Estratto determinazione UVA.N/ n. 1094 del 5 maggio 2010 
 
    Titolare A.I.C.:  Bayer  S.p.a.,  con  sede  legale  e  domicilio
fiscale in Viale Certosa,  130,  20156  -  Milano  -  Codice  Fiscale
05849130157. 
    Medicinale: CLIMEN. 
    Variazione A.I.C.: 
      12.a Inasprimento limiti delle specifiche di un princ.  att.  o
materiale iniziale/intermedio/reagente  utilizzato  nel  processo  di
prod. del princ. att. 
      12.b.1 Aggiunta di un nuovo parametro di prova  alla  specifica
di un principio attivo 
      13.b Altre modifiche di una  procedura  di  prova,  inclusa  la
sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova 
      15.a  Presentazione  di  un   certificato   d'idoneita'   della
Farmacopea europea nuovo o  aggiornato  da  parte  di  un  produttore
attualmente approvato 
      Modifica       delle       specifiche       del       principio
attivo/intermedio/materiale di partenza. 
      Modifica   della   procedura    di    prova    del    principio
attivo/intermedio/materiale di partenza. 
      Modifica   del   metodo   di   fabbricazione   del    principio
attivo/intermedio/materiale di partenza. 
    L'autorizzazione all'immissione in commercio e'  modificata  come
di seguito indicato: 
    E' autorizzata la modifica,  presentata  in  forma  di  «Umbrella
variation» relativa a: 
    Presentazione  del  certificato  di  Idoneita'  alla   Farmacopea
Europea No:  R0-CEP  2006-166-Rev  01  da  parte  del  produttore  di
sostanza attiva Estradiolo Valerato «Bayer Schering Pharma AG»: 
      Bergkamen Plant (synthesis, purification and release control); 
      Charlottemburg Plant (micronization); 
    Il processo di  sintesi  della  sostanza  attiva,  gia'  valutato
dall'EDQM, include la  rescristallizzazione  con  THF/Metanolo  prima
della riduzione del gruppo carbonile in posizione 17. 
    Con la presente vengono modificate  le  seguenti  specifiche  del
principio attivo Estradiolo Valerato: 
      Contenuto di metanolo (GC method): ≤0.1% 
      related substances: 
        17ß-estradiol ≤0.5%; 
        4-methyl-estradiol valerate ≤0.5%; 
        ∆9(11)-estradiol valerate ≤0.5%; 
        2-valeryl-estradiol valerate ≤0.15%; 
        Any other ≤0.10%; 
        Total ≤1.0%; 
      sostituzione del test «water  content»  con  «loss  on  drying»
(method: gravimetry, eur.ph; specification: ≤0.2%) 
      sostituzione del metodo UV/VIS con VISUAL TEST (test 2  eur.ph)
per il controllo del «color of solution» (specifica: Not more intense
in color than reference solution B9) 
      Aggiunta del metodo UV (eur. ph)  per  l'assay  della  sostanza
attiva (specifica: 97.0% - 103.0%, calculated on dried bases). 
      Aggiunta del metodo «clarity  of  solution»  (visual  test  Ph.
Eur.;  specifica:  clear  or  not  more  opalescent  than   reference
suspension) 
relativamente alla confezione sottoelencata: 
    A.I.C. n. 028033013 - «compresse rivestite» 21 compresse. 
    I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio  fino
alla data di scadenza indicata in etichetta. 
    La presente determinazione ha effetto  dal  giorno  successivo  a
quello  della  sua  pubblicazione  nella  Gazzetta  Ufficiale   della
Repubblica Italiana.