Assessorati alla Sanita' delle
Regioni e Province autonome di Trento
e Bolzano
Loro Sedi
Assobiomedica - Viale Pasteur, 10 -
00144 Roma
Consobiomed - Piazza G. Marconi, 23 -
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Roma
Al Comando Carabinieri per la Tutela
della Salute di Roma - P.le G.
Marconi 25 - 00144 Roma
e p.c. Ufficio di Gabinetto
Sua Sede
Premessa
La presente circolare riguarda le modalita' di presentazione della
documentazione in oggetto ed e' finalizzata a fornire una guida
univoca sulla documentazione da presentare operando come raccordo tra
quanto previsto dal decreto legislativo n. 37 del 25 gennaio 2010 di
recepimento della direttiva 2007/47/CE, che ha modificato il decreto
legislativo 46/97 per i dispositivi medici e il decreto legislativo
507/92 per i dispositivi medici impiantabili attivi, e quanto
previsto dal decreto ministeriale 2 agosto 2005 recante «Modalita' di
presentazione della documentazione per notifica di indagine clinica
con dispositivi medici».
1. Art. 1 del decreto ministeriale 2 agosto 2005 «Ambito di
applicazione»
1.1 Si ribadisce, in conformita' a quanto previsto dall'art. 14,
comma 8, del decreto legislativo 46/97 e s.m.i. e dall'art. 7, comma
8, del decreto legislativo 507/92, e s.m.i., che le disposizioni dei
suddetti decreti non si applicano alle indagini cliniche svolte con
dispositivi recanti la marcatura CE utilizzati secondo l'indicazione
d'uso prevista dalla procedura di valutazione della conformita' e non
modificati nella loro struttura. Per la conduzione di tali indagini,
e' richiesto il parere favorevole del Comitato etico competente ed e'
prevista la comunicazione dell'avvio dell'indagine stessa al
Ministero della salute con le modalita' indicate sul sito web del
Ministero della salute alla sezione Dispositivi medici -
Sperimentazioni cliniche - Indagini cliniche postmarket.
1.2 Si ribadisce che, in conformita' a quanto previsto dall'art. 7,
comma 2, del decreto legislativo 507/92 e s.m.i. le indagini cliniche
dei dispositivi medici impiantabili attivi e, come previsto dall'art.
14, commi 2 e 3, del decreto legislativo 46/97 e s.m.i., le indagini
cliniche di dispositivi medici appartenenti alla classe III, di
dispositivi impiantabili e di quelli invasivi a lungo termine
appartenenti alle classi IIa e IIb possono iniziare, trascorsi
sessanta giorni dalla data di ricevimento della notifica validamente
presentata, nel caso in cui il Comitato etico competente abbia
rilasciato un parere favorevole, a meno che il Ministero della salute
abbia comunicato entro tale termine una decisione contraria per
ragioni di sanita' pubblica o di ordine pubblico.
Le indagini cliniche di dispositivi medici appartenenti alla classe
I e alle classi IIa e IIb diversi da quelli di cui al presente punto,
possono essere avviate prima della scadenza di sessanta giorni dalla
data di presentazione della notifica completa al Ministero della
salute, purche' il comitato etico competente abbia rilasciato un
parere favorevole al programma di tale indagine.
2. Art. 2 del decreto ministeriale 2 agosto 2005 «Contenuti della
notifica»
2.1 La notifica di indagine clinica pre-market di dispositivi
medici viene presentata come da modello disponibile sul sito web del
Ministero della salute alla sezione Dispositivi medici -
Sperimentazioni cliniche - Indagini cliniche con dispositivi non
marcati CE.
2.2 La notifica di indagine clinica pre-market, indicante in
oggetto il codice «IC-PREM», viene inviata tramite raccomandata con
avviso di ricevimento al Ministero della salute, Direzione generale
dei farmaci e dispositivi medici, Ufficio VI (Sperimentazione clinica
dispositivi medici), viale G. Ribotta, 5 00144 Roma o tramite Posta
Elettronica Certificata (PEC) all'indirizzo dgfdm@postacert.sanita.it
o tramite posta elettronica non certificata con firma elettronica
digitale all'indirizzo dgfdm@postacert.sanita.it.
Al fine di ottimizzare i tempi di valutazione della documentazione,
si richiede, nel caso di invio della notifica con raccomandata con
avviso di ricevimento, che i documenti e le dichiarazioni allegate
alla notifica vengano forniti in copia su tre CD-ROM, oltreche' su
supporto cartaceo corredati da dichiarazione di autenticita' della
documentazione cartacea e di quella su supporto elettronico.
2.3 Al riguardo si precisa che l'art. 2, comma 2, del decreto
ministeriale 2 agosto 2005, deve essere interpretato nel senso che la
notifica non e' validamente presentata se non e' corredata delle
dichiarazioni e dei documenti di cui ai punti 2, 3 e 4 della presente
circolare oltreche' della ricevuta del versamento della tariffa di
Euro 1859,25 prevista dal decreto ministeriale 26 gennaio 2005 e
s.m.i., effettuato sul c/c o tramite bonifico bancario con le
modalita' indicate sul sito web del Ministero della salute alla
sezione Dispositivi medici-Sperimentazioni cliniche-Indagini cliniche
con dispositivi non marcati CE-Tariffe;
La causale del versamento/bonifico deve contenere i seguenti
elementi:
riferimento all'art.5, comma 12, legge n. 407/90;
richiesta di autorizzazione indagine clinica con dispositivo
medico - titolo dello studio;
Ministero della salute.
