Allegato 3
NOTA 1
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
ai pazienti a alto rischio:
- per la prevenzione delle complicanze gravi
del tratto gastrointestinale superiore:
- in trattamento cronico con FANS non seletti-
vi (non con COXIB);
- in terapia antiaggregante con ASA a basse
dosi.
Gastroprotettori: Si considerano soggetti ad alto rischio
- misoprostolo i soggetti:
- esomeprazolo - con storia di pregresso emorragie digestive
- lansoprazolo o di ulcera peptica non guarita con terapia
- omeprazolo eradicante;
- pantoprazolo - in concomitante terapia con anticoagulanti o
- rabeprazolo cortisonici.
Non giustifica il ricorso alla gastroprotezione
la sola presenza di uno o piu' dei seguenti
fattori:
- la terapia con ASA di soggetti non a ri-
schio;
- l'eta' > 65 anni;
- la presenza di infezione da Helicobacter
pylori (per la quale e' indicato il tratta-
mento eradicante).
Gli inibitori di pompa, fatte salve le indicazio-
ni della nota 48, ed il misoprostolo non sono
rimborsati quando prescritti in associazione con
i COXIB.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
E' noto come il trattamento cronico con i FANS possa determinare
un aumentato rischio di ulcera peptica e delle sue complicanze gravi
(emorragia, perforazione, ostruzione). Il rischio di ospedalizzazione
per una complicanza grave e' stimato fra l'1 e il 2% per anno, e
aumenta fino a 4-5 volte nelle categorie a rischio sopra specificate;
il rischio e' particolarmente elevato se i FANS sono associati ad
anticoagulanti (1).
Data la rilevanza clinica della tossicita' gastroduodenale indotta
dai FANS, numerosi sono stati gli studi che hanno valutato
l'efficacia di una "gastroprotezione" utilizzando gli analoghi delle
prostaglandine (misoprostolo) e gli anti secretivi (inibitori di
pompa e H2 - antagonisti).
Misoprostolo
L'efficacia del misoprostolo nel ridurre l'incidenza delle
complicanze gravi (emorragie, perforazioni e ostruzione pilorica)
della gastropatia da FANS e' stata dimostrata in uno studio (MUCOSA
trial) di grandi dimensioni (8.853 pazienti) che ha documentato una
riduzione del 40% di dette complieanze rispetto al placebo (2). Una
metanalisi di 24 studi che ha valutato l'efficacia del misoprostolo
non in base alla riduzione delle complicanze ma solo in base alla
riduzione dell'incidenza di ulcere gastriche o duodenali
diagnosticate endoscopicamente ha confermato detta efficacia (NNT =
8) per prevenire un'ulcera gastrica e (NNT = 30) per preveniore
un'ulcera duodenale.
Il misoprostolo somministrato alla dose di 800 (g ha pero' una
tollerabilita' scarsa (dispepsia, dolore addominale, diarrea) e nel
trial MUCOSA (2) i pazienti che sospendevano il trattamento per
disturbi gastrointestinali erano piu' numerosi fra quelli trattati
con misoprostolo piu' FANS (27,4%) che fra quelli trattati con FANS
piu' placebo (20,1% p<0,001).
Inibitori della pompa protonica
Numerosi studi hanno dimostrato che nei soggetti trattati con
FANS, dosi standard di inibitori della pompa protonica riducono
significativamente l'incidenza di ulcere gastriche e duodenali
diagnosticate all'endoscopia rispetto al placebo (3-6). Due di essi
meritano particolare attenzione. Nel primo l'omeprazolo e' stato
confrontato con ranitidina (7) e, nel secondo, con misoprostolo (8)
in due trial con uguale disegno sperimentale. In tutti e due gli
studi (ASTRONAUT e OMNIUM trials) venivano studiati soggetti che a
seguito della terapia con FANS presentavano una ulcera peptica o
almeno 10 erosioni gastriche o duodenali. Ognuno dei due trial
esaminava due fasi: a) la guarigione delle lesioni da FANS gia'
presenti; e b) la prevenzione della ricomparsa delle lesioni durante
ritrattamento con i FANS. In entrambe le fasi la terapia con
l'omeprazolo si e' dimostrata piu' efficace del farmaco di confronto
(rispettivamente, ranitidina e misoprostolo) sia nel guarire le
ulcere sia nel prevenire le recidive.
Detti risultati vanno pero' valutati con prudenza in quanto
entrambi gli studi presentano limiti metodologici rilevanti quali: 1)
la dimostrazione di maggiore efficacia e' basata su parametri
surrogati, infatti gli studi hanno utilizzato come "end-point"
terapeutico la riduzione del numero di ulcere endoseopiche e dei
sintomi dispeptici e non delle complicanze gravi che sono il
parametro clinico piu' rilevante cui mira la profilassi
farmacologica: non e' cioe' la stessa cosa prevenire un'ulcera
visibile alla endoscopia routinaria in uno studio clinico e prevenire
una complicanza grave (emorragia, perforazione, ostruzione); 2) le
dosi utilizzate con i farmaci di riferimento (400 (g/d per il
misoprostolo e 300 mg/d per la ranitidina) sono probabilmente
inadeguate; infine, 3) e' mancata soprattutto una attenta
considerazione alla presenza o meno nei pazienti trattati di una
infezione da H. pylori. Lo stato di portatore o meno di una tale
infezione puo', infatti, avere grande rilevanza. Una recente
metanalisi condotta su 16 studi dimostra, infatti, in modo
convincente come sia l'infezione da H. pylori sia l'impiego di FANS
tradizionali possano aumentare il rischio di causare un'ulcera
peptica o un sanguinamento gastrico in modo indipendente, avendo un
effetto sinergico nell'aggravare il rischio di ulcera peptica e
sanguinamento quando entrambi i fattori di rischio sono presenti
nello stesso paziente (9).
La superiore efficacia dell'inibitore di pompa rispetto a
misoprostolo e a dosi usuali di H2 bloccanti nel prevenire le ulcere
da FANS potrebbe cioe' essere in parte solo apparente e dovuta a una
diversa distribuzione dei pazienti con infezione nella popolazione
studiata (10-12).
L'importanza dell'infezione da H. pylori nella strategia di
prevenzione del sanguinamento gastrico causato dai FANS tradizionali
e dall'ASA a basso dosaggio e' dimostrato da uno studio recente che
ha rilevato come nei pazienti con infezione da H. pylori e una storia
di sanguinamento gastrico, l'eradicazione dell'infezione da
Helicobacter pylori risulti equivalente all'omeprazolo nel prevenire
una recidiva del sanguinamento gastrico nei pazienti che assumono ASA
a basse dosi (probabilita' di recidiva del sanguinamento a sei mesi
1,9% con eradicazione e 0,9% con omeprazolo). Mentre nei pazienti che
assumono naprossene al posto dell'ASA a basse dosi l'inibitore di
pompa risulta piu' efficace della semplice eradicazione (probabilita'
di recidiva del sanguinamento a 6 mesi 18,8% con l'eradicazione e
4,4% con omeprazolo) (13).
Nei pazienti con storia di sanguinamento gastrico e che devono
continuare una profilassi secondaria con ASA a basse dosi
l'eradicazione dell'infezione probabilmente si pone percio' come la
strategia profilattica piu' conveniente della somministrazione di un
inibitore di pompa. Non e' chiaro se l'eradicazione vada comunque
eseguita in tutti i pazienti infetti che fanno uso cronico di FANS
tradizionali.
Una metanalisi recente ha dimostrato che il rischio emorragico da
ASA impiegato come antiaggregante e' assai basso (una emorragia ogni
117 pazienti trattati con 50-162 mg/die di ASA per una durata media
di 28 mesi) (14). Pertanto, una gastroprotezione farmacologica
generalizzata non e' giustificata. I trial considerati nella
metanalisi escludevano pero' i pazienti ad alto rischio emorragico.
In mancanza di dati relativi a questi pazienti, se si estrapola ad
essi l'aumento di emorragie o ulcere da FANS nei soggetti a rischio
(4-5 volte quello di base), la gastroprotezione nei soggetti a
rischio emorragico trattati "long-term" con ASA potrebbe essere
giustificata specie in presenza dei fattori di rischio piu' rilevanti
(emorragia pregressa e pazienti in trattamento con anticoagulanti e
cortisonici). Nei pazienti con infezione da Helicobacter pylori
risulta indicata l'eradicazione (13). Non e' invece appropriato l'uso
di preparazioni "gastroprotette" o tamponate di ASA, che hanno un
rischio emorragico non differente da quello dell'ASA standard (15).
Gli II2-inibitori non sono stati inclusi tra i farmaci indicati
per la prevenzione e il trattamento del danno gastrointestinale da
FANS perche' in dosi standard non riducono significativamente
l'incidenza delle ulcere gastriche (3), che sono le piu' frequenti
fra quelle da FANS (16) anche se hanno efficacia pressoche' uguale a
quella del misoprostolo sulle ulcere duodenali. Una revisione non
sistematica del danno gastrointestinale da FANS non raccomanda gli H2
- inibitori per la prevenzione dei danni gastrointestinali da FANS;
li ammette per la terapia delle ulcere previa sospensione dei FANS,
ma non se si seguitano i FANS (17). I dati clinici citati non possono
essere applicati ai COXIB.
Va segnalato come in uno studio in pazienti con storia di
sanguinamento gastrico recente, il trattamento per sei mesi con
omeprazolo piu' diclofenac si sia dimostrato egualmente efficace
rispetto al celecoxib nel prevenire la ricorrenza del sanguinamento
gastrico (18).
Al momento non vi sono ulteriori dati sulla letteratura
scientifica internazionale che documentino un'efficacia nella
gastroprotezione con misoprostolo e/o inibitori della pompa protonica
nei confronti del danno gastrointestinale da COXIB.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO ESOMEPRAZOLO A02BC05
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035563 SIMESA
DA 40 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A.
AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035157 SIMESA
DA 20 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A.
ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433022 BRACCO
IN BLISTER DA 20 MG S.P.A.
ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433174 BRACCO
IN BLISTER DA 40 MG S.P.A.
LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367263 ISTITUTO
FILM IN BLISTER DA 20 MG FARMACOBIO-
LOGICO MALE-
SCI S.P.A.
LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367414 ISTITUTO
FILM IN BLISTER DA 40 MG FARMACOBIO-
LOGICO MALE-
SCI S.P.A.
NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972265 ASTRAZENECA
FILM IN BLISTER DA 20 MG S.P.A.
NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972216 ASTRAZENECA
FILM IN BLISTER DA 40 MG S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO LANSOPRAZOLO A02BC05
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
LANSOX "15 MG COMPRESSE ORO- 28600070 TAKEDA
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE ITALIA
FARMACEUTICI
S.P.A.
LANSOX "30 MG CAPSULE RIGIDE" 28600017 TAKEDA
14 CAPSULE ITALIA
FARMACEUTICI
S.P.A.
LANSOX "30 MG COMPRESSE ORO- 28600094 TAKEDA
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE ITALIA
FARMACEUTICI
S.P.A.
LANSOX "15 MG CAPSULE RIGIDE" 28600029 TAKEDA
14 CAPSULE ITALIA
FARMACEUTICI
S.P.A.
LIMPIDEX "15 MG COMPRESSE ORO- 28755078 SIGMA-TAU
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
LIMPIDEX "30 MG COMPRESSE ORO- 28755092 SIGMA-TAU
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
LIMPIDEX "15 MG CAPSULE RIGIDE" 28755027 SIGMA-TAU
14 CAPSULE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
LIMPIDEX "30 MG CAPSULE RIGIDE" 28755015 SIGMA-TAU
14 CAPSULE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
ZOTON "15 MG COMPRESSE ORO- 28775070 WYETH
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE
S.P.A.
ZOTON "30 MG CAPSULE" 28775017 WYETH
14 CAPSULE LEDERLE
S.P.A.
ZOTON "15 MG CAPSULE" 28775029 WYETH
14 CAPSULE LEDERLE
S.P.A.
ZOTON "30 MG COMPRESSE ORO- 28775094 WYETH
DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO MISOPROSTOLO* A02BB01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
CYTOTEC "200 MCG COMPRESSE" 26488015 CONTINENTAL
50 COMPRESSE PHARMA INC
MISODEX "200 MCG COMPRESSE" 27307014 MONSANTO
50 COMPRESSE HOLDING GMBH
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO OMEPRAZOLO* A02BC01
ATTIVO:
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ANTRA "10 MG CAPSULE RIGIDE 28245114 ASTRAZENECA
A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A.
14 CAPSULE
ANTRA "20 MG CAPSULE A RILASCIO 28245090 ASTRAZENECA
MODIFICATO" 14 CAPSULE S.P.A.
LOSEC "20 MG CAPSULE RIGIDE 26804106 ASTRAZENECA
A RILASCIO MODIFICATO" AB
14 CAPSULE
LOSEC "10 MG CAPSULE A RILASCIO 26804082 ASTRAZENECA
MODIFICATO" 14 CAPSULE AB
MEPRAL "10 MG CAPSULE RIGIDE 26783086 BRACCO
A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A.
14 CAPSULE
MEPRAL "20 MG CAPSULE RIGIDE 26783098 BRACCO
A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A.
14 CAPSULE
OMEPRAZEN "10 MG CAPSULE RIGIDE 26803080 ISTITUTO
A RILASCIO MODIFICATO" FARMACOBIO-
14 CAPSULE LOGICO MALE-
SCI S.P.A.
OMEPRAZEN "20 MG CAPSULE RIGIDE 26803104 ISTITUTO
A RILASCIO MODIFICATO" FARMACOBIO-
14 CAPSULE LOGICO MALE-
SCI S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO PANTOPRAZOLO* A02BC02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31834094 ABBOTT
STENTI 20 MG IN FLACONE S.P.A.
FANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31835097 PHARMACIA
STENTI 20 MG IN FLACONE ITALIA
S.P.A.
PANTORC 14 CPR GASTRORESI- 31981119 ALTANIA
STENTI 20 MG FLACONE PHARMA
S.P.A.
PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31111091 RECORDATI
STENTI 20 MG IN FLACONE INDUSTRIA
CHIMICA
FARMACEUTICA
S.P.A.
PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031834029 ABBOTT
STENTI 20 MG IN BLISTER S.P.A.
PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031834296 ABBOTT
STENTI IN BLISTER AL/AL S.P.A.
DA 40 MG
PANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031835022 PHARMACIA
STENTI 20 MG IN BLISTER ITALIA
S.P.A.
PANTOPAN 14 COMPRESSE DA 40 MG 031835287 PHARMACIA
IN BLISTER AL/AL ITALIA
S.P.A.
PANTORC 14 CPR GASTRORESI- 031981044 ALTANA
STENTI 20 MG BLISTER PHARMA
S.P.A.
PANTORC 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031981311 ALTANA
STENTI DA 40 MG IN PHARMA
BLISTER AL/AL S.P.A.
PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031111026 RECORDATI
STENTI 20 MG IN BLISTER S.P.A.
PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031111293 RECORDATI
STENTI DA 40 MG IN BLISTER S.P.A.
AL/AL
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO RABEPRAZOLO* A02BC
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
PARIET 1 BLISTER 14 CPR 34216022 JANSSEN
GASTRORESISTENTI 10 MG CILAG S.P.A.
PARIET 1 BLISTER AL/AL 14 CPR 34216186 JANSSEN
GASTRORESISTENTI 20 MG CILAG S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 2
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione nelle epatopatie croniche
colestatiche a carico del SSN e' limitata ai
pazienti affetti da:
Acidi biliari: - cirrosi biliare primitiva;
- chenoursodesossicolico - colangite sclerosante primitiva;
- taurourso - colestasi associata alla fibrosi ci-
- desossicolico stica o intraepatica familiare;
- ursodesossicolico - calcolosi colesterinica.
La prescrizione di acidi biliari non e' rim-
borsata dal SSN per il trattamento della
semplice dispepsia.
Il trattamento con acidi biliari non e' rim-
borsato nei pazienti con epatite cronica vi-
rale ed in quelli con coliche ravvicinate o
gravi per i quali e' indicata la coleciste-
ctomia.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
Le prime tre indicazioni si riferiscono a epatopatie croniche
nelle quali modificazioni quali-quantitative della funzione
biligenetica hanno un ruolo patogenetico molto importante,
determinando alterazioni anatomiche e funzinnali del fegato
(epatopatie colestatiche). L'impiego degli acidi urso- e
taurourso-desossicolico nelle epatopatie croniche colestatiche e'
limitato a quelle per le quali si trovano in letteratura evidenze di
efficacia terapeutica in termini di miglioramenti anatomici, clinici
e di sopravvivenza significativi o, nel caso di malattie prive di
altre terapie utili, anche marginali. Tali evidenze, non univoche (1)
ma nettamente prevalenti (2-5) per la cirrosi biliare primitiva
(l'acido ursodesossicolico e' stato recentemente approvato per la
terapia di questa malattia dalla Food and Drug Administration), sono
meno chiare ma non inesistenti per le altre epatopatie colestatiche
in nota (5-7). Le sperimentazioni controllate e randomizzate hanno
invece dimostrato che l'acido ursodesossicolico non e' efficace nelle
epatiti croniche virali, nelle quali non favorisce l'eliminazione
dell'RNA del virus C e non migliora le lesioni istologiche (5,8-10).
La calcolosi colesterinica potenzialmente trattabile con acidi
biliari e' caratterizzata da calcoli singoli o multipli (diametro
uguale o inferiore a 1 cm), radiotrasparenti, con colecisti
funzionante, pazienti non obesi con sintomatologia modesta (coliche
non molto frequenti o severe). Altra indicazione e' la presenza in
colecisti di frammenti di calcoli post-litotripsia.
Nella colelitiasi, la terapia con sali biliari ottiene la
dissoluzione dei calcoli solo in una parte dei pazienti, variabile in
relazione a fattori diversi (dimensioni dei calcoli, funzionalita'
della colecisti, ecc.); e' seguita frequentemente dalla formazione di
nuovi calcoli (50-60% a 5 anni) (11); non trova indicazione nei
pazienti con coliche ravvicinate o severe, per i quali e' necessaria
la colecistectomia. Bisogna anche considerare che l'alternativa
chirurgica, laparoscopica o con minilaparotomia, e' risolutiva e a
basso rischio. Si ritiene opportuno limitare l'uso dei sali biliari
ai pazienti con caratteristiche definite "ottimali" per la
dissoluzione dei calcoli, che raggiunge in questi casi percentuali
fra il 48% e il 60% (12). Le caratteristiche sopra ricordate sono
presenti in circa il 15% dei pazienti (11).
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO ACIDO CHENOURSODESOSSICOLICO* A05AA49
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
BILENOR "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26567026 SCHWARZ
30 CAPSULE PHARMA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO ACIDO TAUROURSODESOSSICOLICO* A05AA
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
TAURO "150 MG CAPSULE RIGIDE" 26772020 TEOFARMA
20 CAPSULE S.R.L.
TAURO "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26772032 TEOFARMA
20 CAPSULE S.R.L.
TUDCABIL "150 MG CAPSULE RIGIDE" 26702024 PHARMACIA
20 CAPSULE ITALIA
S.P.A.
TUDCABIL "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26702036 PHARMACIA
20 CAPSULE ITALIA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO ACIDO URSODESOSSICOLICO* A05AA02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33090034 RATIOPHARM
SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" GMBH
20 COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO
ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33512017 EG S.P.A.
SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO"
20 COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO
ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33674033 PLIVA PHARMA
SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" S.P.A.
20 COMPRESSE A RILASCIO
PROLUNGATO
ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 34317038 DOROM S.R.L.
SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO"
20 COMPRESSE A RILASCIO
MODIFICATO
ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33942032 TEVA PHARMA
SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" ITALIA
20 COMPRESSE A RILASCIO S.R.L.
MODIFICATO
ACIDO URSODE- "300 MG COMPRESSE" 33094020 MERCK GENE-
SOSSICOLICO 20 COMPRESSE RICS ITALIA
S.P.A.
ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 28746016 ANGENERICO
SOSSICOLICO 20 CAPSULE S.P.A.
ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 34317014 DOROM S.R.L.
SOSSICOLICO 20 CAPSULE
ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33942018 TEVA PHARMA
SOSSICOLICO 20 CAPSULE ITALIA
S.R.L.
ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33674019 PLIVA PHARMA
SOSSICOLICO 20 CAPSULE S.P.A.
ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33512031 EG S.P.A.
SOSSICOLICO 20 CAPSULE
ACIDO URSODE- "150 MG COMPRESSE" 33094018 MERCK GENE-
SOSSICOLICO 20 COMPRESSE RICS ITALIA
S.P.A.
ACIDO URSODE- "300 MG COMPRESSE" 33090010 RATIOPHARM
SOSSICOLICO 20 COMPRESSE GMBH
BILIEPAR 20 CAPSULE 150 MG 26078016 I.BIR.N-
ISTITUTO
BIOTERAPICO
NAZIONALE
S.R.L.
BILIEPAR 20 CAPSULE 300 MG 26078028 I.BIR.N-
ISTITUTO
BIOTERAPICO
NAZIONALE
S.R.L.
BILIEPAR "450 MG CAPSULE RIGIDE 26078042 I.BIR.N-
A RILASCIO CONTROLLATO" ISTITUTO
20 CAPSULE BIOTERAPICO
NAZIONALE
S.R.L.
COLEDOS 30 CAPSULE 300 MG 24974038 PROSPA ITA-
LIA S.R.L.
DESOCOL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 27556024 LAMPUGNANI
20 CAPSULE FARMACEUTICI
S.P.A.
DESOXIL 20 COMPRESSE 300 MG 28336028 LABORATORI
PRODOTTI
FARMACEUTICI
BONISCONTRO
E GAZZONE
S.R.L.
DESOXIL "450 MG COMPRESSE A 28336042 LABORATORI
RILASCIO PROLUNGATO" 20 PRODOTTI
COMPRESSE FARMACEUTICI
BONISCONTRO
E GAZZONE
S.R.L.
DESOXIL 20 COMPRESSE 150 MG 28336016 LABORATORI
PRODOTTI
FARMACEUTICI
BONISCONTRO
E GAZZONE
S.R.L.
DEURSIL "150 MG CAPSULE RIGIDE" 23605076 SANOFISYN-
20 CAPSULE RIGIDE THELABO
S.P.A.
DEURSIL "225 MG CAPSULE RIGIDE 23605153 SANOFISYN-
A RILASCIO PROLUNGATO" THELABO
20 CAPSULE RIGIDE S.P.A.
A RILASCIO PROLUNGATO
DEURSIL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 23605114 SANOFISYN-
20 CAPSULE RIGIDE THELABO
S.P.A.
DEURSIL "450 MG CAPSULE RIGIDE 23605138 SANOFISYN-
A RILASCIO PROLUNGATO" THELABO
20 CAPSULE RIGIDE S.P.A.
A RILASCIO PROLUNGATO
DISSOLURSIL "300 MG CAPSULE" 34219016 FARMA UNO
20 CAPSULE S.R.L.
DISSOLURSIL "450 MG CAPSULE A 34219030 FARMA UNO
RILASCIO PROLUNGATO" 20 S.R.L.
CAPSULE A RILASCIO
PROLUNGATO
FRAURS 20 CAPSULE 150 MG 27567027 FRANCIA
FARMACEUTICI
INDUSTRIA
FARMACO
BIOLOGICA
S.R.L.
FRAURS 20 CAPSULE 300 MG 27567039 FRANCIA
FARMACEUTICI
INDUSTRIA
FARMACO
BIOLOGICA
S.R.L.
LENTORSIL 20 CAPSULE 450 MG 28708028 ITALFARMACO
S.P.A.
LITOFF 20 COMPRESSE RILASCIO 28404022 FARMACEUTICI
CONTROLLATO 450 MG CABER S.P.A.
LITOFF 20 COMPRESSE 300 MG 28404010 FARMACEUTICI
CABER S.P.A.
LITURSOL "150 MG COMPRESSE" 24615078 CRINOS
20 COMPRESSE S.P.A.
LITURSOL "300 MG COMPRESSE" 24615080 CRINOS
20 COMPRESSE S.P.A.
LITURSOL "450 MG CAPSULE RIGIDE 24615092 CRINOS
A RILASCIO PROLUNGATO" S.P.A.
20 CAPSULE
URDES "300 MG COMPRESSE 26893040 ERREKAPPA
20 COMPRESSE EUROTERAPICI
S.P.A.
URDES "450 MG COMPRESSE 26893053 ERREKAPPA
GASTRORESISTENTI" EUROTERAPICI
20 COMPRESSE S.P.A.
URDES "225 MG COMPRESSE 26893065 ERREKAPPA
GASTRORESISTENTI" EUROTERAPICI
20 COMPRESSE S.P.A.
URDES "150 MG COMPRESSE" 26893038 ERREKAPPA
20 COMPRESSE EUROTERAPICI
S.P.A.
URSACOL "300 MG COMPRESSE" 23630066 ZAMBON ITA-
20 COMPRESSE LIA S.R.L.
URSACOL "150 MG COMPRESSE" 23630039 ZAMBON ITA-
20 COMPRESSE LIA S.R.L.
URSILON "225 MG CAPSULE RIGIDE 24173066 ISTITUTO
A RILASCIO PROLUNGATO" BIOCHIMICO
20 CAPSULE ITALIANO
GIOVANNI
LORENZINI
S.P.A.
URSILON "450 MG CAPSULE RIGIDE 24173054 ISTITUTO
A RILASCIO PROLUNGATO" BIOCHIMICO
20 CAPSULE ITALIANO
GIOVANNI
LORENZINI
S.P.A.
URSILON 20 CAPSULE 300 MG 24173080 ISTITUTO
BIOCHIMICO
ITALIANO
GIOVANNI
LORENZINI
S.P.A.
URSOBIL "300 MG COMPRESSE" 24444123 ISTITUTO
20 COMPRESSE BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL 20 CAPSULE 150 MG 24444034 ISTITUTO
BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL SCIROPPO FLACONE 200 ML 24444111 ISTITUTO
BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL "250 MG" SCATOLA 30 CPS 24444109 ISTITUTO
GELATINA DURA 250 MG BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL "150 MG" SCATOLA 40 CPS 24444097 ISTITUTO
GELATINA DURA 150 MG BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL 20 CAPSULE 250 MG 24444059 ISTITUTO
BIOLOGICO
CHEMIOTERA-
PICO S.P.A.
URSOBIL HT "450 MG CAPSULE RIGIDE 29038027 ISTITUTO
A RILASCIO MODIFICATO" BIOLOGICO
20 CAPSULE CHEMIOTERA-
PICOS.P.A.
URSODAMOR "150 MG COMPRESSE" 26328017 FARMACEUTICI
20 COMPRESSE DAMOR S.P.A.
URSODAMOR "300" 20 COMPRESSE 300 MG 26328029 FARMACEUTICI
DAMOR S.P.A.
URSODIOL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 28366019 BIOPROGRESS
20 CAPSULE PHARMA
S.P.A.
URSODIOL "450 MG CAPSULE A 28366033 BIOPROGRESS
RILASCIO PROLUNGATO" 20 PHARMA
CAPSULE S.P.A.
URSOFALK "S.R." 20 CAPSULE 450 MG 26074043 DR. FALK
PHARMA GMBH
URSOFALK 20 CAPSULE 150 MG 26074029 DR. FALK
PHARMA GMBH
URSOFALK 20 CAPSULE 300 MG 26074031 DR. FALK
PHARMA GMBH
URSOFLOR "RETARD" 20 COMPRESSE 26073039 SO.SE. PHARM
RITARDO 420 MG S.R.L.
SOCIETA' DI
SERVIZIO PER
L'INDUSTRIA
FARMACEUTICA
ED AFFINI
URSOFLOR 20 CAPSULE 150 MG 26073015 SO.SE. PHARM
S.R.L.
SOCIETA' DI
SERVIZIO PER
L'INDUSTRIA
FARMACEUTICA
ED AFFINI
URSOFLOR 20 CAPSULE 300 MG 26073027 SO.SE. PHARM
S.R.L.
SOCIETA' DI
SERVIZIO PER
L'INDUSTRIA
FARMACEUTICA
ED AFFINI
URSOLAC "300" 20 CAPSULE 300 MG 28931018 BIOMEDICA
FOSCAMA
INDUSTRIA
CHIMICO
FARMACEUTICA
S.P.A.
URSOLAC "RETARD" 20 CAPSULE 28931032 BIOMEDICA
RILASCIO CONTROLLATO 450 MG FOSCAMA
INDUSTRIA
CHIMICO
FARMACEUTICA
S.P.A.
URSOLISIN 20 CAPSULE 300 MG 25430101 MAGIS
FARMACEUTICI
S.P.A.
URSOLISIN 20 CAPSULE 150 MG 25430063 MAGIS
FARMACEUTICI
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 5
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' consen-
tita nei pazienti in una delle seguenti con-
dizioni comportanti maldigestione e malas-
sorbimento di grassi e proteine:
- insufficienza pancreatica esocrina
Enzimi conseguente a pancreatite cronica;
pancreatici: - pancreasectomia;
- pancrelipasi - neoplasie del pancreas;
- fibrosi cistica.
La prescrizione di enzimi pancreatici non e'
rimborsata dal SSN per il trattamento della
semplice dispepsia.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
La supplementazione orale con enzimi pancreatici si rende
necessaria per compensare la ridotta o assente secrezione causata da
varie malattie del pancreas con maldigestione e malassorbimento di
grassi e proteine.
L'acidita' gastrica ed il calore possono inattivare le
preparazioni contenenti enzimi pancreatici, che dovrebbero essere
assunti durante i pasti e con bevande non calde. Attualmente le
preparazioni disponibili sono "gastroprotette" per cui non serve
associare alla supplementazione di enzimi pancreatici anche inibitori
della secrezione acida gastrica o antiacidi.
La posologia e' regolata sulla base del numero di scariche alvine,
la consistenza e la quantita' delle feci riferite dal paziente che
assume la terapia sostitutiva con gli enzimi pancreatici.
Gli enzimi pancreatici possono provocare irritazione perianale, se
assunti in dosaggio eccessivo e periorale e se trattenuti in cavita'
orale. Possono anche causare nausea, vomito, gonfiore addominale e,
raramente, iperuricemia ed iperuricosuria.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO PANCRELIPASI* A09AA02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
CREON "150 MG CAPSULE RIGIDE A 29018064 SOLVAY PHAR-
MODIFICATO" 100 CAPSULE MACEUTICALS
GMBH
PANCREX MICRO- "CAPSULE RIGIDE CONTENENTI 21232071 MIPHARM
GRANULI GASTRO- S.P.A.
RESISTENTI"
100 CAPSULE
--------------------------------------------------------------------
NOTA 8
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN, su dia-
gnosi e piano terapeutico di strutture spe-
cialistiche delle Aziende Sanitarie, e' li-
mitato alle seguenti condizioni:
- levocamitina - carenza primaria di carnitina;
- carenza di carnitina secondaria a
trattamento dialitico.
La prescrizione di levocarnitina non e' rim-
borsata dal SSN per altre indicazioni auto-
rizzate.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
La carnitina e' un costituente essenziale dell'organismo e svolge
un ruolo di rilievo nel metabolismo energetico a livello
mitocondriale: il SSN garantisce pertanto la gratuita'
dell'erogazione per coloro che hanno carenza primaria di carnitina,
evidenziata mediante dosaggio della carnitina nel plasma o in biopsie
muscolari. I valori normali di carnitina nel plasma sono di circa 25
µmol/L nell'infanzia e di 54 µmol/L nell'eta' adulta (1): nella
pratica clinica viene posta diagnosi di carenza primaria per livelli
ematici inferiori a 2 µmol/L o per concentrazioni tissutali minori
del 10-20% rispetto ai valori normali (2,3).
Una carenza secondaria puo' verificarsi durante trattamento
dialitico. Sono state pubblicate 3 ricerche (4-6) (anche se condotte
su un numero limitato di pazienti), in cui e' stata dimostrata la
possibilita' di ridurre la posologia dell'eritropoietina in circa il
50% dei casi trattati con 1 grammo di levocarnitina per via
endovenosa a fine dialisi. La levocarnitina puo' pertanto essere
usata in regime ospedaliero anche domiciliare, quando sia stato
ottimizzato l'apporto di ferro, per ridurre la posologia
dell'eritropoietina e per migliorare l'insufficiente risposta alla
terapia con eritropoietina che si verifica in alcuni pazienti. Il
trattamento con levocarnitina dovrebbe essere sospeso se, dopo 4 mesi
di terapia, non sia stato possibile dimostrare una riduzione della
posologia dell'eritropoietina.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO LEVOCARNITINA* A16AA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
CARNITENE "2 G/10 ML SOLUZIONE 18610079 SIGMA-TAU
ORALE" 10 CONTENITORI INDUSTRIE
MONODOSE FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
MIOTONAL "2 G SOLUZIONE ORALE" 10 26322040 FARMACEUTICI
CONTENITORI MONODOSE CABER S.P.A.
DA 10 ML
--------------------------------------------------------------------
NOTA 9
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
alle seguenti condizioni:
- in associazione all'ASA a basse do-
si, in pazienti sottoposti ad angio-
plastica coronarica con impianto di
stent, per il mese successivo al-
l'intervento;
Antiaggreganti: - in alternativa all'ASA, in pazienti
- ticlopidina che non possano assumere ASA per
pregresse manifestazioni da ipersen-
sibilita', recidiva di eventi ische-
mici cerebrali durante terapia con
ASA o ulcera gastroduodenale;
- nel trattamento della trombosi della
vena centrale della retina.
Nei casi che non rispondono alle condizioni
sopra citate la terapia di scelta e' quella
con ASA a basse dosi.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
E' stato dimostrato che l'associazione tra ticlopidina e ASA e'
piu' efficace della sola aspirina o della terapia anticoagulante
orale nel prevenire la ristenosi delle angioplastiche coronariche a
cui e' stato applicato uno stent (1,2).
La tielopidina esercita un'azione antiaggregante (con meccanismo
differente da quello dell'ASA) che si manifesta nella riduzione di
eventi ischemici in gruppi di pazienti affetti da patologia vascolare
in vari distretti arteriosi. Dal momento che la documentazione
scientifica a favore dell'ASA continua ad essere preponderante (3,4)
rispetto a quella della ticlopidina e che, alla luce delle
indicazioni proposte nelle principali linee-guida internazionali
(5,8), il rapporto costo-beneficio e' decisamente a favore dell'ASA,
e' preferibile prescrivere l'ASA a basse dosi a tutti i pazienti per
i quali e' indicato un trattamento antiaggregante, riservando la
ticlopidina per coloro che non possono assumere l'ASA per vari
motivi.
Prima che la ticlopidina fosse disponibile, la trombosi subacuta
di stent, spesso provocando eventi cardiaci maggiori, era riportata
in 3,5-8,6% dei pazienti. In pazienti ad alto rischio con impianto di
stent Palmaz-Schatz, il trattamento con ticlopidina+aspirina ha
ridotto gli end-point cardiaci primari (end-point composto di morte
cardiaca, infarto miocardiaco, bypass coronario e angioplastica
ripetuta) dal 6,2% (terapia anticoagulante standard) all'1,6% (9).
L'occlusione degli stent si verifica nel 5,4% nel gruppo ricevente
terapia anticoagulante e nello 0,8% del gruppo ricevente terapia
antiaggregante.
Gli effetti favorevoli della ticlopidina erano confermati dallo
studio STARS (Stent Antithrombotic Regimen Study), che ha confrontato
l'effetto dell'aspirina (325 mg al di), la combinazione di aspirina
(325 mg al di) piu' ticlopidina (500 mg al di' per un mese), e di
aspirina (325 mg al di) piu' warfarin sugli eventi ischemici precoci.
Solo lo 0,5% dei pazienti assegnati alla terapia aspirina+ticlopidina
raggiungeva l'end-point composito primario a 30 giorni di morte,
trombosi angiografica, rivascolarizzazione della lesione trattata, o
infarto miocardio rispetto a 3,6% dei pazienti assegnati alla sola
aspirina e il 2,7% dei pazienti assegnati a aspirina+warfarin. I
risultati dello studio suggeriscono che il pretrattamento di 24 ore
con ticlopidina permette una piu' efficace inibizione
dell'attivazione piastrinica rispetto alla piu' breve durata di
trattamento (10). Una grave leucopenia, spesso reversibile
all'interruzione del trattamento, e' la complicanza principale (circa
dell'1% dei pazienti) del trattamento con ticlopidina (11). Si puo'
verificare anche la porpora trombotica trombocitopenica (11).
Il rischio di alterazioni ematologiche anche gravi, leucopenia e/o
piastrinopenia rende indispensabile nei pazienti trattati con
ticlopidina un monitoraggio periodico dell'emocromo citometrico.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO TICLOPIDINA* B01AC05
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ANAGREGAL "250 MG COMPRESSE 24834018 ISTITUTO
RIVESTITA" 30 COMPRESSE GENTILI
S.P.A.
ANTIGREG "250 MG COMPRESSE 25220029 VECCHI & C.
RIVESTITE CON FILM" PIAM
30 COMPRESSE S.A.P.A.
APLAKET "250 MG COMPRESSE 25177027 ROTTAPHARM
RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L.
CLOX "250 MG COMPRESSE" 29213016 FARMACEUTICI
30 COMPRESSE CABER S.P.A.
FLUILAST "250 MG COMPRESSE 29407018 LABORATORI
RIVESTITE" 30 COMPRESSE PRODOTTI
FARMACEUTICI
BONISCONTRO
E GAZZONE
S.R.L.
FLUPID "250 MG COMPRESSE 34601017 FARMACEUTICI
RIVESTITE" 30 COMPRESSE DAMOR S.P.A.
FLUXIDIN "250 MG COMPRESSE 35123013 EPIFARMA
RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L.
KLODIN "250 MG COMPRESSE" 25602018 ISTITUTO
30 COMPRESSE BIOCHIMICO
NAZIONALE
SAVIO S.R.L.
OPTERON 30 COMPRESSE RIVESTITE 25585011 GIENNE PHAR-
250 MG MA S.P.A.
TICLODONE "250 MG COMPRESSE 24716021 SIGMA-TAU
RIVESTITE" 30 COMPRESSE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33088016 RATIOPHARM
RIVESTITE" 30 COMPRESSE GMBH
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE" 28965010 ANGENERICO
30 COMPRESSE S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33805019 HEXAL S.P.A.
RIVESTITE" 30 COMPRESSE
RIVESTITE
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33208012 MERCK GENE-
RIVESTITE" 30 COMPRESSE RICS ITALIA
RIVESTITE S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE" 34110015 DOC GENERICI
30 COMPRESSE S.R.L.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33146010 TEVA PHARMA
RIVESTITE" 30 COMPRESSE ITALIA
RIVESTITE S.R.L.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35089010 PLIVA PHARMA
RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35057013 UNION HEALTH
RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33295015 ERREKAPPA
RIVESTITE CON FILM" EUROTERAPICI
30 COMPRESSE S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 29296011 DOROM S.R.L.
RIVESTITE CON FILM"
30 COMPRESSE
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35095013 BENEDETTI
RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A.
TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35098019 EG S.P.A.
RIVESTITE" 30 COMPRESSE
TICLOPIDINA 30 COMPRESSE 250 MG 25791031 SANWIN
S.R.L.
