IL MINISTRO DELL'UNIVERSITA' E DELLA
RICERCA SCIENTIFICA E TECNOLOGICA
Vista la legge 17 febbraio 1982, n. 46: "Interventi per i settori
dell'economia di rilevanza nazionale", e successive modificazioni ed
integrazioni;
Vista la legge 9 maggio 1989, n. 168: "Istituzione del Ministero
dell'universita' e della ricerca scientifica e tecnologica";
Vista la legge 7 agosto 1990, n. 241, che detta le nuove norme in
materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai
documenti amministrativi;
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29:
"Razionalizzazione dell'organizzazione delle amministrazioni
pubbliche e revisione della disciplina in materia di pubblico
impiego, a norma dell'art. 2 della legge 23 ottobre 1992, n. 421" che
stabilisce, tra l'altro, la ripartizione tra le funzioni di indirizzo
politico e quelle di indirizzo amministrativo;
Visto il decreto legislativo 8 agosto 1994, n. 490, che in
attuazione della legge 17 gennaio 1994, n. 47, detta nuove
disposizioni in materia di comunicazioni e certificazioni previste
dalla normativa antimafia, e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto in particolare l'art. 9 della legge 17 febbraio 1982, n. 46,
che dispone l'esecuzione di detti programmi mediante contratti di
ricerca da stipulare con soggetti scelti in deroga alle norme vigenti
sulla contabilita' generale dello Stato e dopo la pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana degli oggetti specifici
delle ricerche;
Vista la legge 11 marzo 1988, n. 67, che prevede la formazione di
ricercatori e tecnici di ricerca a valere sulle disponibilita' del
Fondo speciale per la ricerca applicata;
Vista la delibera CIPI del 27 ottobre 1988, n. 502, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale n. 273 del 21 novembre 1988, che reca
direttive per il finanziamento dei progetti di formazione di
ricercatori e tecnici di ricerca e, in particolare, il punto 6, che
ne indica le modalita' di attuazione nell'ambito dei programmi
nazionali di ricerca;
Vista la delibera CIPI del 28 dicembre 1993, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 88 del 16 aprile 1994, che aggiorna, integra e
modifica le precedenti delibere riguardanti direttive generali di
gestione del Fondo speciale per la ricerca applicata;
Vista la delibera 29 aprile 1994, del Ministro dell'universita' e
della ricerca scientifica e tecnologica, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale n. 109 del 12 maggio 1994, per la concessione delle
agevolazioni previste dagli interventi a valere sul Fondo speciale
ricerca applicata;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 10 aprile 1994, n.
373, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 138 del 15 giugno 1994,
che all'art. 2, comma 5, punto b), ha attribuito al Ministro
dell'universita' e della ricerca scientifica e tecnologica
l'approvazione dei Programmi nazionali di ricerca di cui all'art. 8
della legge n. 46/1982, gia' di competenza del soppresso CIPI;
Visto il documento programmatico elaborato dalla apposita
commissione istituita con decreto ministeriale n. 10 del 5 gennaio
1994 e sentito in merito il parere del Consiglio nazionale della
scienza e della tecnologia che nella seduta del 17 maggio 1995 ha
individuato, tra l'altro, le tematiche da attivare prioritariamente
proponendo la puntuale definizione dei relativi oggetti specifici da
parte di un apposito gruppo di lavoro, istituito successivamente, con
decreto ministeriale n. 610 dell'8 settembre 1995;
Visto il decreto ministeriale n. 995 del 31 gennaio 1996,
registrato dalla Corte dei conti il 4 marzo 1996 al n. 1 foglio 17,
concernente l'approvazione del Programma nazionale di ricerca e
formazione per le biotecnologie avanzate per un ammontare,
comprensivo di IVA, di 73.800 milioni di lire, di cui 66.420 milioni
di lire per attivita' di ricerca e 7.380 milioni di lire per
attivita' di formazione;
Vista la comunicazione concernente la disciplina comunitaria per
gli aiuti di Stato alla ricerca e sviluppo, effettuata dalla
Commissione europea in data 19 gennaio 1996, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale della C.E. del 17 febbraio 1996, n. C45/C;
Ritenuta l'opportunita' di applicare per l'attivazione dei
Programmi nazionali di ricerca la disciplina comunitaria in materia
di aiuti di Stato alla ricerca e sviluppo;
Acquisito il parere favorevole del Comitato tecnico scientifico
nella seduta del 16 luglio 1996 in merito alla formulazione dei bandi
in coerenza con la predetta disciplina comunitaria;
Considerato che il recepimento della predetta disciplina comporta
un finanziamento delle attivita' di ricerca nella misura massima del
75% e delle attivita' della formazione nella misura del 100% dei
costi dei progetti, al netto di IVA;
Ritenuta pertanto la necessita' di destinare al finanziamento del
Programma nazionale di ricerca e formazione per le biotecnologie
avanzate un importo commisurato all'entita' massima degli interventi,
pari a 48.056,5 milioni di lire di cui 41.857,5 milioni di lire per
le attivita' di ricerca e 6.199 milioni di lire per le attivita' di
formazione;
Decreta:
Art. 1.
1. Il Programma nazionale di ricerca e formazione per le
biotecnologie avanzate, finalizzato allo sviluppo di tecnologie
fortemente innovative e strategiche, suscettibili di traduzione
industriale nel medio periodo - approvato dal Ministro
dell'universita' e della ricerca scientifica e tecnologica con
decreto ministeriale n. 995 del 31 gennaio 1996 -, che comporta un
finanziamento massimo di 48.056,5 milioni di lire di cui 41.857,5
milioni di lire per attivita' di ricerca e 6.199 milioni di lire per
attivita' di formazione, e' articolato nelle sottoelencate tematiche,
comprensive degli oggetti specifici delle ricerche e delle relative
attivita' di formazione.
