Allegato 1 
    Denominazione: BELINOSTAT. 
    Indicazione terapeutica: trattamento  del  linfoma  a  cellule  T
periferico (PTCL) recidivato/refrattario. 
    Criteri di inclusione: 
      pazienti di eta' ≥ 18 anni; 
      diagnosi  di  linfoma  a  cellule   T   periferico   confermato
istologicamente recidivante o refrattario,  con  un  sito  misurabile
della malattia dopo almeno un precedente trattamento sistemico. 
    Criteri di esclusione: 
      pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL); 
      pazienti  con  leucemia  prolinfocitica,  leucemia  linfocitica
granulare a grandi cellule T; 
      pazienti candidabili a brentuximab vedotin. 
    NB:  L'eventuale  esclusione  basata  sulla  funzionalita'  degli
organi (cuore, reni, fegato) verra' valutata dal  medico  sulla  base
dei parametri segni di coinvolgimento da malattia e/o da altra causa. 
    Periodo di prescrizione a totale carico  del  Servizio  sanitario
nazionale: fino a  nuova  determinazione  dell'Agenzia  italiana  del
farmaco. 
    Piano terapeutico: 
      schema posologico: 
        Belinostat e' somministrato con un'infusione della durata  di
30 minuti alla dose di 1.000 mg/m2. 
        Il farmaco e' somministrato una volta al giorno per 5  giorni
consecutivi all'inizio di ogni ciclo. Un ciclo e' di ventuno giorni. 
    Durata del trattamento: i cicli di ventuno giorni  sono  ripetuti
fino alla progressione della malattia o all'occorrenza di  tossicita'
inaccettabile. 
    Altre  condizioni  da  osservare:  le  modalita'  previste  dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio  2000  citato  in
premessa,  in  relazione  a:  art.  4:  istituzione   del   registro,
rilevamento e  trasmissione  dei  dati  di  monitoraggio  clinico  ed
informazioni  riguardo  a  sospensioni  del   trattamento   (mediante
apposita scheda come da provvedimento  31  gennaio  2001,  pubblicato
nella  Gazzetta  Ufficiale  n.  70  del  24  marzo  2001);  art.   5:
acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione  e  di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione  dei
dati di spesa. 
    Parametri per il monitoraggio clinico: 
      baseline: 
        es. mocromocitometrico,  azotemia,  glicemia,  creatininemia,
uricemia, sodio, potassio, cloro, calcio, fosforo, bilirubina  tot  e
frazionata, GOT, GPT,  gammaGT,  fosfatasi  alcalina,  LDH,  Proteine
totali con elettroforesi. Es. completo delle urine; 
        solo prima  del  1°  ciclo:  sierologie  per  HBV  (eventuale
profilassi), HCV e HIV; 
        EBV DNA se malattia EBV correlata ad ogni ciclo. 
      in corso di terapia: 
        subito prima di ogni ciclo: es. mocromocitometrico, azotemia,
glicemia, creatininemia, uricemia, sodio, potassio, cloro, bilirubina
tot e frazionata, GOT, GPT, gammaGT,  fosfatasi  alcalina,  LDH.  Es.
completo delle urine; 
        durante la somministrazione della  terapia:  giorno  3  e  5:
emocromo e funzione epato-renale per monitoraggio TLS  (Tumour  Lysis
Syndrome) nei pazienti ad alto rischio o se clinicamente indicato. 
      dopo i cinque giorni di terapia: 
        ai primi 2 cicli: emocromo, funzione epato-renale settimanale
per valutare l'uso di  G-CSF,  la  necessita'  di  trasfusioni  e  la
tolleranza alla terapia; 
        ai cicli successivi: in assenza di  alterazioni  agli  esami,
stabilita la necessita'  di  G-CSF  e  sulla  base  delle  condizioni
cliniche, ridurre o non eseguire controlli intermedi; 
        per  i  pazienti  citopenici,  sintomatici  con  PS  scaduto:
incrementare i controlli a  2-3  volte  la  settimana  in  base  alla
clinica. 
      rivalutazioni di malattia: 
        prima del 3° ciclo: TAC e PET; 
        se la risposta parziale, rivalutare dopo altri 2-3  cicli  (o
prima dell'eventuale consolidamento trapiantologico ove indicato); 
        una volta  ottenuta  la  risposta  completa  metabolica  (PET
negativa): monitorare con TAC o ecografia in base al  paziente  e  al
programma/obiettivo terapeutico del paziente.