TIKLID "250 MG COMPRESSE 24453021 SANOFI-
RIVESTITE" 30 COMPRESSE SYNTHELABO
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 9 BIS
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN in diagno-
si e piano terapeutico, della durata di 6
mesi prolungabile fino a 12 mesi, dei cen-
tri specializzati, Universitari o delle
Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni
e dalle Province autonome di Trento e Bolza-
no e' limitato ai pazienti con:
Antiaggreganti:
- clopidogrel - sindromi coronariche acute senza in-
nalzamento del tratto ST (angina in-
stabile o infarto del miocardio sen-
za onda (Q) in associazione con ASA
a basse dosi.
La prescrizione di clopidogrel non e' rim-
borsata dal SSN per altre indicazioni auto-
rizzate.
-------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi.
Clopidogrel e' un antiaggregante plastrinico della classe delle
tienopiridine (come la ticlopidina).
Il meccanismo d'azione, diverso da quello dell'acido
acetilsalicilico, si esplica in quanto il suo metabolita attivo si
lega irreversibilmente al recettore per ADP presente sulla superficie
piastrinica inibendo il rilascio dei composti contenuti nei granuli
densi piastrinici (Ca++, 5Ht e nuovo ADP) e di quelli contenuti nei
granuli ( (fibrinogeno e trombospondina).
L'effetto antiaggregante di clopidogrel dipende dalla
concentrazione ematica: una significativa inibizione della
aggregazione piastrinica si ottiene dopo un carico di 300 mg seguito
da un dosaggio di mantenimento di 75 mg/die (1, 2). Dosi piu' elevate
non determinano maggiore attivita'.
Lo studio CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent
Recurrent Events) (3, 4) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di
clopidogrel associato all'aspirina in pazienti con sindromi
coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST, che
presentano un'elevata incidenza di eventi vascolari gravi. Un totale
di 12,562 pazienti con comparsa di sintomi entro 24 ore, sono stati
randomizzati a ricevere clopidogrel (dosaggio di carico: 300 mg,
seguiti da dosaggio di mantenimento: 75 mg/die: n = 6.259) o placebo
(n = 6.303), oltre all'aspirina per 3-12 mesi. L'end-point primaria
(morte per cause cardiovascolari, infarto del miocardio non fatale,
ictus) e' stato raggiunto nel 9,3% dei pazienti del gruppo
clopidogrel e nell'11,4% nel gruppo placebo. L'end-point secondario
(ischemia refrattaria) si e' presentato nel 16,5% dei pazienti nel
gruppo clopidogrel e nel 18,8% dei pazienti del gruppo placebo.
L'incidenza in ospedale di grave ischemia, ischemia refrattaria,
insufficienza cardiaca, rivascolarizzazione e' risultata piu' bassa
nel gruppo clopidogrel. Nel gruppo trattato con clopidogrel
l'incidenza di sanguinamenti maggiori e' stata del 3,7% contro il
2,7% del gruppo placebo. Il sanguinamento grave, con pericolo per la
vita, si e' avuto nel 2,2% versus 1,8%, l'ictus emorragico nello
0,1%, versus 0,1%, rispettivamente. L'antiaggregante piastrinico
clopidogrel si e' mostrato efficace nei pazienti con sindromi
coronaniche acute senza sopraslivellamento ST con accettabile profilo
di sicurezza.
I risultati indicano che con l'aggiunta di clopidogrel alla
terapia standard, dopo 9-12 mesi di trattamento, si ottiene una
diminuzione di mortalita' cardiovascolare, infarto e ictus pari a un
quinto. Anche gli episodi di ischemia ricorrente e quelli di
scompenso cardiaco, successivi alla sindrome coronarica acuta, sono
risultati ridotti in modo significativo. Si tratta di vantaggi
essenziali per migliorare in modo decisivo la terapia delle sindromi
coronariche acute che ogni anno, in Italia, costringono al ricovero
80 mila persone. I risultati del CURE sono applicabili a tutti i
pazienti, uomini e donne di qualsiasi eta', qualunque sia la terapia
che stanno seguendo in quel momento (4, 5).
Il farmaco puo' indurre rari casi di trombocitopenia (0,2%) e/o
leucopenia (0,1%), talora grave (0,04%), ma l'effetto collaterale
piu' temibile e' rappresentato da episodi di sanguinamento talora
anche gravi e richiedenti trattamenti salvavita o trasfusionali.
Particolare attenzione va riservata al trattamento di pazienti ad
alto rischio emorragico (pregressa ulcera peptica, varici esofagee).
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO CLOPIDOGREL B01AC04
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ISCOVER "75" 28 COMPRESSE 34116018 BRISTOL-
FILMRIVESTITE 75 MG MYERS SQUIBB
IN BLISTER PHARMA EEIG
PLAVIX "75" 28 COMPRESSE 34128013 SANOFI PHAR-
FILMRIVESTITE 75 MG MA BRISTOL-
IN BLISTER MYERS SQUIBB
SNC
--------------------------------------------------------------------
NOTA 10
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
ai pazienti con:
- acido folico - anemie megaloblastiche dovute a ca-
- cianocobalamina renza di vitamina B12 e/o di folati.
- idrossicobalamina
La prescrizione di acido folico e vitamina
B12 non e' rimborsata dal SSN per altre in-
dicazioni autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO ACIDO FOLICO B03BB01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
FOLINA "15 MG/2 ML SOLUZIONE 2309033 SCEWARZ
INIETTABILE PER USO PHARMA
I.M." 5 FIALE DA 2 ML S.P.A.
FOLINA "5 MG CAPSULE RIGIDE" 2309045 SCEWARZ
20 CAPSULE PHARMA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO CIANOCOBALAMINA* B03BA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
DOBETIN "1000" 5 FIALE 1000 MCG 3785033 AZ CHIM.
1 ML RIUN.
ANGELINI
FRANCESCO
ACRAF S.P.A.
DOBETIN GOCCE ORALI 15 ML 20 3785058 AZ. CHIM.
MCG/ML RIUN.
ANGELINI
FRANCESCO
ACRAF S.P.A.
ERITROVIT B12 IM 5 FIALE 1000 MCG 9417027 LABORATORIO
ITALIANO
BIOCHIMICO
FARMACEUTICO
LISAPHARMA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO IDROXOCOBALAMINA B03BA03
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
NEO CYTAMEN "1000" IM IV OS 6 FIALE 19969029 TEOFARMA
2,5 ML 1000 MCG S.R.L.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 11
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
alle seguenti condizioni:
- acido folinico - recupero (rescue) dopo terapia con
e suoi antagonisti dell'acido diidrofolico;
analoghi - chemioterapia antinfettiva di asso-
ciazione con pirimetamina
La prescrizione di acido folinico e dei suoi
analoghi non e' rimborsata dal SSN per altre
indicazioni autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
L'erogazione di acido folinico a totale carico del SSN e'
consentita nelle seguenti formulazioni ed indicazioni:
a) nelle forme orali ed in quelle iniettabili per uso ospedaliero per
contrastare la tossicita' a livello del midollo emopoietico della
mucosa gastrointestinale e della cute dopo somministrazione a
scopo antitumorale del metotrexato, antagonista della diidrofolato
reduttasi:
b) nelle forme iniettabili per uso ospedaliero, in associazione a
5FU, per modularne l'efficacia terapeutica. L'utilizzo del farmaco
per altre indicazioni non ha motivazioni ai fini dell'ammissione
alla rimborsabilita'.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO CALCIO FOLINATO V03AF03
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
SANIFOLIN 1 FLAC. 50 MG IM IV 27683046 FAR.G.IM.
S.R.L.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 12
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN, su diagno-
si e piano terapeutico di centri specializ-
zati, Universitari o delle Aziende Sanita-
rie, individuati dalle Regioni e dalle Pro-
vince autonome di Trento e Bolzano, e' limi-
tata alle seguenti condizioni:
- trattamento dell'anemia (Hb <11 g/dL)
associata ad insufficienza renale
cronica in bambini e in adulti sia in
trattamento dialitico sia in tratta-
mento conservativo; quando Hb > 12 g/
dL il trattamento deve essere inter-
rotto;
Eritropoietina e - trattamento dell'anemia (Hb < 10 g/dl
nuove preparazioni: ma non < 8 g/dL) nei pazienti oncolo-
- darbepoetina ( gici che ricevono chemioterapia an-
- epoetina ( tiblastica; in caso di Hb < 8 g/dL e
- epoetina ( e' indicata l'emotrasfusione.
- trattamento dell'anemia (Hb <10 g/dL
o riduzione dell'emoglobina ( 2 g/dL
durante un qualsiasi periodo di 4
settimane di trattamento) nei pa-
zienti trapiantati di fegato o con
diagnosi clinica o istologica di
cirrosi, che ricevono ribavirina in
combinazione con interferone stan-
dard o peghilato e che presentano
risposta virologica alla terapia;
- in pazienti HIV pluritrattati con
anemia (Hb<8,5 g/dL) nei quali l'uso
di farmaci anemizzanti e' l'unica
alternativa terapeutica.
La prescrizione di epoetina ( e ( e darbepo-
etina ( non e' rimborsata dal SSN per altre
indicazioni autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
L'impiego dell'eritropoietina per l'emodonazione ai fini
dell'autotrasfusione e' limitato all'ambiente ospedaliero.
La ribavirina, impiegata nel trattamento dell'epatite cronica da
HCV induce universalmente anemia emolitica seppure con gravita'
eterogenea. Il 9% dei soggetti inclusi in trial clinici sulla terapia
dell'epatite cronica da HCV che assumevano ribavirina ha richiesto
riduzione della dose o interruzione del farmaco (1, 2). Una riduzione
della dose di ribavirina e' risultata negli stessi studi correlata ad
una marcata diminuzione delle probabilita' di risposta sostenuta (1,
2). Uno studio ha dimostrato che la somministrazione di
eritropoietina e' in grado di mantenere elevati livelli di emoglobina
e dosi elevate di ribavirina in pazienti con anemia (3, 4). L'effetto
dell'aderenza alla terapia sulle percentuali di risposta sostenuta e
l'efficacia dei trattamenti anti epatite, anche in pazienti con
malattia epatica avanzata (1, 2) in cui una risposta al trattamento
e' estremamente e rapidamente produttiva in termini di anni di vita
salvati, sono stati ampiamente dimostrati. Si ritiene pertanto utile,
in accordo con le linee guida internazionali (5), di consentirne
l'uso come terapia aggiuntiva alla terapia con ribavirina, ma solo in
gruppi di pazienti selezionati con risposta virologica alla terapia.
La risposta virologica e' definita come negativizzazione della
viremia HCV con PCR qualitativa o decremento rispetto al basale di
almeno 1 logaritmo dopo meno di un mese di terapia o di due logaritmi
dopo meno di tre mesi di terapia. La posologia e la frequenza della
somministrazione andra' adattata sulla risposta del singolo paziente
in maniera tale da mantenere livelli di emoglobina stabili (con
decrementi inferiori ai 2 g/dL in 4 settimane e > 10 g/dL) durante il
trattamento.
L'anemia indotta dai farmaci antiretrovirali puo' limitarne
l'impiego laddove le opzioni terapeutiche siano gia' ridotte. In tale
contesto e' stata ampiamente dimostrata l'utilita'
dell'eritropoietina in termini di miglioramento della qualita' di
vita e dell'anemia. La posologia e la frequenza della
somministrazione andra' adattata sulla risposta del singolo paziente
in maniera tale da mantenere livelli di emoglobina stabili (> 8,5
g/dL) durante il trattamento (6, 7).
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO DARBEPOETINA ALFA B03XA02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ARANESP 40 MCG SOLUZIONE 35691094 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 80 MCG SOLUZIONE 35691157 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 50 MCG SOLUZIONE 35691118 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 30 MCG SOLUZIONE 35691070 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 20 MCG SOLUZIONE 35691056 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 150 MCG SOLUZIONE 35691195 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 15 MCG SOLUZIONE 35691031 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,375 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 100 MCG SOLUZIONE 35691171 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 10 MCG SOLUZIONE 35691017 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
ARANESP 60 MCG SOLUZIONE 35691132 AMGEN EUROPE
INIETTABILE 1 SIRINGA B.V.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 20 MCG SOLUZIONE 35216050 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 30 MCG SOLUZIONE 35216074 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 80 MCG SOLUZIONE 35216151 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 60 MCG SOLUZIONE 35216136 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 50 MCG SOLUZIONE 35216112 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 10 MCG SOLUZIONE 35216011 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 150 MCG SOLUZIONE 35216199 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,3 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 15 MCG SOLUZIONE 35216035 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,375 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 100 MCG SOLUZIONE 35216175 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,5 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
NESPO 40 MCG SOLUZIONE 35216098 DOMPE' BIO-
INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A.
PRERIEMPITA 0,4 ML USO
SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO EPOETINA ALFA* B03XA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015231 JANSSEN
DA 5000 UI/0,5 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015179 JANSSEN
4000UI/ 0,4 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015155 JANSSEN
2000UI/ 0,5 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015142 JANSSEN
1000UI/ 0,5 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015181 JANSSEN
1000UI/ 1 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015243 JANSSEN
DA 6000 UI/0,6 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIR TAMP FOSF 27015167 JANSSEN
3000UI/0,3 ML CILAG S.P.A.
EPREX 1 FLAC 1 ML 4000 U/ML 27015041 JANSSEN
CILAG S.P.A.
EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015268 JANSSEN
AD 8000 UI/0,8 ML CILAG S.P.A.
GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296173 JANSSEN
0,4 ML 4000UI CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296185 JANSSEN
1 ML 10000UI CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296146 JANSSEN
0,5 ML 1000UI CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296262 JANSSEN
8000UI/0,8 ML CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296247 JANSSEN
6000UI/0,6 ML CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296235 JANSSEN
5000UI/0,5 ML CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIR PR TAMP FOSF 0,3 ML 27296161 JANSSEN
3000UI CILAG GMBH
GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296159 JANSSEN
0,5 ML 2000UI CILAG GMBH
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO EPOETINA BETA B03XA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
NEORECORMON 4000 UI SOLUZIONE PER 34430417 ROCHE
INIEZIONE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA DI VETRO LIMITED
USO EV/SC
NEORECORMON 5000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430330 ROCHE
INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA SC-IV LIMITED
NEORECORMON 3000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430316 ROCHE
INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA SC-IV LIMITED
NEORECORMON 2000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430292 ROCHE
INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA SC-IV LIMITED
NEORECORMON 1000IU/0,6 ML SOLUZIONE 34430355 ROCHE
INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA SC-IV LIMITED
NEORECORMON 1000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430278 ROCHE
INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA SC-IV LIMITED
NEORECORMON 6000UI SOLUZIONE PER 34430431 ROCHE
INIEZIONE SIRINGA REGISTRATION
PRERIEMPITA DI VETRO LIMITED
USO EV/SC
--------------------------------------------------------------------
NOTA 13
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
ai pazienti affetti da:
- dislipidemie familiari:
bezafibrato, fenofibrato, gemfibro-
zil, simfibrato; atorvastatina, flu-
vastatina, pravastatina, rosuvasta-
tina, simvastatina; omega-3-tricli-
ceridi
- ipercolesterolemia non corretta dal-
la sola dieta:
Ipolipemizzanti: - in soggetti a rischio elevato di un
primo evento cardiovascolare maggio-
Fibrati: re [rischio a 10 anni µ 20% in base
- bezafibrato alle Carte di Rischio del Progetto
- fenofibrato Cuore dell'Istituto Superiore di Sa-
- gemfibrozil nita'] (prevenzione primaria);
- in soggetti con coronaropatia docu-
Statine: mentata o pregresso ictus o arterio-
- atorvastatina patia obliterante periferica o pre-
- fluvastatina gresso infarto o diabete (prevenzio-
- pravastatina ne secondaria); atorvastatina, flu-
- rosuvastatina vastatina, pravastatina, rosuvasta-
- simvastatina tina, simvastatina;
- ipertrigliceridemia non corretta
Altri ipolipemizzanti dalla sola dieta e da altre misure
ed ipotriglice ridemizzanti: non farmacologiche
- omega-3- - in soggetti con pregresso infarto
omega-3-tricliceridi del miocardio (prevenzione seconda-
ria);
Limitatamente all'utilizzazione degli alti
dosaggi di atorvastatina (40 mg) e di rosu-
vastatina (40 mg), la prescrizione e la rim-
borsabilita' sono consentite, solo su dia-
gnosi e piano terapeutico di strutture spe-
cialistiche delle Aziende Sanitarie, allo
scopo di una piu' adeguata valutazione della
tollerabilita' e del profilo di beneficio-
rischio.
L'uso dei farmaci ipolipemizzanti deve esse-
re continuativo e non occasionale. Lo stes-
so, comunque, va inserito in un contesto
piu' generale di controllo degli stili di
vita (alimentazione, fumo, attivita' fisica,
etc.).
La strategia terapeutica (incluso l'impiego
delle statine) va definita in base alla va-
lutazione del rischio cardiovascolare globa-
le e non di ogni singolo fattore di rischio,
facendo riferimento alle Carte di Rischio
Cardiovascolare elaborate dall'Istituto Su-
periore di Sanita' all'interno del Progetto
Cuore (www.cuore.iss.it).
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
Dislipidemie familiari
Le dislipidemie familiari sono malattie su base genetica a
carattere autosomico (recessivo, dominante o co-dominante a seconda
della malattia) caratterizzate da elevati livelli di alcune frazioni
lipidiche del sangue e da una grave e precoce insorgenza di malattia
coronaria. Le dislipidemie sono state finora distinte secondo la
classificazione di Frederickson, basata sull'individuazione delle
frazioni lipoproteiche aumentate. Piu' recentemente e' stata proposta
una classificazione basata sull'eziologia molecolare e sulla
patofisiologia delle alterazioni lipoproteiche (chilomicronemia,
disbetalipoproteinemia, iperlipemia combinata, ipertrigliceridemia,
carenza della lipasi epatica, ipercolesterolemia, difetto di
ApoB100). La rarita' di alcune di queste forme, la complessita' della
classificazione e dell'inquadramento genetico e l'elevato rischio di
eventi cardiovascolari precoci suggeriscono di fare riferimento a
centri specializzati cui indirizzare i pazienti ai quali viene
formulata un'ipotesi diagnostica di dislipidemia familiare. Per i
pazienti con diagnosi accertata di dislipidemia familiare tutti i
farmaci ipolipemizzanti sono in fascia A.
Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in soggetti a
rischio elevato di un primo evento cardiovascolare maggiore [rischio
di infarto a 10 anni µ 20% in base alle carte di rischio del Progetto
Cuore dell'Istituto Superiore di Sanita]
Nelle malattie cardiovascolari non e' individuabile una causa
unica. Sono noti diversi fattori che aumentano nella persona il
rischio di sviluppare la malattia e predispongono l'organismo ad
ammalarsi. I piu' importanti sono: abitudine al fumo di sigaretta,
diabete, valori elevati della colesterolemia, ipertensione arteriosa,
eta' e sesso e, inoltre, la scarsa attivita' fisica, l'obesita' e la
familiarita' alla malattia.
L'entita' del rischio che ogni persona ha di sviluppare la
malattia dipende dalla combinazione dei fattori di rischio o meglio
dalla combinazione dei loro livelli.