Si precisa, inoltre, che il periodo di sessanta giorni di cui
all'art. 14, comma 8, del decreto legislativo 46/97 e s.m.i. ed
all'art. 7, comma 8, del decreto legislativo 507/92 e s.m.i., decorre
a partire dalla data di ricevimento della notifica validamente
presentata dal legale rappresentante del fabbricante o mandatario,
nell'ipotesi di fabbricante extracomunitario, di seguito indicato
quale istante la notifica
A tal proposito, l'Ufficio Sperimentazione clinica della
D.G.F.D.M., al ricevimento della notifica di indagine clinica,
inviera' all'istante la notifica una nota relativa all'esito del
check di completezza della documentazione sia tecnica che
amministrativa.
Il termine dei 60 giorni viene interrotto in caso di mancanza di
documentazione e inizia a decorrere nuovamente al ricevimento della
documentazione integrativa richiesta dall'Ufficio entro i termini
indicati.
2.4 In caso di notifica validamente presentata, qualora, nel corso
della valutazione tecnico-scientifica, si renda necessario richiedere
chiarimenti, il termine dei 60 giorni puo' essere sospeso una sola
volta e riprende a decorrere dalla data di ricevimento di quanto
richiesto dall'Ufficio.
Il mancato ricevimento dei chiarimenti, entro i termini stabiliti
dall'Ufficio, verra' considerata come rinuncia, da parte
dell'istante, alla procedura della relativa indagine clinica.
2.5 Qualora i chiarimenti richiesti non siano considerati
esaustivi, l'Ufficio si pronuncia con un orientamento al diniego ed
invita il fabbricante a presentare le proprie controdeduzioni entro i
termini stabiliti.
Il mancato ricevimento delle controdeduzioni, entro i termini
stabiliti dall'Ufficio, verra' considerata come rinuncia, da parte
dell'istante, alla procedura della relativa indagine clinica.
Qualora le controdeduzioni non siano considerate esaurienti,
l'Ufficio si pronuncia con un diniego alla indagine clinica.
Per i dispositivi impiantabili attivi, ai sensi dell'art. 7, comma
2, del decreto legislativo 507/92 e s.m.i., in caso di decisione
contraria il Ministero della salute consulta il Consiglio Superiore
di Sanita'.
L'istante puo' presentare ricorso avverso al diniego al Direttore
Generale della D.G.F.D.M. entro il termine di trenta giorni o al
T.A.R. competente entro il termine di sessanta giorni.
2.6 La qualita' di legale rappresentante del fabbricante o del
mandatario, nell'ipotesi di fabbricanti non comunitari, potra' essere
dimostrata mediante, alternativamente:
a) certificati o attestazioni rilasciati dalla competente
autorita' dello Stato estero, corredati di traduzione italiana
autenticata dall'autorita' consolare italiana che ne attesta la
conformita' all'originale;
b) copia del certificato della ditta istante della competente
camera di commercio industria artigianato e agricoltura corredato di
traduzione italiana autenticata dall'autorita' consolare italiana che
ne attesta la conformita' all'originale;
c) dichiarazione sostitutiva di notorieta', ai sensi dell'art. 47
del decreto del Presidente della Repubblica 445/00 e s.m.i.
rilasciata dal soggetto sottoscrittore della notifica, purche'
residente o cittadino UE e corredata da copia di valido documento di
identita'
3. Art. 3 del D. M. 2 agosto 2005 «Dichiarazione del fabbricante»
La dichiarazione del fabbricante deve essere redatta secondo il
modello disponibile sul sito web del Ministero della salute alla
sezione Dispositivi medici-Sperimentazioni cliniche - Indagini
cliniche con dispositivi non marcati CE.
4. Art. 4 del D. M. 2 agosto 2005 «Allegati alla notifica»
4.1 Si precisa che per le indagini cliniche di dispositivi medici
di cui all'art. 14, comma 2 del decreto legislativo 46/97 e s.m.i.,
ossia quelli appartenenti alla classe III, dispositivi impiantabili e
quelli invasivi a lungo termine appartenenti alle classi IIa e IIb
alla notifica devono essere allegati, oltre alla dichiarazione del
fabbricante e al modello riassuntivo di cui all'allegato al decreto
ministeriale 2 agosto 2005, i seguenti documenti:
a) Clinical Investigator's Brochure con la specificazione delle
norme seguite per la sua redazione (linee guida ICH/GCP, norma UNI
EN- ISO 14155:2011 e s.m.i., o altre analoghe norme riconosciute a
livello internazionale, da citare nel documento);
b) documentazione relativa all'analisi dei rischi e l'elenco
delle norme applicate, nonche' la descrizione delle soluzioni
adottate per soddisfare i requisiti essenziali deve essere allegato
alla notifica di indagine clinica;
c) istruzioni sull'uso del dispositivo redatte in lingua italiana
e comprendenti, se del caso, le informazioni indicate al punto 13.6
dell'allegato I al decreto legislativo 46/97 e s.m.i., o al punto 15
dell'allegato 1 del decreto legislativo 507/92 e s.m.i. inclusa
l'indicazione "destinato esclusivamente ad indagine clinica";
d) protocollo clinico datato e firmato dall'istante e dallo
sperimentatore principale, in caso di indagine monocentrica, o dallo
sperimentatore coordinatore in caso di indagine multicentrica, e
redatto secondo le linee guida ICH/GCP, norma UNI EN-ISO 14155:2011 e
s.m.i., o altre analoghe norme riconosciute a livello internazionale,
da citare nel rapporto.
