che  non  abbiano  evidenza   genetica   di   una
aploinsufficienza del gene SHOX o  di  una  alterata  funzione  dello
stesso; 
      4. pazienti con neoplasia in fase attiva; 
      5.  pazienti  in  condizioni  critiche  acute  per  complicanze
secondarie ad interventi chirurgici maggiori (toracico o addominale),
a politrauma accidentale o  in  caso  di  insufficienza  respiratoria
acuta. 
    Periodo di prescrizione a totale carico  del  Servizio  sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco. 
Piano terapeutico. 
    Dosaggio: 0.045-0.050 mg/kg di peso  corporeo,  da  somministrare
attraverso iniezione s.c., tutti i giorni, preferibilmente in  orario
bedtime. 
    Il range terapeutico, seppur minimo, va calibrato  in  base  alla
risposta del paziente in corso di follow-up, sulla base dei parametri
clinici, auxologici, ormonali ed ematochimici. 
    Dopo  un  anno  di  terapia,  valutare  la   possibilita'   della
prosecuzione del trattamento, sino a statura  definitiva,  se  si  e'
ottenuto un incremento staturale soddisfacente sulle curve specifiche
per patologia. 
    La terapia va interrotta all'ottenimento  della  saldatura  delle
cartilagini di accrescimento: velocita' di crescita <  2  cm/anno,  o
eta' ossea > quattordici anni  nelle  ragazze  e  > sedici  anni  nei
ragazzi. 
Altre condizioni da osservare. 
    Le modalita' previste dagli articoli 4, 5,  6  del  provvedimento
datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in  relazione  a:  art.  4:
istituzione del registro, rilevamento  e  trasmissione  dei  dati  di
monitoraggio clinico  ed  informazioni  riguardo  a  sospensioni  del
trattamento  (mediante  apposita  scheda  come  da  provvedimento  31
gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24  marzo
2001); art. 5: acquisizione  del  consenso  informato,  modalita'  di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa. 
Parametri per il monitoraggio clinico. 
    Prima  dell'inizio  del  trattamento,  si  raccomanda  un'attenta
anamnesi e l'esecuzione di  test  di  laboratorio  per  una  corretta
valutazione dello stato di salute, incluso il profilo ormonale. 
    Il principale parametro ormonale per il monitoraggio  clinico  e'
l'IGF-1, ma particolare attenzione va dedicata alla risposta  clinica
e all'eventuale comparsa di effetti avversi. 
    E' raccomandato effettuare uno screening con la valutazione di: 
      1. parametri ormonali: IGF-1 (ogni sei mesi); 
      2.   metabolismo   glucidico:   glicemia,   insulina,   calcolo
dell'HOMA-index, HbA1c (ogni sei mesi); 
      3. profilo lipidico: colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi
(almeno annualmente); 
      4.  valutazione  clinica:  peso,  altezza,  indice   di   massa
corporea, pressione arteriosa (ogni sei mesi). 
    Inoltre, in considerazione del possibile  effetto  della  terapia
con  somatotropina  sul   metabolismo   degli   ormoni   tiroidei   e
surrenalici, nei primi sei mesi di terapia va effettuato un controllo
dei seguenti ormoni: TSH, FT3, FT4, cortisolo.