Vengono considerati a rischio elevato i soggetti che, in base alla
combinazione dei 6 principali fattori (eta', sesso, diabete, fumo,
valori di pressione arteriosa e di colesterolemia), abbiano un
rischio maggiore del 20% di sviluppare un evento cardiovascolare nei
successivi 10 anni. Tale rischio puo' essere stimato utilizzando la
carta del rischio cardiovascolare elaborata dall'Istituto Superiore
di Sanita' (Progetto Cuore, www.cuore.iss.it). Stara' al giudizio del
medico modulare verso il basso la stima del rischio nei pazienti
ipercolesterolemici nei quali e' gia' in atto un controllo
farmacologico o non farmacologico di altri fattori di rischio
(obesita', ipertensione, diabete). In tali casi, il medico potra'
decidere quale o quali trattamenti farmacologici privilegiare, anche
in base ai livelli dei diversi fattori considerati, non essendo
proponibile assumere medicine per ognuno di essi.
Solo per due molecole (pravastatina e simvastatina) e' stato
dimostrato che la riduzione dell'ipercolesterolemia e' associata alla
riduzione dell'incidenza di eventi coronarici. Per le restanti
molecole si dispone solo dell'end-point surrogato della riduzione del
colesterolo.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO ATORVASTATINA C10AA05
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
LIPITOR "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33008018 WARNER
LAMBERT
CONSUMER
HEALTHCARE
S.COM.P.A.
LIPITOR "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33008032 WARNER
LAMBERT
CONSUMER
HEALTHCARE
S.COM.P.A.
TORVAST "40" 30 COMPRESSE 40 MG 33007067 PFIZER ITA-
LIA S.R.L.
TORVAST "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33007016 PFIZER ITA-
LIA S.R.L.
TORVAST "10" 30 COMPRESSE 10 MG 33007028 PFIZER ITA-
LIA S.R.L.
TORVAST "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33007030 PFIZER ITA-
LIA S.R.L.
TORVAST "20" 30 COMPRESSE 20 MG 33007042 PFIZER ITA-
LIA S.R.L.
TOTALIP "40" 30 COMPRESSE 40 MG 33006065 LABORATORI
GUIDOTTI
S.P.A.
TOTALIP "20" 30 COMPRESSE 20 MG 33006040 LABORATORI
GUIDOTTI
S.P.A.
TOTALIP "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33006014 LABORATORI
GUIDOTTI
S.P.A.
TOTALIP "10" 30 COMPRESSE 10 MG 33006026 LABORATORI
GUIDOTTI
S.P.A.
TOTALIP "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33006038 LABORATORI
GUIDOTTI
S.P.A.
XARATOR "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33005012 PARKE DAVIS
S.P.A.
XARATOR "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33005036 PARKE DAVIS
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO BEZAFIBRATO C10AB02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
BEZALIP "200 MG COMPRESSE 24732012 ROCHE S.P.A.
RIVESTITE CON FILM"
50 COMPRESSE
BEZALIP "400 MG COMPRESSE 24732024 ROCHE S.P.A.
RIVESTITE CON FILM"
30 COMPRESSE
HADIEL "400 MG COMPRESSE 26015026 VECCHI & C.
RIVESTITE A RILASCIO PIAM
PROLUNGATO" 30 COMPRESSE S.A.F.A.
A RILASCIO PROLUNGATO
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO FENOFIBRATO* C10AB05
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
FULCRO "200 MG CAPSULE RIGIDE" 28590014 FOURNIER
20 CAPSULE PHARMA
S.P.A.
LIPOFENE 50 CAPSULE 100 MG 24157036 TEOFARMA
S.R.L.
LIPSIN "200 MG CAPSULE RIGIDE" 29257019 FARMACEUTICI
20 CAPSULE CABER S.P.A.
NOLIPAX 50 CAPSULE 100 MG 24948010 SALUS
RESEARCHES
S.P.A.
TILENE 30 CAPSULE 100 MG 25572013 FRANCIA
FARMACEUTICI
INDUSTRIA
FARMACO
BIOLOGICA
S.R.L.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO FLUVASTATINA* C10AA04
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
LESCOL "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29163021 NOVARTIS
14 CAPSULE FARMA S.P.A.
LESCOL "80 MG COMPRESSE RILASCIO 29163033 NOVARTIS
PROLUNGATO" 28 COMPRESSE FARMA S.P.A.
LIPAXAN "80 MG COMPRESSE RILASCIO 29199041 ITALFARMACO
PROLUNGATO" 28 COMPRESSE FARMA S.P.A.
LIPAXAN "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29199027 ITALFARMACO
14 CAPSULE S.P.A.
PRIMESIN "80 MG COMPRESSE 29416068 SCHWARZ
A RILASCIO PROLUNGATO" PHARMA
28 COMPRESSE S.P.A.
PRIMESIN "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29416043 SCHWARZ
14 CAPSULE PHARMA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO GEMFIBROZIL* C10AB04
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
FIBROCIT "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26903029 LABORATORIO
FARMACEUTICO
C.T. S.R.L.
FIBROCIT 30 COMPRESSE 600 MG 26903017 LABORATORIO
FARMACEUTICO
C.T. S.R.L.
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE 33997026 TEVA PHARMA
RIVESTITE" 20 COMPRESSE ITALIA
S.R.L.
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 34080022 DOC GENERICI
20 COMPRESSE S.R.L.
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 34786029 GNR S.P.A.
20 COMPRESSE
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 29512011 EG S.P.A.
20 COMPRESSE
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE 33282029 MERCK
RIVESTITE CON FILM" GENERICS
20 COMPRESSE ITALIA
S.P.A.
GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE" 34080010 DOC GENERICI
30 COMPRESSE S.R.L.
GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE 33282017 MERCK
RIVESTITE CON FILM" GENERICS
30 COMPRESSE ITALIA
S.P.A.
GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 32098016 RATIOPHARM
20 COMPRESSE GMBH
GEMLIPID "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26334033 F.I.R.M.A.
S.P.A.
GEMLIPID 30 COMPRESSE 600 MG 26334019 F.I.R.M.A.
S.P.A.
GENLIP "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26737039 TEOFARMA
S.R.L.
GENLIP 30 COMPRESSE 600 MG 26737015 TEOFARMA
S.R.L.
GENOZIL "600 MG COMPRESSE 31247012 PULITZER
RIVESTITE CON FILM" ITALIANA
30 COMPRESSE S.R.L.
GENOZIL "900 MG COMPRESSE 31247024 PULITZER
RIVESTITE CON FILM" ITALIANA
20 COMPRESSE S.R.L.
LIPOGEN "900 MG COMPRESSE" 33397023 BIORES
20 COMPRESSE ITALIA
LIPOZID "600 MG COMPRESSE 25443060 PHARMACIA
RIVESTITE CON FILM" ITALIA
30 COMPRESSE S.P.A.
LIPOZID "900 MG COMPRESSE 25443096 PHARMACIA
RIVESTITE CON FILM" ITALIA
20 COMPRESSE S.P.A.
LOPID "600 MG COMPRESSE 25445026 PFIZER
RIVESTITE" 30 COMPRESSE ITALIA
S.R.L.
LOPID "900 MG COMPRESSE 25445053 PFIZER
RIVESTITE" 20 COMPRESSE ITALIA
S.R.L.
GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE" 029512023 EG S.P.A.
30 COMPRESSE
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO OMEGA 3 TRIGLICERIDI* C10AX06
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ESAPENT "1G CAPSULE MOLLI" 27617024 PHARMACIA
20 CAPSULE ITALIA
S.P.A.
ESKIM 1000 MG CAPSULE MOLLI, 27618040 SIGMATAU
20 CAPSULE S.P.A.
SEACOR 1000 MG CAPSULE MOLLI, 27616022 S.P.A. (SOC.
20 CAPSULE PRO ANTIBIO-
TICI)
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO PRAVASTATINA C10AA03
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
APLACTIN "20 MG COMPRESSE" 27785021 UPSA S.R.L.
10 COMPRESSE
APLACTIN "40 MG COMPRESSE" 27785033 UPSA S.R.L.
14 COMPRESSE
PRASTEROL "20 MG COMPRESSE" 27776018 ISTITUTO
10 COMPRESSE LUSO FARMACO
D'ITALIA
S.P.A.
PRASTEROL "40 MG COMPRESSE" 27776032 ISTITUTO
14 COMPRESSE LUSO FARMACO
D'ITALIA
S.P.A.
PRAVASELECT "40 MG COMPRESSE" 27309032 A. MENARINI
14 COMPRESSE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.R.L.
PRAVASELECT "20 MG COMPRESSE" 27309018 A. MENARINI
10 COMPRESSE INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.R.L.
SANAPRAV "20 MG COMPRESSE" 29371022 SANKYO PHAR-
10 COMPRESSE MA ITALIA
S.P.A.
SANAPRAV "40 MG COMPRESSE" 29371034 SANKYO PHAR-
14 COMPRESSE MA ITALIA
S.P.A.
SELECTIN "20 MG COMPRESSE" 27297011 BRISTOL
10 COMPRESSE MYERS SQUIBB
S.R.L.
SELECTIN "40 MG COMPRESSE" 27297035 BRISTOL
14 COMPRESSE MYERS SQUIBB
S.R.L.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO ROSUVASTATINA C10AA
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885209 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 20 MG
CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885351 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 40 MG
CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885058 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 10 MG
SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884055 SIMESA
CON FILM DA BLISTER S.P.A.
DA 10 MG
SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884206 SIMESA
CON FILM DA BLISTER S.P.A.
DA 20 MG
SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884358 SIMESA
CON FILM DA BLISTER S.P.A.
DA 40 MG
PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883053 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 10 MG
PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883180 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 20 MG
PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883356 ASTRAZENECA
CON FILM IN BLISTER S.P.A.
DA 40 MG
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO SIMVASTATINA C10AA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
LIPONORM "20 MG COMPRESSE 27228028 ISTITUTO
RIVESTITE CON FILM" GENTILI
10 COMPRESSE S.P.A.
LIPONORM "40 MG COMPRESSE 27228030 ISTITUTO
RIVESTITE CON FILM" GENTILI
10 COMPRESSE S.P.A.
MEDIPO "20 MG COMPRESSE 28370029 MEDIOLANUM
RIVESTITE CON FILM" FARMACEUTICI
10 COMPRESSE S.P.A.
MEDIPO "40 MG COMPRESSE 28370043 MEDIOLANUM
RIVESTITE CON FILM" FARMACEUTICI
10 COMPRESSE S.P.A.
SINVACOR "20 MG COMPRESSE 27209028 MERCK SHARP
RIVESTITE CON FILM" E DOHME
10 COMPRESSE (ITALIA)
S.P.A.
SINVACOR "40 MG COMPRESSE 27209042 MERCK SHARP
RIVESTITE CON FILM" E DOHME
10 COMPRESSE (ITALIA)
S.P.A.
SIVASTIN "40 MG COMPRESSE 27208040 SIGMA-TAU
RIVESTITE CON FILM" INDUSTRIE
10 COMPRESSE FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
SIVASTIN "20 MG COMPRESSE 27208026 SIGMA-TAU
RIVESTITE CON FILM" INDUSTRIE
10 COMPRESSE FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
S.P.A.
ZOCOR "20 MG COMPRESSE 27216023 NEOPHARMED
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
10 COMPRESSE
ZOCOR "40 MG COMPRESSE 27216035 NEOPHARMED
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
10 COMPRESSE
LIPONORM "20 MG COMPRESSE 027228079 ISTITUTO
RIVESTITE CON FILM" GENTILI
28 COMPRESSE S.P.A.
LIPONORM "40 MG COMPRESSE 027228081 ISTITUTO
RIVESTITE CON FILM" GENTILI
28 COMPRESSE S.P.A.
SIVASTIN "20 MG COMPRESSE 027208103 SIGMATAU
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
28 COMPRESSE
SIVASTIN "40 MG COMPRESSE 027208115 SIGMATAU
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
28 COMPRESSE
ZOCOR "20 MG COMPRESSE 027216098 NEOPHARMED
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
10 COMPRESSE
ZOCOR "40 MG COMPRESSE 027216100 NEOPHARMED
RIVESTITE CON FILM" S.P.A.
10 COMPRESSE
--------------------------------------------------------------------
NOTA 15
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN, su diagno-
si e piano terapeutico di strutture specia-
listiche delle Aziende Sanitarie, e' limita-
ta alle seguenti condizioni:
- dopo paracentesi evacuativa nella
cirrosi epatica;
Albumina umana - grave ritenzione idrosalina nella
cirrosi ascitica, nella sindrome ne-
frosica o nelle sindromi da malas-
sorbimento (ad es. intestino corto
post-chirurgico o da proteino-di-
spersione), non responsiva a un
trattamento diuretico appropriato,
specie se associata ad ipoalbumine-
mia ed in particolare a segni cimici
di ipovolemia.
L'albumina non e' rimborsata dal SSN per al-
tre indicazioni autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
Il trattamento con albumina ha indicazioni non frequenti ed e'
spesso soggetto ad uso incongruo, sia in ospedale sia nella pratica
extraospedaliera. Secondo linee guida non recenti elaborate da una
Consensus Conference (1), l'albumina puo' trovare indicazione in
pazienti in condizioni critiche con ipovolemia, ustioni estese o
ipoalbuminemia. Piu' recentemente sono state pubblicate 3
meta-analisi relative all'impiego terapeutico dell'albumina: tutte e
tre contrastano con questa indicazione.
La prima e la seconda (quest'ultima e' un aggiornamento della
prima) (2, 3), rispettivamente di 23 e 30 trial, hanno esaminato gli
effetti dell'albumina in pazienti in condizioni critiche e con
ipovolemia, ustioni o ipoalbuminemia. Queste due meta-analisi
mostrano una mortalita' piu' alta nei pazienti trattati con albumina
che in quelli trattati con soluzioni di cristalloidi sia nei pazienti
con ipovolemia, che in quelli con ustioni o con ipoalbuminemia. I
risultati della prima di queste due meta-analisi furono esaminati da
un gruppo di esperti, riunito dal Committee on Safety of Medicines
inglese, il quale concluse che "non c'e' sufficiente evidenza per
togliere l'albumina dal mercato", raccomandando tuttavia prudenza e,
in particolare, la sorveglianza per eventuale sovraccarico
circolatorio nell'eventuale uso dell'albumina in queste condizioni
(4).
La terza meta-analisi (5) ha esaminato separatamente i trial
sull'uso di albumina in differenti condizioni. Anche in essa, i dati
mostrano una tendenza netta, anche se non significativa, all'aumento
di mortalita' dopo trattamento con albumina nei pazienti chirurgici o
traumatizzati (rischio relativo 1,12, intervallo di confidenza 95%:
0,85÷1,46), negli ustionati (rischio relativo 1,76, intervallo di
confidenza 95%: 0,97÷3,17), e nei pazienti con ipoalbuminemia
(rischio relativo 1,59, intervallo di confidenza 95%: 0,91÷2,78).
Risultati sovrapponibili di effetti sfavorevoli dell'albumina si
ritrovano in altre due revisioni sistematiche, che esaminavano i
trial sull'uso di albumina o di altri colloidi (6,7).
Di maggior interesse per la pratica extraospedaliera e'
l'eventuale impiego di albumina nella cirrosi e nelle sindromi
nefrosiche. Nella cirrosi e' generalmente ammesso, con qualche
riserva, un effetto favorevole dell'albumina dopo paracentesi
evacuativa (8, 9); piu' recentemente e' stato riportato un effetto
favorevole significativo di quantita' molto alte di albumina sulla
mortalita' della peritonite batterica spontanea (SBP, dall'inglese
Spontaneous Bacterial Peritonitis) (10). In entrambi i casi l'effetto
sembra mediato attraverso la protezione dalla funzione renale. Uno
schema di trattamento multifasico non usuale, studiato in un trial,
ha mostrato un debole effetto favorevole di brevi cicli di albumina
nei pazienti con grave ritenzione idrosalina non responsiva al
trattamento diuretico (11); nello stesso trial, pero', trattamenti
prolungati non miglioravano la sopravvivenza ne' riducevano
significativamente le complicanze. Nella meta-analisi di Wilkes e
Navickis (5) sono inclusi quattro trial sull'uso di albumina nella
cirrosi, esaminati separatamente da quelli condotti in altra
patologia. Fra i quattro trial sono compresi i due sopracitati (10,
11). I risultati non sono significativi (rischio relativo 0,93,
intervallo di confidenza 95%: 0,67÷1,28), e la minima tendenza
favorevole si azzera se si prescinde dal trial sull'uso dell'albumina
nella SBP.
Una ulteriore linea di evidenza emerge dall'esame di revisioni non
sistematiche e di trattati recenti, che non citano l'impiego
dell'albumina come complemento alla terapia diuretica nella cirrosi
ascitica (9, 12, 14); fra queste revisioni, l'aggiornamento al maggio
2000 delle linee guida dello University Hospital Consortium
limiterebbe l'uso dell'albumina alle paracentesi evacuative e
conclude che "l'uso dell'albumina senza paracentesi dovrebbe essere
evitato" (14).
Occasionalmente, l'uso dell'albumina puo' apparire logico nella
sindrome nefrosica o nelle condizioni di malassorbimento o
proteino-dispersione intestinale, in cui l'edema massivo e' associato
a ipovolemia clinicamente manifesta (ipotensione, tachicardia,
oliguria).
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO ALBUMINA UMANA SOLUZIONE* B05AA01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
ALBITAL "200 MG/ML SOLUZIONE PER 22515163 HARDIS
INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A.
1 FLACONE 50 ML + SET
PER INFUSIONE
ALBITAL "25%" 1 FLAC. SOLUZIONE 22515136 HARDIS
50 ML + SET S.P.A.
ALBUMAN BERNA "25%" 1 FLAC 50 ML 23948033 ISTITUTO
SIEROTERAPI-
CO BERNA
S.R.L.
ALBUMAN BERNA "20%" 1 FLAC 50 ML 23948072 ISTITUTO
SIEROTERAPI-
CO BERNA
S.R.L.
ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 34611020 INSTITUTO
GRIFOLS INFUSIONE ENDOVENOSA" GRIFOLS S.A.
FLACONE 100 ML
ALBUMINA "20% SOLUZIONE 34611018 INSTITUTO
GRIFOLS PER INFUSIONE ENDOVENOSA" GRIFOLS S.A.
FLACONE 50 ML
ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 11544020 AVENTIS
UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA" BEHRING
BEHRING 1 FLACONE DA 50 ML S.P.A.
ALBUMINA "10 G/50 ML SOLUZIONE PER 10317028 BAXTER AG
UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA"
IMMUNO 1 FLACONE DA 50 ML
+ SET INFUSIONALE
ALBUMINA "12,5 G/50 ML SOLUZIONE 10317042 BAXTER AG
UMANA PER INFUSIONE ENDOVENOSA"
IMMUNO 1 FLACONE DA 50 ML
ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 22202055 OCTAPHARMA
UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA" AB
KABI FLACONE DA 50 ML
ALBUMINA "25 G/100 ML SOLUZIONE 6557021 KEDRION
UMANA PER INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A.
KEDRION 1 FLACONE DA 50 ML SET
ALBUTEIN "25% SOLUZIONE PER 29251042 ALPHA
INFUSIONE ENDOVENOSA" THERAPEUTIC
1 FLACONE 50 ML ITALIA
S.P.A.
ALBUTEIN "20% SOLUZIONE PER 29251030 ALPHA
INFUSIONE ENDOVENOSA" THERAPEUTIC
1 FLACONE 50 ML ITALIA
S.P.A.
UMAN ALBUMIN "25% SOLUZIONE PER 21111087 KEDRION
INFUSIONE"FLACONE 50 ML S.P.A.
UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111024 KEDRION
INFUSIONE" FLACONE 50 ML S.P.A.
UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111101 KEDRION
INFUSIONE" FLACONE 100 ML S.P.A.
UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111012 KEDRION
INFUSIONE" FLACONE 10 ML S.P.A.
UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 021111099 KEDRION
INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A.