4.2 Si precisa, inoltre, che per le indagini cliniche di
dispositivi medici di cui all'art. 14, comma 3, del decreto
legislativo 46/97 e s.m.i., ossia quelli appartenenti alla classe I e
alle classi IIa e IIb diversi da quelli di cui al punto 4.1, alla
notifica devono essere allegati, oltre alla dichiarazione del
fabbricante e al modello riassuntivo, i documenti di cui alle lettere
c e d del punto 4.1 e una dichiarazione del fabbricante relativa alla
valutazione dei rischi e alle misure intraprese per minimizzare gli
stessi.
4.3 Per le indagini cliniche di dispositivi medici impiantabili
attivi, di cui all'art. 7 del decreto legislativo 507/92 e s.m.i. i
documenti da allegare alla notifica di indagine clinica sono quelli
indicati al punto 4.1.
4.4 In caso di assenza dei documenti richiesti per la notifica di
cui ai punti 4.1, 4.2 e 4.3. l'Ufficio Sperimentazione clinica
provvede a richiederli.
La richiesta di cui sopra implica l'interruzione del termine di
sessanta giorni di cui all'art. 14, comma 8, del decreto legislativo
46/97 e s.m.i. ed all'art. 7, comma 8, del decreto legislativo 507/92
e s.m.i..
4.5 Si precisa, inoltre, che per i dispositivi medici, in
conformita' a quanto previsto dall'art. 14, comma 1, del decreto
legislativo 46/97 e s.m.i. la documentazione da tenere a disposizione
del Ministero della salute e' quella di cui al punto 3.2
dell'allegato VIII al medesimo decreto.
4.6 Per i dispositivi medici impiantabili attivi, in conformita' a
quanto previsto dall'art.7, comma 1, del decreto legislativo 507/92 e
s.m.i. la documentazione da tenere a disposizione del Ministero della
salute quella di cui al punto 3.2 dell'allegato 6 del medesimo
decreto.
4.7 Al riguardo si precisa che il parere del comitato etico, di cui
al punto 2.2 dell'all. VIII del decreto 47/97 e s.m.i. e di cui al
punto 2.2 dell'all. 6 del decreto 507/92 e s.m.i., puo' essere
richiesto al Comitato etico competente precedentemente o
contemporaneamente alla presentazione della notifica della indagine
clinica al Ministero della salute. L'istante la notifica, il suo
mandatario, invia al Ministero della salute - D.G.F.D.M. - Ufficio
Sperimentazione clinica una dichiarazione di avvenuta richiesta di
parere al Comitato etico che dovra' essere inviato, in copia, non
appena disponibile.
4.8 Nel caso in cui il Ministero della salute non abbia ravvisato
motivi ostativi all'indagine clinica, l'istante comunica, mediante
posta PEC o posta ordinaria all'Ufficio Sperimentazione clinica della
D.G.F.D.M. la data di avvio dell'indagine clinica in Italia
(arruolamento del 1° paziente) e la data di conclusione dell'indagine
stessa, che non puo' comunque iniziare senza il parere favorevole del
comitato etico.
5. Art. 5 del D. M. 2 agosto 2005 «Emendamenti al protocollo
clinico»
5.1 Si precisa che l'ufficio Sperimentazione clinica, al
ricevimento della richiesta di emendamento di una indagine clinica,
corredata del parere favorevole del comitato etico competente, invia
all'istante una nota relativa all'esito del check di completezza
della documentazione sia tecnica che amministrativa, qualora vengano
ravvisate carenze istruttorie.
5.2 L'Ufficio Sperimentazione clinica comunica all'istante,
orientativamente nei successivi trenta giorni dalla data di
ricevimento di una comunicazione di emendamento, l'esito della
valutazione sulla richiesta di emendamento presentata, fatta salva la
sospensione del termine medesimo per il tempo che intercorre tra
l'eventuale richiesta di integrazioni di documenti mancanti e la
completa acquisizione delle stesse entro i termini indicati
dall'Ufficio Sperimentazione clinica.
Si invitano gli Assessorati alla Sanita' delle Regioni e Province
autonome di Trento e Bolzano a provvedere alla massima diffusione
della presente circolare alle strutture sanitarie e ai relativi
comitati etici.
Roma, 2 agosto 2011
Il direttore generale: Marletta