FLACONE DA 100 ML
+ SET INFUSIONALE
--------------------------------------------------------------------
NOTA 28
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione per la tempia antitumorale
e dell'AIDS a carico del SSN e' limitata al-
le seguenti condizioni:
- medrossiprogesterone - neoplasia della mammella e carcinoma
- megestrolo dell'endometrio;
- sindrome anoressia/cachessia da neo-
plasia della mammella e carcinoma
dell'endometrio e da AIDS in fase a-
vanzata.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
I progestiniei megestrolo acetato, medrossiprogesterone acetato
sono utilizzati come seconda e terza linea di terapia nel cancro
mammario. Trovano, altresi', impiego per il trattamento dei carcinomi
endometriali e renali (limitatamente al medrossiprogesterone acetato
per via orale) e sono scarsamente impiegati nel cancro prostatico. Le
indicazioni cancro dell'endometrio e mammario sono sufficientemente
definite per i due steroidi e non sono soggette a nota. Il loro
impiego nel carcinoma renale ed ancor piu' in quello prostatico e' da
valutare caso per caso e, relativamente al carcinoma renale, e'
limitato al medrossiprogesterone acetato per via orale.
Megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato per via orale
trovano anche impiego, supportato in letteratura (1-5), nella
cosiddetta sindrome anoressia/cachessia. Questa e' caratterizzata da
progressiva perdita di peso (>10% del peso ideale), anoressia, nausea
cronica, malassorbimento, astenia, cambiamento dell'immagine
corporea, impoverimento del Performance Status. Tale sindrome si
rileva in pazienti affetti da neoplasia maligna in fase avanzata e da
AIDS, fino all'80% in pazienti oncologici terminali, e rappresenta un
importante fattore prognostico negativo.
Gli obiettivi maggiori dei trattamenti con progestinici
riguardano, nell'anoressia/cachessia da cancro e da AIDS, il recupero
ponderale, l'aumento dell'appetito e dell'introito calorico.
Obiettivi secondari sono costituiti dal controllo della nausea
cronica e del dolore e dal miglioramento del Performance Status e
della qualita' della vita.
Le evidenze che megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato
sono in grado di conseguire tali obiettivi terapeutici sono mostrate
da studi cimici controllati in doppio cieco e con dimensione del
campione adeguata (1-3).
Vi e' anche dimostrazione che l'impatto di questi trattamenti sul
peso corporeo e' dovuto a un aumento reale della massa magra e grassa
(4), e soprattutto grassa (5), piuttosto che a ritenzione idrica
(4,5).
Gli studi hanno infine evidenziato che il miglior effetto
terapeutico si ottiene con dosaggi di medrossiprogesterone acetato di
500-1.000 mg/die e di megestrolo acetato di 160-320 mg/die per via
orale.
Gli effetti in patenti con carcinomi gastrointestinali non
sembrano molto favorevoli (6).
Effetti antianoressici e di incremento sul peso corporeo sono
stati rilevati anche nella fibrosi cistica (7).
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO MEDROSSIPROGESTERONE L02AB02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 1 ML 20329064 PHARMACIA
150 MG N.V./S.A.
DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 3,4 ML 20329076 PHARMACIA
500 MG N.V./S.A.
DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 6,7 ML 20329088 PHARMACIA
150 MG N.V./S.A.
FARLUTAL "500 MG COMPRESSE" 30 15148125 CARLO ERBA
COMPRESSE O.T.C.
S.P.A.
FARLUTAL "1 G/10 ML SOSPENSIONE 15148149 CARLO ERBA
ORALE" 15 FLACONCINI 10 ML O.T.C.
S.P.A.
FARLUTAL "1 G/10 ML SOSPENSIONE 15148149 CARLO ERBA
INETTABILE PER USO INTRA- O.T.C.
MUSCOLARE" 1 FLACONE S.P.A.
FARLUTAL 30 FLACONI SOSPENSIONE 15148137 CARLO ERBA
OS 500 MG O.T.C.
S.P.A.
PROVERA 10 BUSTINE GRANULARI 20328175 PHARMACIA
500 MG ITALIA
S.P.A.
PROVERA 10 BUSTINE GRANULARI OS 20328187 PHARMACIA
1000 MG ITALIA
S.P.A.
PROVERA 30 COMPRESSE 250 MG 20328151 PHARMACIA
ITALIA
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO MEGESTROLO* L02AB01
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
MEGACE "160 MG COMPRESSE" 30 27597020 ERISTOL
COMPRESSE MYERS SQUIBB
S.R.L.
MEGESTIL "160 MG COMPRESSE" 30 27574019 CRINOS
COMPRESSE S.P.A.
MEGESTROLO "160 MG COMPRESSE" 30 034104012 PH&T SpA
PH&T COMPRESSE
--------------------------------------------------------------------
NOTA 30
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e
piano terapeutico di centri specializzati, Uni-
versitari o delle Aziende Sanitarie, individua-
ti dalle Regioni e dalle Province autonome di
Trento e Bolzano e' limitata alle seguenti con-
dizioni:
Fattori di crescita - neutropenia congenita o da chemioterapia;
dei leucociti: - trapianto di midollo osseo;
- filgrastim - mobilizzazione di cellule staminali peri-
- lenograstim feriche;
- molgramostint - neutropenia (neutrofili < 750/µL) nei pa-
zienti trapiantati di fegato o con diano-
si clinica di cirrosi, che ricevono inter-
ferone standard o peghilato in monoterapia
o in combinazione con ribavirina e che
presentano risposta virologica precoce al-
la terapia;
- neutropenia HIV correlata o correlata ai
farmaci antiretrovirali in pazienti pluri-
trattati che necessitino di farmaci ad
azione neutropenizzante.
La prescrizione dei fattori di crescita dei
leucociti non e' rimborsata dal SSN per altre
indicazioni autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
L'utilizzo dei fattori di crescita emopoietici attivi sui
precursori della serie granulocitaria (G-CSF) ha migliorato il corso
delle neutropenie congenite severe, riducendo la frequenza delle
infezioni gravi e aumentando la sopravvivenza dei pazienti (1,2).
Le linee guida per l'impiego dei fattori di crescita emopoietici
(CSF) per i pazienti sottoposti a terapie antiblastiche ed a
trapianto di midollo sono state definite nel 1994 e successivamente
revisionate dalla American Society of Clinical Oncology (3-5).
- Profilassi della neutropenia febbrile.
- Somministrazione primaria: i dati recenti supportano sempre meno un
possibile vantaggio terapeutico di regimi molto mielodepressivi nei
tumori solidi (7). La profilassi puo' essere considerata un'opzione
solo nei pazienti con rischio di neutropenia febbrile (40%.
Tuttavia, anche in questo sottogruppo di pazienti i dati
disponibili dimostrano una riduzione dei tempi di ricovero
conseguenti ai trattamenti antibiotici, ma non un vantaggio di
sopravvivenza (4, 7). Ugualmente non viene nessuna evidenza che
supporti l'utilizzo generalizzato dei fattori di crescita in
pazienti neutropenici al momento di riprendere la terapia.
- Somministrazione secondaria ad un episodio di neutropenia febbrile:
esiste l'indicazione a utilizzare i fattori di crescita nei
trattamenti che hanno come obbiettivo la guarigione della malattia
e per i quali esiste una evidenza di minor efficacia a seguito di
una riduzione dell'intensita' di dose. I trattamenti con finalita'
palliative dovrebbero prevedere come prima azione una riduzione
delle dosi dei chemioterapici (4).
- Terapia.
- Neutropenia in assenta di febbre: sebbene riducano la durata della
neutropenia, non vi e' evidenza da studi randomizzanti che vi sia
un miglioramento significativo della gravita' delle infezioni o
della sopravvivenza.
- Neutropenia febbrile: vi e' indicazione in associazione alla
terapia antibiotica. I CSF possono determinare una riduzione
dell'ospedalizzazione, una migliore risposta alla terapia
antibiotica, un miglioramento della qualita' di vita.
- Trapianto di midollo osseo e di cellule staminali periferiche.
- Riduzione della neutropenia e delle complicanze infettive in
pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi e a trapianto
autologo o allogenico di midollo osseo (BMT, dall'inglese Bone
Marrow Transplantation) o reinfusione di cellule staminali
periferiche (PBSCT, dall'inglese Peripheral Blood Stem Cell
Transplantation). In caso di PBSCT il recupero e' piu' rapido che
per il BMT.
- Mobilizzazione di cellule staminali periferiche sia per trapianto
autologo sia da donatori sani.
- Aumento delle cellule staminali raccolte in corso di aferesi e
possibilita' di mobilizzare le cellule progenitrici dal sangue
periferico di donatori sani (6).
Le dosi consigliate per il CSF (filgrastim e lenograstim) e per il
GM-CSF (molgramostim) sono di 5-10 (g/kg/die.
Nel trattamento delle epatiti virali croniche con interferone, la
neutropenia e' la piu' frequente causa di sospensione della terapia o
di riduzione dei dosaggi di interferone (8, 9). E' pensabile che
G-CSF e GM-CSF siano in grado di ridurre la neutropenia e consentire
la prosecuzione della terapia. Alcuni studi pilota hanno confermato
questa ipotesi (10-14), tuttavia l'uso del G-CSF e del GM-CSF in
questo contesto non e' ancora standardizzato. L'effetto dell'aderenza
alla terapia sulle percentuali di risposta sostenuta e l'efficacia
dei trattamenti anti epatite, anche in pazienti con malattia epatica
avanzata (8, 9) in cui una risposta a trattamento e' estremamente e
rapidamente produttiva in termini di anni di vita salvati, sono stati
ampiamente dimostrati.
Si ritiene pertanto utile, in accordo con le linee guida
internazionali (15), di consentime l'uso come terapia aggiuntiva alla
terapia con interferone, ma solo in gruppi di pazienti selezionati
con risposta virologica. La risposta virologica viene definita come
negativizzazione della viremia HCV con PCR qualitativa o decremento
rispetto al basale di almeno 1 logaritmo dopo meno di un mese di
terapia o di due logaritmi dopo meno di tre mesi di terapia. La
posologia e la frequenza della somministrazione andranno adattate
sulla base della risposta del singolo paziente, in maniera tale da
mantenere livelli di neutrofili > 750/(L durante il trattamento.
La neutropenia indotta dai farmaci antiretrovirali e da farmaci
impiegati per il trattamento delle infezioni da opportunisti puo'
limitarne l'impiego laddove le opzioni terapeutiche siano gia'
ridotte. In tale contesto e' stata ampiamente dimostrata l'utilita'
del G-CSF e del GM-CSF (16) in termini di miglioramento della
leucopenia.
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO FILGRASTIM L03AA02
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
GRANULOKINE 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27772096 AMGEN EUROPE
0,5 ML 30 MU B.V.
GRANULOKINE "30" 1 FLACONE INITTABILE 27772033 AMGEN EUROPE
1 ML B.V.
GRANULOKINE "30" 1 SIRINGA PRERIEM 27772072 AMGEN EUROPE
1 ML 30 MU B.V
NEUPOGEN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 28216075 DOMPE' BIO-
0,5 ML 30 MU TEC S.P.A.
NEUPOGEN "30" 1 FLAC. 1 ML 300 MCG 28216036 DOMPE' BIO-
TEC S.P.A.
NEUPOGEN "30" 1 SIRINGA PRERIEM. 28216051 DOMPE' BIO-
30 MU/1 ML TEC S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO LENOGRASTIM* L03AA10
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
GRANOCYTE "34" 1 FLAC.NO 33,6 MIU 28686044 AVENTIS
+ 1 SIR SOLV PHARMA
S.P.A
MYELOSTIM "34" 1 FLACONCINO LIOFI- 29059096 CHUGAI
LIZZATO 33,6 MIU + SIRINGA AVENTIS
PRERIEMPITA SOLVENTE 1 ML
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO MOLGRAMOSTIM* L03AA03
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
LEUCOMAX 1 FLAC 150 MCG + 1 FIALA 27961022 NOVARTIS
1 ML FARMA S.P.A.
LEUCOMAX 1 FLAC 300 MCG + 1 FIALA 27961046 NOVARTIS
1 ML FARMA S.P.A.
MIELOGEN 1 FLACONCINO 150 MCG + 1 27960020 SCHERING
FIALA 1 ML PLOUGH SPA
MIELOGEN 1 FLACONCINO 300 MCG + 1 27960044 SCHERING
FIALA 1 ML PLOUGH SPA
--------------------------------------------------------------------
NOTA 31
--------------------------------------------------------------------
La prescrizione a carico del SSN e' limitata
alla seguente condizione:
Sedativi della tosse:
- diidrocodeina - tosse persistente non produttiva nelle
- diidrocodeina gravi pneumopatie croniche e nelle neo-
acido benzoico aplasie polmonari primitive o seconda-
- levodropropizina rie.
La prescrizione dei sedativi della tosse non
e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni
autorizzate.
--------------------------------------------------------------------
SPECIALITA' MEDICINALI
====================================================================
PRINCIPIO DIIDROCODEINA R05DA49
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
PARACODINA GOCCE ORALI 15 G 15960014 ABBOTT
S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO LEVODROPROPIZINA R05DB19
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
DANKA "0,6% SCIROPPO" FLACONE 26773010 AZ CHIM.
200 ML RIUN. ANGE-
LINI FRAN-
CESCO ACRAF
SPA
DANKA "6% GOCCE, SOLUZIONE" 26773022 AZ CHIM.
FLACONE 30 ML RIUN. ANGE-
LINI FRAN-
CESCO ACRAF
SPA
LEVOTUSS "30 MG/5 ML SCIROPPO" 1 26752016 DOMPE'
FLACONE 200 ML FARMACEUTICI
SPA
LEVOTUSS "60 MG/ML GOCCE ORALE 26752028 DOMPE'
SOLUZIONE" FLACONE 30 ML FARMACEUTICI
SPA
SALVITUSS "0,6% GOCCE" FLACONE 30 ML 27661026 F.I.R.M.A.
SPA
SALVITUSS "0,6% SCIROPPO" 1 FLACONE 27661014 F.I.R.M.A.
200 ML SPA
TAU-TUX "0,6% SCIROPPO" FLACONE 26973014 SIGMA-TAU
200 ML INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
SPA
TAU-TUX "6% GOCCE ORALI SOLUZIONE" 26973026 SIGMA-TAU
FLACONE 30 ML INDUSTRIE
FARMACEUTI-
CHE RIUNITE
SPA
--------------------------------------------------------------------
====================================================================
PRINCIPIO DIIDROCODEINA-ACIDO BENZOICO R05DA20
ATTIVO
====================================================================
FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA
PARACODINA FLACONE SCIROPPO 100 G 8096024 ABBOTT
SCIROPPO S.P.A.
--------------------------------------------------------------------
NOTA 32
--------------------------------------------------------------------
Interferoni La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e
piano terapeutico di centri specializzati, Uni-
versitario delle Aziende Sanitarie, individuati
dalle Regioni e dalle Province autonome di
Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti
condizioni:
Interferone alfa - epatite cronica B HBV-DNA-positiva, con
2a ricombinante ipertransaminasemia; epatite cronica B-
Delta (monoterapia);
- in combinazione con ribavirina o in mono-
terapia se esistono controindicazioni alla
ribavirina: epatite cronica C, con iper-
transaminasemia, in pazienti mai trattati
in precedenza con interferoni o trattati
con risposta post-trattamento e successiva
recidiva;
- in monoterapia nel trattamento dell'epati-
te acuta da HCV;
- leucemia a cellule capellute, leucemia
mieloide cronica, sarcoma di Kaposi corre-
lato all'AIDS o ad altre condizioni clini-
che di immunodepressione, linfoma non-Hod-
gkin follicolare, melanoma maligno;
- carcinoma renale avanzato, linfoma cutaneo
a cellule T;
******
Interferone alfa - epatite cronica B HBV-DNA-positiva, con
2b ricombinante ipertransaminasemia; epatite cronica B-
Delta (monoterapia);
- in combinazione con ribavirina o in mono-
terapia se esistono controindicazioni alla
ribavirina: epatite cronica C, con iper-
transaminasemia, in pazienti mai trattati
in precedenza con interferoni o trattati
con risposta post-trattamento e successiva
recidiva;
- in monoterapia nel trattamento dell'epati-
te acuta da HCV;
- leucemia a cellule capellute, leucemia
mieloide cronica, sarcoma di Kaposi corre-
lato all'AIDS o ad altre condizioni clini-
che di immunodepressione, linfoma non-Hod-
gkin follicolare, melanoma maligno;
- mieloma multiplo, tumore carcinoide;
******
Interferoni - in combinazione con ribavirina o in mono-
alfa-2a e terapia se esistono controindicazioni alla
alfa-2b peghilati ribavirina: epatite cronica C, con iper-
transaminasemia in pazienti mai trattati
in precedenza con interferone o trattati
con risposta solo temporanea e successiva
recidiva;
- in combinazione con ribavirina in pazienti
senza risposta sostenuta a monoterapia con
Interferone con malattia avanzata (presen-
za di ponti porto-centrali alla biopsia
epatica e/o diagnosi clinica di cirrosi
epatica) o infezione da genotipo HCV 2 o
3;
******
Interferone n-1 - epatite cronica B HBV-DNA-positiva con
linfoblastoide ipertransaminasemia;
- epatite cronica B-Delta (monoterapia);
- epatite cronica C con ipertransaminasemia,
in monoterapia se esistono controindica-
zioni alla ribavirina in pazienti mai
trattati in precedenza con interferone o
trattati con risposta solo temporanea e
successiva recidiva;
- leucemia mieloide cronica;
******
Interferone in presenza di: a) documentata intolleranza
alfa naturale soggettiva o b) neutro o piastrinopenia (neu-
alfa-n3 trofili persistentemente inferiori a 750/mmc
(leucocitario) e/o piastrine persistentemente inferiori a
50.000/mm c); che compaiano in corso di terapia
con altri interferoni, e che ne impediscano la
prosecuzione in presenza di risposta terapeuti-
ca; limitatamente alle indicazioni:
- epatite cronica B e B-Delta;
- in combinazione con ribavirina o in mono-
terapia se esistono controindicazioni alla
ribavirina: epatite cronica C con iper-
transaminasemia, con esclusione di pazien-
ti non responders a un precedente ciclo
di trattamento con interferoni;
in presenza di documentata intolleranza ad al-
tri interferoni limitatamente alle indicazioni:
- leucemia a cellule capellute;
- leucemia mieloide cronica;
- mieloma multiplo;
- linfoma non-Hodgkin;
- micosi fungoide;
- sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS o ad
altre condizioni cliniche di immunodepres-
sione;
- carcinoma renale;
- melanoma maligno;
******
Interferone in combinazione con ribavirina o in monoterapia
alfacon-1 se esistono controindicazioni alla ribavirina:
nell'epatite cronica C, con ipertransaminase-
mia, in pazienti mai trattati in precedenza con
interferoni o trattati con risposta post trat-
tamento e successiva recidiva.
--------------------------------------------------------------------
Motivazioni e criteri applicativi
Oltre la meta' dell'impiego di interferoni (IFN) e' finalizzata al
trattamento delle epatiti croniche virali. In queste indicazioni,
l'uso degli IFN e' probabilmente destinato a subire in tempi brevi
alcune modificazioni (sostituzione o combinazione con antivirali).
- Epatite cronica B
La durata del trattamento con interferone nell'epatite cronica B
da HBV HBeAg positiva e' di 16-24 settimane. La durata del
trattamento nell'epatite cronica HBeAg negativa puo' variare da 1 a 2
anni. Il prolungamento oltre i 6 mesi dovrebbe essere riservato a
pazienti che presentino una risposta al trattamento (riduzione dei
valori di transaminasi pari ad almeno il 50% del basale e/o
decremento di 1 logaritmo dei livelli di HBVDNA rispetto a quelli
pre/trattamento).
Nel 30-50% dei pazienti con epatite cronica B HBVDNA-positiva
HBeAg-positiva il trattamento con IFN per 6 mesi determina una
risposta terapeutica efficace (normalizzazione di ALT,
negativizzazione di HBeAg e di HBV-DNA); piu' tardivamente si
verifica in molti di essi la negativizzazione di HBsAg; la risposta
virologica e' in genere duratura, ed e' seguita nel tempo da
attenuazione fino alla scomparsa dei reperti istologici di apatite
cronica; piu' basse sono le percentuali di risposta nei bambini
(1-3). Gli IFN sono meno efficaci nell'epatite cronica B
HBV-DNA-positiva, HBeAg-negativa. Tuttavia recentemente e' stato
dimostrato che un trattamento prolungato per 12 - 24 mesi con dosi
standard di interferone (3-6 MU tre volte, la settimana) puo'
ottenere una risposta virologica e biochimica a lungo termine (5-7
anni) nel 18-30% dei casi, con miglioramento istologico e della
prognosi (4-6). Questi dati, e le recenti riserve sull'alternativa
lamivudina, suggeriscono di estendere l'indicazione agli interferoni
all'epatite cronica B HBV-DNA-positiva, HBeAg-negativa come del resto
indicato nelle piu' recenti linee guida internazionali (7, 8). L'uso
dell'IFN non ha indicazione e puo' essere dannoso nei soggetti con
transaminasi normali, che sono peraltro in larghissima maggioranza
HBV-DNA-negativi.
- Epatite cronica B con sovrapposizione Delta (B/D)
IFN e' scarsamente efficace, con risposta sostenuta in meno del
15% dei casi (3); sono richiesti dosaggi elevati (9 MU tre volte la
settimana per uno-due anni), spesso non tollerati o tollerati con
grave abbassamento della qualita' di vita.
- Epatite cronica C
La durata del trattamento con interferoni peghilati in
combinazione con ribavirina nell'epatite cronica da HCV in soggetti
mai trattati in precedenza con interferone e' di 24 settimane da
protrarre a 48 settimane nei pazienti con infezione da genotipo 1 o 4
che presentino negativita' della ricerca di HCVRNA alla 24 settimana
e che abbiano presentato un decremento di almeno 2 logaritmi dei
livelli di HCVRNA rispetto a quelli pre terapia e/o negativita' della
ricerca di HCVRNA dopo 12 settimane di terapia. La durata della
terapia nei pazienti precedentemente trattati con interferone e' di
24-48 settimane sulla base delle caratteristiche individuali nei
soggetti che abbiano presentato un decremento di almeno 2 logaritmi
dei livelli di HCVRNA rispetto a quelli pre terapia c/o negativita'
della ricerca di HCVRNA dopo 12 settimane di terapia. La durata del
trattamento degli interferoni standard in combinazione con ribavirina
nell'epatite cronica da HCV e' di 24 settimane da protrarre a 48
settimane nei pazienti recidivanti dopo monoterapia e/o con infezione
da genotipo 1 o 4 e viremia HCV elevata (superiore a 800.000 IU/mL)
che presentino negativita' della ricerca di HCVRNA alla 24^
settimana.
L'innovazione terapeutica di maggior rilievo e' rappresentata
dagli interferoni-peghilati (IFN-Peg), che mantengono tassi ematici
di interferone costantemente elevati per periodi piu' protratti a cui
consegue una piu' accettabile posologia, con una sola
somministrazione settimanale. Il trattamento per 48 settimane con
IFN-Peg in monoterapia ottiene percentuali di risposta sostenuta
(cioe' a 6 mesi dopo sospensione) superiori a quelle ottenibili con
IFN standard: fra 24% e 38%, rispetto a 12% e 17% (9,10). Il
trattamento per 48 settimane con la combinazione IFN-Peg piu'
ribavirina ha ottenuto percentuali di risposta sostenuta superiori al
50% significativamente piu' elevate rispetto a quelle ottenute con
interferone alfa 2b e ribavirina (11, 12). La risposta virologica e
biochimica e' associata a un miglioramento degli indici istologici di
necroinfiammazione e - in minor misura - di fibrosi (9-12). E'
omogenea l'identificazione dei fattori predittivi di risposta, che
sono: genotipo diverso dal genotipo 1, bassa viremia e assenza di
cirrosi.
Il ritrattamento con interferone standard e ribavirina dei
pazienti senza risposta a monoterapia con interferone ha ottenuto
percentuali di risposta sostenuta del 12-15% (13). Il ritrattamento
con interferoni-peghilati e' risultato piu' efficace inducendo
risposte sostenute pari al 34-40% (13). Il ritrattamento dei pazienti
che hanno recidivato dopo monoterapia con interferone ha ottenuto
percentuali di risposta del 47% nei pazienti trattati con interferone
standard e ribavirina e del 60% in quelli trattati con interferoni
peghilati e ribavirina (13). I piu' importanti fattori predittivi di
risposta al ritrattamento con interferone e ribavirina sono
risultati: l'infezione da genotipo 2 e 3 e una risposta virologica
parziale durante il primo trattamento. La decisione sul ritrattamento
di pazienti senza risposta ad un primo ciclo di terapia dovrebbe
quindi essere basata: sul tipo di risposta al trattamento precedente,
sulla gravita' della malattia di fegato, sul genotipo di HCV, sulla
tolleranza e l'aderenza alla terapia precedente (14).
Sono in corso numerosi studi sul ritrattamento con dosi piu'
elevate di interferone standard e/o con IFN-Peg in combinazione con
ribavirina di pazienti senza risposta a terapia con interferone
standard e ribavirina; da questi studi non sono ancora giunte
evidenze conclusive anche se i dati preliminari sulla risposta al
ritrattamento indicano percentuali di risposta sostenuta intorno
all'11% (15). Inoltre sono in corso di svolgimento studi mirati a
valutare l'utilita' di una terapia "di mantenimento" con IFN-Peg in
pazienti senza risposta a ritrattamento e con malattia avanzata,
finalizzata a prevenire l'evoluzione verso la cirrosi seompensata
l'epatocareinoma (15); anche da questi studi si attendono evidenze
conclusive.
Gli studi clinici sull'interferone alfa naturale leucocitario n3
sono assai meno numerosi di quelli sugli altri interferoni alfa. Il
suo profilo di sicurezza e' pertanto meno conosciuto.
Nell'epatite cronica C, e' stata attribuita all'IFN alfa-n3, anche
in dosi elevate, una minor incidenza di effetti indesiderati rispetto
agli altri IFN. Questo vantaggio, segnalato in studi non controllati,
non sembra confermato da un trial controllato e randomizzato di
confronto fra dosi diverse di IFN alfa-n3 leucocitario, che riporta
percentuali di sospensione per intolleranza (5% con 5 MU e 21% con 10
MU tre volte la settimana), non inferiori a quelle registrate nei
trials con altri interferoni (16). Si ricorda che non puo' essere
considerato fenomeno di intolleranza la reazione febbrile
simil-influenzale che segue la somministrazione delle prime dosi di
interferone, che e' facilmente dominata dal paracetamolo e che non si
ripete con il prosieguo del trattamento oltre i primi tre mesi. Si
segnala, infine, che l'interferone alfa naturale leucocitario n3 ha
un costo piu' elevato degli altri interferoni standard, in assenza di
chiare evidenze di un vantaggio terapeutico.
L'interferone alfacon-1 (Consensus Interferon) e' un interferone
sintetico, ricombinante, costruito con sequenze di aminoacidi della
famiglia degli alfa interferoni. Ha un profilo di efficacia e di
effetti avversi non differente da quello di altri interferoni, ben
documentato da trials randomizzati (17). Sono in corso studi
controllati volti a valutare efficacia e tollerabilita'
dell'interferone alfacon-1 in combinazione con ribavirina nella
terapia dell'epatite cronica da HCV. Uno studio pilota pubblicato
recentemente indica che tale combinazione e' in grado di indurre
percentuali di risposta superiori al 60% nel genotipo 2 e 3 e al 30%
nel genotipo 1 e 4 (18).
Le sperimentazioni cliniche finora pubblicate non hanno fornito
prove convincenti di efficacia dell'interferone beta nelle epatiti
virali croniche. Sono in corso altre sperimentazioni con dosaggi e
Bibliografia
1. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of
NSAID-indueed ulcers. Am J Gastroenterol 1998; 93: 2037-46.
2. Silverstein, et al. Misorpostol reduces serious gastrointestinal
complications in patients with rheumatoid arthritis receiving
Nonsteroidal Anti-infiammatory gruds. A. randomised, double-blind,
placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1995; 123:24 1-9.
3. Koch M, et al. Prevention of Nonsteroidal Anti-infiammatory
drugs-induced gastrointestinal mucosal injury. A meta-analysis of
randomised controlled clinical trial. Arch Intern Med 1996;
156:2321-32.
4. Daneshmend TK, et al. Abolition by Omeprazole of Aspirin-induced
gastric mucosal injury in man. Gut 1990; 31:514-7.
5. Cullen D, et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with
Omeprazolo for Nonsteroidal Anti-infiammatory Drug users. Aliment
Pharmacol Ther 1998; 12: 135-140.
6. Ekstrom P, et al. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic
symptoms with Omeprazolo in patients receiving Nonsteroidal
Anti-infiammatory Drug continuous therapy. A nordic multicentre
study. Scand J Gastroenterol 1996; 31: 753-8.
7. Yeomans ND, et al. A comparison of Omeprazole with Ranitidine for
ulcers associated with Nonsteroidal Anti-infiammatory Drugs. N Engl J
Med 1998; 338:719-26.
8. Hawkey CJ, et al. Omeprazole eompared with Misoprostol for ulcers
associated either Nonsteroidal Anti-infiammatory Drugs. N Engl J Med
1998; 338: 727-34.
9. Jia-Qing, et al. Role of Helicobaeter pylori infection and
non-steroidal anti-infiammatory drugs in peptie uleer disease : a
meta-analysis. Lancet 2002; 359:14-22.
10. Graham DY. Critical effect of Helicobacter pylori infection on
the effectiveness of omeprazole for prevention of gastric or duodenal
ulcers among chronic NSAID users. Helicobacter 2002; 7: 1-8.
11. Graham DY, et al. Ulcer prevention in long-term users of
Nonsteroidal Antinfiammatory Drugs. Arch Intern Med 2002; 162: 169-
175.
12. Graham DY. NSAID(base S), Helicobacter pylori and Pandora Box. N
Engl. J. Med. 2002; 347: 2162-2164.
13. Chan FKL, et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal
bleending in patients with Helicobacter pylori infection who are
taking low-dose aspirin or naproxen. N Engl J Med 2001;344:967-973.
14. Derry S. et al. Risk of gastrointestinal hemorrhage with long
term use of aspirin: meta-analysis. BMJ 2000; 321: 1183-7.
15. Kelly YP, et al. Risk of aspirin - associated major upper
gastrointestinal bleending with enteric-coated or buffered products.
Lancet 1996;384: 1413-6.
16. Feldman M. Peptic ulcer disease. In: Dale DC, Federman DD eds.
Scientific American Medicine, Section 4, Gastroenterology II, 2000;
2-3.
17. Wolfe MM, et al. Gastrointestinal toxicity of Non-steroidal
Anti-infiammatoru Drugs N Engl J Med 1999;340: 1888-99.
18. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in
reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with
arthritis.N Engl J Med 2002; 347:2104-2110.
Bibliografia
1. Goulis J, et al. Randomised eontrolled trial of ursodeoxycholic
acid therapy in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis. Lancet
1999; 354:1053-60
2. Poupon R, et al. Combined analysis of randomized controlled trial
of Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis.
Gastroenterology 1997;113 :884-90
3. Combes B, et al. the effect of ursodeoxycholic acid on the florid
duct lesion of primary biliary cirrhosis. Hepatology 1999;30:602-5.
4. Lindor KD, Dickson ER, Management of primary biliary cirrhosis.
In: Schiff's diseases of the liver. 8th ed. Lippincott Williamds et
Wilkins, 1999: Ch. 25.
5. Beuers U, et al. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential
mechanisms of action and therapeutic applications. Hepatology
1998;28:1449-53.
6. Lindor KD, et al. Ursodiol for primary selerosing cholangitis. N
Engl J Med 1997;336:691-5.
7. Colombo C, et al. Ursodeoxycholic acid for liver disease
associated with eystic fibrosis: a double-blind, multicenter trial.
Hepatology 1996;23:1484-90.
8. Boucher E, et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined
therapy in the treatment of chronic viral C hepatitis: results from a
controlled clinical trial in 8 patients. Hepatolagy 1995;21:322-7.
9. Angeheo M, et al. Recombinant interferon-alpha and ursodeoxycholic
acid versus interferon alpha alone in the treatment of chronic
hepatitis C: a randomized clinical trial with long-term follow up. Am
J Gastroenterol 1995;90:263-9.
10. Bellentani S, et al. Ursodiol in the long-term treatment of
chronic hepatitis: a double-blind multicenter trial. J Hepatol
199319:459-64.
11. Strasberg SM, et al. Cholecystolithiasis: lithotherapy for the
90s. Hepatology 1992;16:820-39.
12. May GR, et al. Efficacy of bile acid therapy for gallstone
dissolution: a meta-analy sis of randomized trial. Aliment Pharmacol
Ther 1993;7:139-48.
Bibliografia
1. Bremer J. The role of carnitine in intracellular metabolism. J
Clin Chem Clin Biochem 1990;28:297-301
2. Pons R. et al. Primary and secondary carnitine deficency
syndromes. J Clin Neurol 1995.10(Suppl 2):S8-21.
3. Famularo G, et al. Carnitine deficency: primary and secondary
syndromes. In: De Simone C, Famularo G, eds. Carnitine today.
Hidelberg: Springer-Verlag, 1997:119-61
4. Kletzmayr. et al. Anemia and carnitine supplementation in
hemodialyzed patients. Kid Intern 1999;55 (Suppl 9):S93-106 .
5. Labonia WD, et al. L-Carnitine effects on anemia in hemodialyzed
patients treated with erythropoietin. Am J Kidney Dis 1995;26:757-64.
6. Caruso U, et al. Effects of L-Carnitine on anemia in aged
hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin:
a pilot study. Dial Transplant 1999;27:498-506
Bibliografia
1. Shoming A, et al. A randomized comparison of antiplatelet and
anticoagulant therapy after placement of coronary artery stents. N
Engl J Med 1996;334:1084-9.
2. Martin BL, et al. A clinical trial comparing three antithrombotic
drug regimens after coronary artery stenting N Engl J Med
1998;339:1665-71
3. Antiplatelet Trialists Collaboration Collaborative overview of
randomised trial of antiplatelet therapy. I: Prevention of deadh,
myocardial inarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in
varius categories of pazients BMJ 1994;308:81-106.
4. Awtry EH. Loscalzo J. Aspirin. Circulation 2000;1O1:1206-18
5. Fifth ACCP concensus conference on antithrombotic therapy. Chest
1998;114 (Suppl 5):S439-769.
6. Cairns JA, et al. Antithrombotic agents in coronary artery
disease. Chest 1998;114 (Suppl 5): S611-33.
7. Lees KR, et al. Secondary prevetion of transient ischemic attack
and stroke. BMJ 2000;320:991-4.
8. Eccles M, et al. North of England evidence based guidelines
development project: guideline on the use of aspirin as secondary
prophylaxis for vascular disease in primany care, BMJ 1998;316:1303-9
9. Gregorini L, Marco J, Fajadet J, et al. Ticlopidine and aspirin
pretreatment reduces coagulation and platelet activation during
coronary dilation procedures J Am Coll Cardiol 1997;29:13-20
10. Hass, W, Easton, J, Adams, H, et al. A randomized trial comparing
ticlopidine hydrochloride with aspirin for prevention of stroke in
high-risk patients: Ticlopidine Aspim Stroke Study Group. N Engl J
Med 1989;321;501-507
11. Page, Y, Tardy, B, Zeni, F, et al. (1991) Thrombotic
thrombocytopenic purpura related to ticlopidine. Lancet
1991;337:774-776
Bibliografia
1. Gli antiaggreganti piastrinici nella prevenzione di eventi
cardiaci e cerebrovascolari. BIF 2000;2:3-11. Roma, Ministero della
salute.
2. CAPRIE Steering Commitee: A nandomized blinded trial of
Clopidogrel vs. aspirin in patients at risk of ischemic events.
Lancet 1996;348:1329-39
3. Yusuf S, Flather M, Pogue J, et al for OASIS (Organization to
Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry Investigators.
Variations Between countries in invasive cardiac procedures and
outcomes in patients with suspected unstable angina or myocardial
infarction without initial ST elevation Lancet 1998;352:507-514.
4. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events
(CURE) Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to
aspirin in Patients with acute coronary syndromes without ST-segment
elevation. N Engl J Med 2001;345:494-502.
5. Maseril A, et al. Il ruolo del clopidogrel nelle sindromi
coronariche acute senza sopralivellamento S-T. Ital. Heart J. 2002;3
suppl: 187-97
Bibliografia
1. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional
Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with
interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic
hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358: 958-65.
2. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic
hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002; 347: 975-82
3. Talal H, et al. A preliminary study of erythropoietin for anemia
associated with ribavirin and interferon-alpha. Am J Gastroenterol
2001 Sep;96(9):2802-4.
4. Dieterich DT. Treatment of hepatitis C and anemia in human
immunodeficiency virus-infected patients. J Infect Dis 2002 May
15;185 Suppl 2:S128-37.
5. National Institutes of health consensus development conference
statement: Management of hepatitis C: 2002 - June 10-12-2002.
Hepatalogy 2002; 36: S3-S20.
6. Volberdnig P. The impact of anemia on quality of life in Huiman
Immunodeficiency Virus-Infected patients J Infect Dis 2002;
185(Suppl2) S110-4.
7. Fischl M. Recombinant human erythropoietin for patients with AIDS
treated with zidovudine. N Engl J Med 1990; 322:1488-93.
Bibliografia di riferimento
1. National Institutes of Health. Third Report of the National
Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult
Treatment Panel III). Final Report. NIH Publication No. 02-5215
September 2002; VII-1.
2. National Institutes of Health. Third Report of the National
Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult
Treatment Panel III). Final Report NIH Publication No. 02-5215
September 2002; 11-50.
3. Haffner SM, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Mortality
from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in
nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N
Engl J Med 1998; 339: 229-34.
4. Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC, Brown J, Zhao F, Hunt D, Piegas
L, Calvin J, Keltai M, Budaj A, for the OASIS Registry Investigators.
Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable
angina and non-Q-wave myocardial infarction: results of the OASIS
(Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry.
Circulation 2000; 102: 1014-9.
5. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects
of an angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on
cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342:
145-53.
6. Progetto Cuore. Italian Heart Journal 2004, in press.
7. Sacks FM, Tonkin AM, Shepherd J, Braunwald E, Cobbe S, Hawkins CM,
Keech A, Packard C, Simes J, Byington R, Furberg CD, for the
Prospective Pravastatin Pooling Project Investigators Group. Effect
of pravastatin on coronary disease events in subgroups defined by
coronary risk factors: the Prospective Pravastatin Pooling Project.
Circulation 2000; 102: 1893-900.
8. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of
cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:
the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:
1383-9.
9. Downs JR, Clearfield M, Weis S, Whitney E, Shapiro, DR, Beere PA,
Langendorfer A, Stein EA, Kruyer W, Gotto AM Jr, for the
AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary
events with lovastatin in men and women with average cholesterol
levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998; 279: 1615-22.
10. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, Macfarlane
PW, McKillop JH, Packard CJ, for the West of Scotland Coronary
Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with
pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995;333:
1301-7.
11. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart
Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536
high risk individuals: a randomised placebo-controlled trial." Lancet
2002; 360: 7-22.
12. Sever PS, et al. Prevention of coronary and stroke events with
atorvastatin in hypertensive patients who have average or
lower-than-average cholesterol concentrations, in the
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm
(ASCOT-LLA): a multicentre randomised trial. Lancet 2003; 361:
1149-1158.
13. Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Fye CL, Anderson JW, Elam MB,
Faas FR, Linares E, Schaefer EJ, Schectman O, Wilt TJ, Wittes J, for
the Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol
Intervention Trial Study Group. Gemfibrozil for the secondary
prevention of coronary heart disease in men with low levels of
high-density lipoprotein cholesterol. N Engl J Med 1999; 341: 410-8.
Bibliografia
1. Vermeulen LC, et al. A paradigm for consensus. The University
Hospital Consortium Guidelines for the use of albumin, nonprotein
colloid and crystalloid solutions. Arch Intern Med l995;155:373-9
2. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers. Human albumin
administration in critically ill patients: systematic review of
randomised controlled trial BMJ 1998;317:235-40.
3. The Albumin Reviewers (Alderson P et al). Human albumin solution
for resuscitation and volume expansion in critically ill patients.
(Cochrane Review. In: The Cochrane Library, issue 3. Oxford: Update
Software, 2001
4. Woodman R. Doctors advised to take special care with human
albumin. BMJ 1999;318:1643
5. Wilkes MM, Navickis RJ. Patient survival after human albumin
administration. A meta-analyisis of randomized, controlled trials.
Ann Intern Med 2001;135:149-64.
6. Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or
crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review
of randomized trials. BMJ l998;316:961-4.
7. Choi PT. et al Crystalloids vs colloid in fluid resuscitation a
systematic review Crit Care Med 1999,27:200-10.
8. Gines A, et al. Randomized trial compering albumin, dextran 70,
and polygeline in ciribotic patients wich ascites treated with
paracentesis. Gastroenterology 1996;111:1002-10.
9. Runyoun BA. AASLD Practice Guidelines. Management of adult
patients with ascites caused by cirrhosis. Hepatology 1998;27:264-72.
10. Sort P, et al. Effect of intravenous albumin on renal impairment
and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial
peritonitis. N Engl J Med 1999;341:403-9.
11. Gentilini P, et al. Albumin improves the response to diuretica in
patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized,
controlled trial. J Hepatol 1999;30:639-45.
12. Gines P, et al. Ascites, hepatorenal syndrome, and spontaneous
bacterial peritonitis: prevention and treatment. In: McDonald J, et
al. Evidence-based gastroenterology and hepetology. BMJ Publ Group,
eds. 1999:427-42.
13. Gines P, et al. Renal complications of liver disease. In:
Schiff's diseases of the liver, 8th ed. Lippincott Williamds et
Wilkins, 1999.
14. University Hospital Consortium Gnidelines. Technology Assessment
albumin, nonprotein colloid, and crystalloid solutions. UHC
Publications, Update May 2000, Oak Brook Illinois:35-9
Bibliografia
1. Simons JP, et al. The effect of medroxiprogesterone acetate on
appetite, weigh loss and quality of lite in advanced stage
non-hormone-sensitive cancer. A placebo controlled multicenter study.
J Clin Oncol 1996;14:1077-84.
2. Tehekmeydan NS, et al. Megestrol acetato in cancer anorexia and
weight loss. Cancer 1992;5:1268-74.
3. Von Roenn JH, et al. Megstrol acetate in patients with
AIDS-related cachexia. Ann Int Med 1994;6:693-9.
4. Loprinzi CL, et al. Body-composition changes in patients who gain
weight while receiving megestrol acetate. J Clin Oncol 1993;11:152-4.
5. Nemechek PM, et al. Treatment guidelines for HIV-associated
wasting. Proc Mayo Clin 2000;75:386-94.
6. McMillan DC, et al. A prospective randomised study of megestrol
acetate and ibuprofen in gastrointestinal cancer patients with weight
loss. Br J Cancer 1999;79:495-500.
7. Nasr SZ, et al. Treatment of anorexia and weight loss megestrol
acetato in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmol
1999;28:380-2.
Bibliografia
1. Bonilla MA, et al. Long-term safety of treatment with recombinant
human granulocyte colony-stimulating factor (r-metHuG-CSF) in
petients with severe congenital neutropenias. Br J Haematol
1994;88:723-30.
2. Dale D. A randomized controlled phase III trial of recombinant
human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) for
treatment of severe chronic neutropenia. Blood 1993;81:2496-502.
3. Ozer H, et al. 2000 update of recommendations for the use of
hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical
practice guidelines. American Society of Clinical Oncology Growth
Factors Expert Panel. J Clin Oncol 2000;18:3558-85. .br, 4. American
Society of Clinical Oncology. 1997 Update of recommendations for the
use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence based,
clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1997;15:3288.
5. Hoglund M, et al. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and
non glycosylated G-CSF in healthy volunteers - a comparative study.
Eur J Haematol 1997;59:177-83.
6. Savarese DM, et al. Clinical Impact of chemotherapy dose
escalations in patient with hematological malignancies and solid
tumors. J Clin Oncol 1997;15:2981-95.
7. Phililps K, et al. Design and interpretation of clinicals trials
that evaluate agents that may offer protection from toxic effects of
cancer chemotherapy. J Clin Oncol 1998;16:3179-90.
8. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional
Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with
interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic
hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958-65.
9. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic
hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975-82.
10. Higashi Y, et al. Case report: agranulocytosis induced by
inteferon alpha therapy for chronic hepatitis C J Gastroenterol
Hepatol 1996;11:1012-1015.
11. Van Thiel DH, et al. Combination treatment of advanced MCV
associated liver disease with interferon and G-CSF.
Hepatogastroenterology 1995;42:907-12.
12. Fukuda A, et al. Effects of interferon alpha on peripheral
neutrophil counts and serum granulocyte colony-stimulating factor for
the treatment of chronic hepatitis C Cell Mol Ther 2000;6:149-154.
13. Carreno V, et al. Randomized controlled trial of recombinant
human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for the
treatment of chronic hepatitis C Cytokine 2000;12:165-70.
14. Shiffman ML, et al. Use of granulocyte macrophage colony
stimulating factor alone or in combination with interferon-alpha-2b
for treatment of chronic hepatitis C J Hepatol 1998;28:382-89.
15. National Institutes of health consensus development conference
statement: Management of hepatitis C: 2002 - June 10-12 2002.
Hepatology 2002;36:S3-S20.
16. Miles SA The use of haematopoietic growth factors in HIV
infection and AIDS-related malignancies. Cancer Invest
1991;9:229-238.
Bibliografia
1. Lau DTY, et al. Long term follow up of patients with chronic
hepatitis B treated with interferon alfa. Gastroenterology 1997;113:
1660-7.
2. Niederau C, et al. Long term follow up of HBeAg-positive patients
treated with interferon alfa for chronic hepatitis B. N Engl J Med
1996;334:1422-7.
3. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical review.
Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:781-93. 4. Manesis EK and
Hadziyannis SJ. Interferon alfa treatment and re-treatment of
Hepatitis B eantigen-negative chronic hepatitis B. Gastroenterology
2001;121:101-09.
5. Brunetto MR, et al. Outcome of anti-HBe positive chronic hepatitis
B in alpha interferon treated and untreated patients: a long term
cohort study Hepatology 2002;36:263-70.
6. Lampertico P, et al. Long term suppression of Hepatitis B e
antigen-negative chronic hepatitis 8 by 24 month interferon therapy.
Hepatology 2003;37:756-63.
7. Lok ASF, et al. Chronic Hepatitis B Hepatology; 2001;34:1223-41.
8. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B 13-14
September 2002 Geneva Switzerland Consensus Statement. J Hepatology
2003;38:533-40.
9. Lindsay KL, et al. for the Hepatitis Interventional Therapy Group.
A randomized, double blind trial comparing pegylated interferon
alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment in chronic
hepatitis C. Hepalology 2001;34:395-403.
10. Zeuzem S, et al. Peg interferon alfa 2a in patients with chronic
hepatitis C. N Engl J Med 2000;343:1666-72.
11. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional
Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with
interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic
hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958-65.
12. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic
hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002,347:975-82.
13. Shiffman ML, et al. Retreatment of patients with chronic
hepatitis C. Hepatology 2002;36:S128-35.
14. National Institutes of health consensus development conference
statement: Management of hepatitis C:2002- June 10-12-2002.
Hepatology 2002;36:S3-S20.
15. Shiffman ML, et al. Retreatment of HCV non/responders with
peginterferon and ribavirin> results from the lead/in phase of the
hepatitis C antiviral long/term treatment against cirrhosis (HALT-C)
trial Hepatology 2002;36:295A.
16. Simon MD, et al. Treatment of chronic hepatitis C with interferon
alfa-n3: a multicenter, randomized, open-label trial. Hepatology
1997;25:445-8.
17. Keeffe EB, et al. Therapy of hepatitis C: Consensus interferon
trial. Hepatology 1997,26(Suppl 1):S101.
18. G. Fattovich, et al. Randomized trial of consensus interferon in
combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis
C J Hepatol 2003; 39:843-849.
19. Alberti A, et al. Therapy of acute hepatitis C Hepatology
2002;36:S195-200.
Bibliografia
1. Hadziyannis SJ, et al. Treatment of HBeAg-negative chronic
hepatitis B. Sem Liv Dis 2003;23:81-8.
2. Almasio P, et al. Hepatitis B: prognosis and treatment. In:
McDonald JWD et al Eds. Evidence-based Gastroenterology and
Hepatology. London: BMJ Books, 1999;305-19.
3. Liaw YF, et al. Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance
after emergence of YMDD Motif mutation during Lamivudine therapy.
Hepatology 1999;30:567-72.
4. Honkoop P, et al. Acute exacerbation of chronic hepatitis B virus
infection after withdrawal of Lamivudine therapy. Hepatology
2000;32:635-9.
5. Lampertico P, et al. YMDD mutanyts, hepatocellular carcinoma and
hepatic decompensation in patients with HBV-related cirrhosis treated
long term with lamivudine monotherapy Dig Liv Dis 2001;33:104.
6. Di Marco et al. The corse of anti-HBe/HBVDNA positive chronic
liver disease during long term lamivudine treatment. J Hepatology
2003;38 (Suppl 2):25.
7. Lok ASF, et al. Chronic Hepatitis B: Update of Recommedations.
Hepatology ; 2004; in press.
8. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B 13-14
September 2002 Geneva Switzerland Consensus Statement. J Hepatology
2003;38:533-40.
9. Perrillo R et a. Adefovir dipivoxil for the treatment of
lamivudine-resistant hepatitis B mutants. Hepatology 2000;32:129-34.
10. Perrillo R, et al. Multicenter study of Lamivudine therapy for
hepatitis B after transplantation. Hepatology l999;29:1581-6.
11. Mutimer DJ, et al. Lamivudine without HBIG for prevention of
graft infection by hepatitis B; long term follow up. Hepatology
1999;30:301.
12. Angus PW, et al. Combination low dose Hepatitis B Immune Globulin
(HBIG) and Lamivudine therapy provides effective prophylaxis against
post transplant hepatitis B. Hepatology 1999;30:301.
13. Lau DTY, et al. Lamivudine for chronic delta hepatitis Hepatology
1999;30:546-9.
Bibliografia di riferimento
1. American Association of Clinical Endocrinologist AACE clinical
practice guidelines for growth hormone use in adults and children.
Endocr Pract 1998;4:165-73.
2. Buckaway CK, et al. The IGF-I generation test revisited: A
marker of the GH sensitivity. J Clin Endocrinol Metab
2001;86:5176-83.
3. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults
with growth hormone deficiency: summary statement of the Growth
Hormone Research Society Workshop on adult growth hormone deficiency.
J Clin Endocrinol Metab 1998;83:379-81.
4. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth
hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: Summary
statement of the GH research society. J Clin Endocrinol Metab
2000;85;3990-3.
5. Guidelines for the use of growth hormone in children with short
stature. A report by the Drug and Therapeutics Committee of the
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. J Pediatr
1995;127:857-67.
6. Hoffman DM, et al. Diagnosis of Growth hormone deficiency in
adults. Lancet: 1994;344:482-3.
7. Lissett CA, et al. How many tests are required to diagnose
growth hormone (GH) deficiency in adults. Clin Endocrinol
1999;51:551-7. 8. Pena-Almazan S et al. Growth characteristics of
congenitally GH-deficient infants from birth to one year of aga. J
Clin Endocrinol Metab, 2001;86:5691-4.
9. Saggese G, et al. Diagnosis and treatment of growth hormone
deficiency in children and adolescents: towards a consensus. Ten
years after the availability of recombinant human Growth Hormone
Workshop held in Pisa, Italy, 27-28 March 1998. Horm Res
l998;50:320-40.
10. Takahashi, et al. Short stature caused by mutant growth
hormone. N Engl J Med 1996;334:432-6.
11. Zadik Z, et al. The definition of a spontaneous Growth Hormone
(GH) peak: studies in normally growing and GH-deficient children. J
Clin Endocrinal Metab 1992;74:801-5.
Bibliografia
1. Newman CB. Medical management of acromegaly, Endocrinol Metab Clin
North Am 1999;28:171-90.
2. Steward PM. Current therapy for acromegaly, Trends Endocrinol
Metab 2000;11:128-32.
3. Lamberts S, et al. Octreotide, N Engl J Med 1996;334:246-54.
4. Tomasetti P. et al. Slow-release lanreotide treatment in endocrine
gastrointestinal tumors. Am J Gastroenterol 1998;93:1468-71.
Bibliografia
1. Sexton PM, et al. Calcitonin. Curr Med Chem 1999;6:1067-93.
2. Gruber HE, et al. Osteoblast numbers after calcitonin therapy; a
retrospectiv study of paired biopsies obtained during longterm
calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int
2000;66:29-34.
3. Mincey BA, et al. Prevention and treatment of osteoporosis in
women with breast cancer. Mayo Clin Proc 2000;75:821-9.
4. Downs RW Jr., et al. Comparison of alendronate and intranasal
calcitonin far treatment of osteoporosis in postmenopausal women. J
Clin Endocrinol Metab 2000;85:1783-8.
5. Cranney A, et al. Calcitonin for the treatment and prevention of
corticosteroid-induced osteoporosis. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2000;4.
6. Muff R, et al. Formation of neutralizing antibodies during
intranasal synthetic salmon calcitonin treatment of postmenopausal
osteoporis. Osteoporos Int 1991;1:72-5.
Bibliografia
1. Kyle R. The role of bisphosphonates in multiple myeloma. Ann
Intern. Med 2000;132:734.
2. Diel I.J, et al. Reduction in new metastases in breast cancer with
adjuvant clodronate treatment. N. Engl J Med 1998;339:357.
3. Mundy Gr, et al. Bisphosphonates as anticancer drugs. N Engl J Med
1998;339:398.
4. Cranney A, et al. Etidronate for treating osteoporosis in
postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000;2.
5. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of
osteoporosis. Scientific Advisory Board Osteoporosis Society of
Canada. CMAJ 1996;155:1113.
Bibliografia
1. De Boer WA, Tytgat GNJ. Regular review. Treatment of Helicobacter
pylori infection. BMJ 2000;320:31-4.
2. Peterson WL, et al. Helicobacter pylori related disease.
Guidelines for testing and treatment. Arch Intern Med
2000;160:1285-91.
3. Danesh J, Pounder RE. Eradication of Helicobacter pylori and non
ulcer dyspepsia. Lancet 2000;355:766-7.
4. Baldi F. et al. Guidelines for the diagnostic and therapeutic
management of patients with gastroesophageal reflux disease. Ital J
Gastroenterol Hepatol 1998;30:107-12.
5. Moss SF, et al. Consensus statement for management of
gastroesophageal reflux disease: result of a Workshop meeting at Yale
University School of Medicine, Dept of Surgery, Nov 16 et 17, 1997. J
Clin Gastroenterol 1998;27:6-12.
6. Katzka D. Gastro-esophageal reflux disease. In: Godlee F, 3 eds.
Clinical Evidence, London: BMJ Publ Group, 2000;225-35.
7. Inadomi JM, et al. Step-down management of gastroesophageal reflux
disease. Gastroenterology 2001;121:1095-100.
8. Moayyedi P, et al. Helicobacter pylori eradication does not
exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease.
Gastroenterology 2001;121:1120-6.
9. Schwizer W, et al. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of
gastroesophageal reflux disease: a randomised controlled trial.
Lancet 2001;357:1738-42.
10. Delaney B, et al. Helicobacter pylori infection. In: Godlee F Ed.
Clinical Evidence, 8a Edizione 2002. BMJ Publ. Group:458-9.
11. Malfertheiner P, et al. Current concepts in the management of
Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2-2000 Consensus
report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80.
12. Kuipers EJ, et al. Atrophie gastritis and Helicobacter pylori
infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole
or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-22.
13. Lundell L, et al, (the Nordic GERD Study Group). Lack of effect
of acid suppression therapy on gastric atrophy. Gastroenterology
1999;11:319-26.
14. EUROGAST Study Group. An interntional association between
Helicobacter pylori infection and gastric cancer. Lancet
1993;341:1359-62.
15. Davey Smith G, et al. Adverse socioeconomic conditions in
childhood and cause specific adult mortality: prospective
observational study. BMJ 1998;316:1631-5.
16. Parsonnet J. Helicobacter pylori in the stomach - a paradox
unmasked. N Engl Med 1996;335:278-80
Bibliografia
1. Conn PM, Crowley WF. - Gonadotropin-releasing hormone and its
analogs. Ann Rev Mcd 1994;45:391-405.
2. The Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol
for metastatic prostate cancer. N Engl J Med 1984;311:1281-6.
3. Vogelzang NJ, et al. Goserelin versus orchiectomy in the treatment
of advanced prostate cancer: final results of a randomized trial.
Urology 1995;46:220-6.
4. Kaisari AV, et al. Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with
orchiectomy in patients with metastatic prostate cancer. Br J Urol
1991;67:502-8.
5. Parmar H, et al. Orchiectomy versus long-acting DTrp6LHRH in
advanced prostatic cancer. Br J Urol 1987;59:248-54.
6. Sylvester RJ, et al. The importance of prognostic factors in the
interpretation of two EORTC metastatic prostate cencer trial.
European organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
Genito-Urinary Tract Cancer Cooperative Group. Eur Urol
1998;33:134-43.
7. Kienle E, Lubben G. Efficacy and safety of leuprorelin acetate
depot for prostate cancer. The Gemen Leuprorelin Study Group. Urol
Int 1996;56 (Suppl 1):S23-30.
8. Robustelli della Cuna FS, Robustelli della Cuna G. Ormoni
antitumorali in Bonadonna G, Robustelli della Cuna G. Medicina
Oncologica, 6^ ed. 1999;633-58.
9. Taylor CW, et al. Multicenter randomized clinical trial of
goserelin versus surgical ovariectomy in premenopausal patients with
receptor-positive metastatic breast cancer: an intergroup study. J
Clin Oncol 1998;16:994-9.
10. Jonat W. Luteinizing hormone-releasing hormone analogues - the
rationale for adjuvant use in premenopausal women with early breast
cancer. Br J Cancer 1998;78 (Suppl 4):S5-8.
11. Harvey HA, et al. Medical castration produced by the GnRH
leuprolide to treat metastatic breast cancer J Clin Oncol
1985;3:1068-72.
12. Marini L, et al. Direct antiproliferative effect of triptorelin
on human breast cancer cells. Anticancer Res 1994;14:1881-5.
13. Garcia-Giralt E, et al. Phase II trial of decapeptyl (D-TRP-6), a
potent luteinizing hormone-releasing hormone analogue in untreated
advanced breast cancer. Am J Clin Oncol 1996;19:455-8.
14. Grumbach MM, Styne DM. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology,
physiology, and disorders. In: Wilson JD et al eds. Williams textbook
of endocrinology. 9th ed. W. B. Saunders Company, 1998:1509-625.
15. Boepple PA, et al Use of a potent, long-acting agonist of
gonadotropinreleasing hormone (GnRH) in the treatment of precocious
puberty. Endocr Rev 1986;7:24-33.
16. Boepple PA, et al. Impact of sex steroids and their suppression
of on skeletal growth maturation. Am J Physiol 1988;255:559-66.
17. Meldrum DR, et al. "Medina oophorectomy" using a long-acting GnRH
- agonist - a possible new approach to the treatment of
endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 1982;54:1081-3.
18. Cedar MI, et al. Treatment of endometriosis with a long-acting
gonadotropin-releasing hormone agonist plus medroxyprogesterone
acetate. Obstet Gynecol 1990;75:641-5.
19. Maheux R. Treatment of uterine leiomyomata; past, present and
future. Horm Res 1989;32:125-33.
Bibliografia di riferimento
1. Drusano GL. Prevention of resistance: a goal for dose selection
for antimicrobial agents. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl 1):S42-59.
2. Berni C, et al. Verso un'impiego piu' razionale
dell'antibioticoterapia. Toscana Medica 1998:7-14.
3 Craig WA. Antibiotic kinetics between pharmacokinetics and
pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum
cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis 1995;22:89-96.
4. Del Favero A. La terapia antibiotica parenterale domiciliare:
abusata, sottoutilizzata o male utilizzata? Informazioni sui farmaci
1997;21:37-43.
5. Amsden BW, Ballow CH, Bertino JS. Pharmacokineties and
pharmacodynamics of anti-infective agents. In: Mandell GL et al, eds.
Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. 2000.
6. Moellering RC Jr. Principles of antinfective therapy. In: Mandell
GL et al, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th
ed. 2000.
7. Nicolau DP, et al. Antibiotic kinetics and dynamics for the
clinician. Med Clin North Am, 1995;79:477-95.
8. Quintiliani R. Strategies for the cost-effective use of
antibiotics. In: Gorbach SL et al, eds. Black Low Infectious
Diseases. Saunders, 1992;348-9.
9. Quintiliani R. Pharmaceutical reimbursement policy and physician
prescribing patterns. A case study of oral and injectable
cephalosporin usage in Italy. Todays Therapeutic Trends
1997;14:241-50.
10. Spanu T. et al. Occurrence of extended-spectrum beta-lactamases
in members of the family Enterobacteriaceae in Italy: implications
for resistance to beta-lactams and other antimicrobial drugs.
Antimicrob Agetns Chemother 2002;46:196-202.
11. Bonfiglio G, et al. Prevalence of extended spectrum
beta-lactamases among Enterobacteriaceae: an italian survey. Int J
Antimcrob Agents. 2002;19:213-7.
12. Luzzaro F, et al. Properties of multidrug-resistant,
ESBL-producing Proteus mirabilis isolates and possible role of beta-
lactam/beta-lactamase inhibitor combinations. Int J Antimicrob Agents
2001;17:131-5.
13. Johnson DM, Biedenbach DJ, et al.: "Potency and antimicrobial
spectrum update for piperacillin/tazobactam (2000): emphasis on its
activity against resistant organism populations and generally
untested species causing community-acquired respiratory tract
infections" Diagn Microbiol and Infect Dis. 2002;43:49-60.
14. Smith DW. Decreased antimicrobial resistance after changes in
antibiotic use. Pharmacotherapy 1999;19(8 Pt 2):129S-132S; discussion
133S-7S.
15. Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. ( lactam monotherapy versus
( laetam-aminoglycoside combination teraphy for fever with
neutropenia; systematic review and meta-analysis. BMJ
2003;326.1111-20.
Bibliografia
1. Goodman et Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics.
Hardman JG et al, eds. 9th ed New York: McGraw Hill, 1996:1096-7,
1146-7, 1168, 1778, 1036-40.
2. Facts and Comparisons. St. Louis: Walters Kluwer, 2000. Aztreonam:
1275-7; carbapenem: 1269-75; teicoplanin KU37, rifabutin, KU 12:1389.
3. AHFS Drug information, American Society of Health-System
Pharmacists American Hospital Formulary Service, 2000. Aztreonam:
226-34; Imipenem and cilastatin sodium: 247-56.
4. Antimicrobial resistance. BMJ 1998;317:609-71.
5. Levy SB. Multidrug resistance - a sign of the times. N Engl J Med
1998;338:1376-8.
Bibliografia
1. The Italian Group for Antiemetic Research. Dexamethasone alone or
in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea
and vomiting induced by chemotherapy. N Engl J Med 2000;342:155-9.
2. Spitzer TR, et al. Randomized double-blind, placebo-controlled
evaluation of oral ondansetron in the prevention of nausea and
vomiting associated with fractionated total-body irradiation. J Clin
Oncol 1994;12:2432-7.
3. Priestman TJ. Clinical studies with ondansetron in the control of
radiation-induced emesis. Eur J Cancer Clin Oncol 1989;25 (suppl
1):S29-33.
4. Lanciano R, et al. The efficacy and safety of once-daily Kytril(r)
(Granisetron Hydrochloride) tablets in the prophilaxis of nausea and
emesis following fractionated upper addominal radiotherapy. Cancer
Investigation 2001;19:763-72.
5. Jurgens H, McQuade B. Ondasentron as prophylaxis for chemotherapy
and radiotherapy-induced emesis in children. Oncology 1992;49:279-83.
6. Maranzano F. Radiation-induced emesis: a problem with many open
questions. Tumori 2001;87:213-8.
7. Kirkbride P, et al. Dexamethasone for the prophylaxis of
radiation-indiced emessi: A national Cancer Institute of Canada
Clinical Trials Group Phase III Study. J Clin Oncol 2000;9:1960-6.
Bibliografia
1. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of
NSAID-induced ulcers. Am J Gastroenterology 1998;93:2037-46.
2. Silverstein FE, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs
nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and
rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial.
Celecoxib Longterm Arthritis Safety Study. JAMA 2000;284:1247-1255.
3. Bombardier C, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity
of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis.
VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000;343:1520-1528.
4. Wright JM. The double-edged sword of COX-2 selective NSAID(8),
CMAJ 2002;167:1131-1137.
5. Deeks JJ, et al. Efficacy, tolerability, and upper
gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis
and rheumatoid arthritis: systematic review of randomized controlled
trials. BMJ 2002;325:619-623.
6. Mamdani M, et al. Observational study of upper gastrointestinal
hemorrhage in elderly patients given selective cyclooxygenase-2
inhibitors or conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs. BMJ
2002;325:624-629.
7. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in
reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with
arthritis. N Egl J Med 2002;347:2104-2110.
8. Ray WA et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of
serious coronary heart disease: an observational cohort study. Lancet
2002;350:118-23.
9. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Nonsteroidal
anti-inflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch
Intern Med 2002;162:1099-104.
10. Watson DJ et al. Lower risk of thrombboembolic cardiovascular
events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis. Arch
Intern Med 2002;162:1105-10.
11. Rahme E, et al. Association between naproxen use and protection
against acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002;162:1111-5.
12. Del Favero A. What is safe prescribing and use of selective COX-2
inhibitors? Comparison with non-selective NSAID (8). In Side Effects
of Drugs-Annual 26-Chapter 9. JJ Aronson ed, Elsevier Science B.V.
Bibliografia di riferimento
1. Keye WR Jr. et al. In: Infertilita' Valutazione e trattamento.
Verduci editore 1997;587-91.
2. Mantovani IG,et al. Pharmaco-economic aspects of in-vitro
fertilization in Italy. Iluman Reproduction 1999;14:953-8.
3. AHFS Drug information. American Society of Health-System
Pharmacists 2000;2816-9.
3. Facts and comparisons. St. Louis: Walter Kluwer, 2000;246-58.
4. Leibowitz D, Hoffman J. Fertility drug therapies: past, present,
and future. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2000;29:201-10.
5. De Placido G, et al. Recombinant follicle stimulating hormone is
effective in poor responders to highly purified follicle stimulating
hormone. Human reproduction, 2000;15:17-20.
6. Van Wely M, et al. Human menopausal gonadotropin versus
recombinant follicle stimulation hormone for ovarian stimulation in
assisted reproductive cycles (Cochrane Review). In: The Cochrane
Library. Issue 1. Oxford: Update Sotware, 2003.
7. Filicori M, et al. Comparison of controlled ovarian stimulation
with human menopausal gonadotropin or recombinant
follicle-stimulating hormone. Fertility and Sterility 2003;80:390-7.
Bibliografia
1. Global strategy for asthma management and prevention /NHLBI/WHO
workshop report. Global Initiative for Asthma Update 2002 Global
Initiative for Asthma, National Heart, Lung and Blood Institute,
2002. Document no. 02-3659, 2002.
2. Price, DB, Hernandez D, Magyar P, Fiterman J, Beeh M, James IG,
Konstantopoulos S, Rojas R, van Noord JA, Pons M, Gilles L, Leff JA.
Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide
versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma,
Thorax 2003;58:211-6.
3. Nelson HS. Busse WW, Kerwin E, Church N, Emmett A. Rickard K.
Knobil K. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more
effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus
montelukast J Allergy Clin Immunol 2000;106:1088-95.
4. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, Fabbri LM, Greening AP,
Haahtela T, Holgate ST, Picado C, Menten J, Dass SB, Leff JA, Polos
PG, Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and
fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one
year, double' blind, randomised, comparative trial. BMJ 2003;327:891.
5. Robinson DS, Campbell D, Barnes PJ. Addition of leukotriene
antagonists to therapy in chronic persistent asthma: a randomised
double-blind placebo-controlled trial, Lancet 2001;357:2007-1l.
6. Gross WL Churg-Strauss syndrome: update on recent developments.
Curr Opin Rheumatol 2002;14:11-4.
7. Leff JA, Busse WW, Pearlman D, Bronsky EA, Kemp J, Hendeles L.
Dockhom R, Kundu S , Zhang J, Seidenberg BC, Reiss TF, Montelukast, a
leukotriene-receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and
exercise-induced bronchoconstriction; N Engl J Med 1998;339:147-52.
8. Edelman JM, Turpin JA, Bronsky EA, Grossman J, Kemp IP, Ghannam
AF, DeLucca PT, Gormley G.J., Pearlman DS, Oral montelukast compared
with inhaled salmeterol to prevent exercise-induced
bronchoconstriction, A randomized, double-blind trial. Exercise Study
Group Ann Intern Med 2000,132:97-104.
Bibliografia
1. Withley RJ, et al. Acyclovir: a decade later. N Engl J Med
1992;327:782-9.
2. Wald A. New therapies and prevention strategies for genital
herpes. Clin Infect Dis 1999;28(Suppl 1):S4-S13.
3. Leone PA, Trottier S, Miller JM. Valacyclovir for episodic
treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course
compared with 5-day treatment Clin Infect Dis. 2002;3:958-62.
4. Mertz GJ, et al. Oral famciclovir for suppression of recurrent
genital herpes simplex virus infection in women. A multicenre,
double-blind, placebo controlled trial. Arch Intern Med
1997:157:343-9.
5. Cohen Jl, et al. Recent advances in varicella zoster virus
infection: Ann Intern Med 1999;130:922-32.
6. Beutner KR, et al. Valaciclovir compared with acyclovir for
improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults.
Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1546-53.
7. Degreef H. Famciclovir, a new oral anti-herpes drug: results of
the first controlled clinical study demonstrating its efficacy and
safety in the treatment of uncomplicated herpes zoster in
immunocompetent patients. Int J Antimicrob Agents 1994;4:241-6.
8. Turing SK, et al. Randomised, controlled clinica trial on
valaciclovir and famciclovir therapy in immunocompetent patients 50
years and older, Arch Fam Med 2000;9:863-9.
9. Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral
brivudin in comparison with acyclovir for improved therapy of herpes
zoster in immunocompetent patients: results of a randomized.
double-blind, multicentered study. Antiviral Res. 2003;59:49-56.
10. Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral
brivudin in comparison with acyclovir for herpes zoster: a survey
study on postherpetic neuralgia. Antiviral Res. 2003;59:57-60.
11. Amir J, et al. Treatment of HSV gengivostomatitis with acyclovir
in children: a randomised double trial blind placebo controlled
study. BMJ 1997;314:1800-3.
Bibliografia
1. Thuroff JW, Chartier-Kastler E, Corcus J, et al. Medical treatment
and medical side effects in urinary incontinence in the elderly.
World J Urol 1998;16 Suppl. 1:S48.
2. Amarenco G., Marquis P, McCarthy C, et al. Qualite de vie des
femmes souffrant d'imperiosite mictionelle avec ou sans fuites: etude
prospective apres traitement par oxybutinine (1701 cas). Presse
Medicale 1998;27:5.
3. Palmer LS, ZeboJd K, FirEt CF, et al. Complications of
intravesical oxybutynin chloride therapy in the pediatric
myelomeningocele population. J Urol 1997;157:638.
Bibliografia
1. Verlato G, Corsico A, Villani S, Cerveri I, Migliore E, Accordino
S, et al. Is the prevalence of adult asthma and allergic rhinitis
still increasing? Results of an Italian study. J. Allergy Clin
Immunol 2003;111:1232-8.
2. Dykewicz MS. Rhinitis and sinusitis. J. Allergy Clin Immunol
2003;111:s520-9.
3. Nasch DB, Sullivan SD, Mackowiak J Optimising quality of care and
cost effectiveness in trating allergic thinitisi in a managed case
setting. Am J Manag Care 2000;6:3-15.
4. Meltzer EO. Quality of life in adults and children with allergic
thinitis J Allergy Clin Immunol 2001;108:S1.
5. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system
integration. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:1171-83.
6. Braunstahl GJ, Fokkens W. Nasal involvement in allergic asthma.
Allergy 2003;58:1235-43.
7. Berger WE. Overview of allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma
Immunol. 2003;90(S3):7-12.
8. Bousquet J, Van Cauwenberg P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and
ist impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001;108 (85):147-334.
9. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and
asthma. Allergy 2003,58:691-706.
10. Ciprandi G, Buscagli S, Pesce GP, et al. Minimal persistent
infiammation is present at mucosal level in asymptomatic rhinitic
patients with allergy due to mites. J Allergy Clin. Immunol.
1995;96:971-9.
11. Ricca V, Landi M. Ferrero P, Bairo A, Tazzer C, Canonica GW,
Ciprandi G. Minimal persistent infiammation is present also in
patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol
2000;105:54-7.
12. Bousquet J, Van Cauwenberg P. Requirements for medications
commonly used in the treatment of allergic rhinitis. Allergy
2003;58:192-7.
13. Howarth PH ABC of allergies: pathogenic mechanisms: a rational
basis for treatment. BMJ 1998;316:758-61.
14. Simons FE, Simons KJ Clinical pharmacology of H1-antihistamines.
Clin Allergy Immunol 2002;17:141-178.
15. Bousquet J, Campbell A, Michel F. Antiallergic activities of
antiistamines. In: Church M, Rihouz J, editors. Therapeutic index of
antihistamines, Lewiston NY. Hogrefe et Huber; 1992;57-95.
16. Campbell A, Michel FB, Bremard-Oury C, et al. Overview of
allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect.
Drugs 1996;1:15-9.
17. Crampette L, Mainprice B, Bloom M, Bousquette J, Campbell AM.
Inhibition of mediator and cytokine release from dispersed nasal
polyp cells by terfenadine: Allergy 1996;51:346-9.
18. Abdelaziz M, Devalia J, Khair O, et al. Effect of fexofenadine on
eosinophil induced changes in ephitelial permeabilita' and cytochine
release from nasal ephitelial cells of petients with seasonal
allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1998:101:410-20.
19. Paolieri F, Battifora M, Riccio AM, et al. Terfenadine and
fexofenadien reduce in vitro ICAM-1 expression on human continuous
cell lines. Ann Allergy asthma Immunol 1998;81:601-7.
20. Raptopoulou- Gigi M, Ilonidis G, Orphanou-Koumerkeridou H, et al.
The effect of loratadine on activated cells of the nasal mucosa in
patients with allergic rhinitis. J Invest Allergol clin Immunol
1993;3:192-7.
21. Temple DM, McCluskey M. Loratadine, an antihistamine, blocks
antigen-and ionophore-induced leukotriene release from human lung in
vitro. Prostaglandins 1988;35:549-54.
22. Campbell AM, Chanez P, Marty-Ane C, et al. Modulation of
eicosanoid and histamine release from human dispersed lung cells by
terfenadine. Allergy 1993;48:125-9.
23. Faraj BA, Jackson RT. Effect of astemizole on antigen-mediated
histamine release from the blood of patients with allergic rhinitis.
Allergy 1992;47:630-4.
24. Genovese A, Patella V, De-Crescenzo G, et al. Loratadine and
desethoxycarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of
mediators from human Fc ipsilon R1+cells. Clin Exp Allergy
1997;27:559-67.
25. Foreman J, Rihoux J. The antiallergic activity of II histamine
receptor antagonistis in relation to their action on cell calcium.
In: Church M, Rihoux J editors. Therapeutic index of antihistamines,
Lewiston NY. Hogrefe et Huber; l992;32-46.
26. Ciprandi G. Passalacqua G, canonica GW. Effects of H1
antihistamines on adhesion molecules: a possibile rationale for
long-term treatment. Clin Exp Allergy 1999;3:49-53.
27. Leurs R, Church MK, Tagliatela M. H1 antihistamines: inverse
agonisms, antinflammatory actions and cardiac effects. Clin Exp
Allergy 2002;32:489-98.
28. Triggiani M, Gentile M, Secondo A, et al. Histamine induced
exocytosis and IL6 production from human lung macrophages through
interaction with H1 receptors. J Immunol 2001;166:4083-91.
29. Simon FE, Simon KJ. The pharmacology and use of H1-receptor
antagonist drugs. N Engl J Med 1994;330:1633-70.
30. Simon FE, Simon Kj. Clinical pharmacology of new histamine H1
receptor antagonists. Clin Pharmacokinet 1999;36:329-52.
31. Simons FE H1-antihistamines: more relevant than ever in the
treatment of allergic disorders. J Allergy Clin Immunol
2003;112:S42-52.
32. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Second-generation
antihistamines: a comparative review. Drugs 1999;57 (1):31-47.
33. Greaves MW.Chronic urticaria. N Engl J Med 1995;332:1767-72.
34. Simon FE, Silver NA, Gu X, et al. Skin concentrations of antiIII
receptor antagonistis. J Allergy Clin Immunol 2001;107:526-30.
35. Finn AF, Kaplan AP, Fretwell R, et al. A double-blind placebo
controlled trial of fexofenadine HCL in the treatment of chronic
idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol 1999;104:1071-8.
36. Breneman DL. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic
idiopathic urticaria. Ann Pharmacother 1996;30:1075-9.
37. Black AK, Greaves MW. Antihistamines in urticaria ed angioedema.
Clin Allergy Immunol 2002;17:249-86.
38. Klein PA, Clark RAF. An evidence-based review of the efficacy of
antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch
Dermatol 1999 135:1522-5.
39. Hannuksela M, Kalimo K, Lammintausta, et al. Dose ranging study:
cetirizine in the treatment of atopic dermatitis in adults. Ann
Allergy 1993;70:127-33.
40. Global Strategy for Asthma Management and Prevention - updated
April, 2002. NIH Publication No.02 - 3659, 2002.
41. Sutter AI, Lemiengre M. Campbell H, et al. Antihistamines for the
common cold. Cochrane Review. In: Cochrane Library. Issue 3.
Oxford:Update Software, 2003.