TEMA 1: Epitopi artificiali come reagenti analitici e di processo in
immunodiagnosi.
Oggetto della ricerca.
Creazione e selezione di nuove molecole con caratteristiche
immunogeniche per rilevanti applicazioni nell'immunodiagnostica.
Sviluppo di tecnologie per la produzione di repertori molecolari
peptidici o peptoidici dotati di rigidita' o struttura secondaria,
mediante sintesi chimica e/o con tecniche di biologia molecolare;
sviluppo di metodi per selezionare in vitro - dai repertori
molecolari prodotti - strutture molecolari sintetiche e naturali in
grado di mimare epitopi di agenti infettivi responsabili di malattie
ad alto impatto epidemiologico; validazione del potenziale
diagnostico dei risultati ottenuti in ambito metodologico e clinico e
realizzazione di almeno due kit diagnostici in patologie virali.
Identificazione e produzione di nuovi ligandi, utili come reagenti
alternativi per diagnosi immunologica o per processi industriali,
mediante l'applicazione e la validazione delle predette tecnologie. I
nuovi immunoreagenti messi a punto devono essere in grado di
interagire specificamente e selettivamente con sieri di pazienti
affetti da patologie virali di forte impatto epidemiologico e
socio-economico.
La ricerca si articola in tre sottotemi:
1) individuazione e caratterizzazione di reagenti di interesse per
la diagnostica in vitro. Devono essere identificati come modelli
strategici epitopi di almeno tre virus responsabili di malattie ad
alto impatto epidemiologico, scelti tra HCV, HAV, HBV, HDV, HIV,
HTLV, HSV e Citomegalovirus. I criteri di selezione dei reagenti
dovranno tenere conto della compatibilita'/sinergia dei prodotti da
sviluppare con quelli gia' esistenti;
2) sviluppo di nuove metodologie per la produzione per via chimica
e/o biologica di librerie peptidiche e/o peptoidiche caratterizzate
da rigidita' strutturale, scarsa degradabilita' ed elevata diversita'
molecolare; selezione di molecole dotate di capacita' di
riconoscimento verso molecole-bersaglio precedentemente identificate;
caratterizzazione strutturale e funzionale delle molecole
selezionate;
3) preparazione dei peptidi selezionati sia nella forma monomerica
che nella forma oligomerica (tetra- o octamerica) e valutazione delle
modifiche eventualmente necessarie al loro impiego come
immunoreagenti in fase liquida o solida. Analisi della
immunoreattivita' dei peptidi con pannelli di sieri appositamente
selezionati al fine di validare il loro potenziale diagnostico quali
reagenti in prototipi di saggio che li incorporeranno. Sviluppo e
validazione di almeno tre kit diagnostici connotati da
caratteristiche di modernita' e di competitivita' sia sul piano delle
prestazioni analitiche che su quello della praticabilita' operativa.
Tempo: la durata della ricerca non deve superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare gli 8.319 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio della virologia e della biologia molecolare ed
alla applicazione delle tecnologie proprie della chimica e biochimica
dei peptidi. Attivita' sperimentali finalizzate all'impiego di
tecniche di rDNA, allo sviluppo di metodi di immobilizzazione di
peptidi su fasi solide, all'espressione e purificazione di peptidi,
allo sviluppo di saggi immunodiagnostici e alla messa a punto di
nuove metodologie produttive dei saggi. Approfondimento delle
conoscenze sulle problematiche di gestione delle attivita' di ricerca
e di trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle
interazioni con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno
durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata dell'attivita' di formazione non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 924 milioni di lire.
TEMA 2: Citochine e chemiochine.
Oggetto della ricerca.
Identificazione di citochine e chemiochine, loro derivati e/o loro
recettori, che mostrino attivita' terapeutiche in modelli animali di
patologie umane. Progettazione delle molecole proteiche mediante
identificazione dei meccanismi di interazione di citochine e
chemiochine con i loro recettori. Sviluppo di modelli sperimentali
atti a dimostrare il ruolo di almeno due citochine o chemiochine nei
meccanismi patogenici. Identificazione di principi attivi (citochine
o chemiochine e/o loro recettori) ottimizzati per finalita'
terapeutiche. Validazione delle nuove entita' farmacologiche in vivo
su modelli animali delle nuove entita' farmacologiche.
La ricerca si articola in quattro sottotemi:
1) sviluppo di colture cellulari appropriate ed ottimizzate per la
produzione di nuove citochine - quali nuovi interferoni - o
chemiochine e/o loro recettori. Identificazione, purificazione,
caratterizzazione e clonazione del gene codificante per i nuovi
fattori e/o recettori. Le nuove proteine dovranno essere
opportunamente espresse in adeguati ospiti;
2) messa a punto e utilizzo di adeguati modelli sperimentali per
l'analisi di meccanismi patogenetici riconducibili a deficit o
iperproduzione di citochine e chemiochine, o imputabili ad anomalie
funzionali dei loro recettori. Tali modelli dovranno consentire di
evidenziare aspetti essenziali di patologia acuta o degenerativa, per
sviluppare strategie terapeutiche specifiche destinate a modulare
citochine o chemiochine responsabili di patologie, che richiedono
ancora valide soluzioni terapeutiche;
3) sviluppo di tecnologie, anche di modellistica molecolare
computerizzata, per ottenere informazioni atte a definire i rapporti
struttura/funzione tra citochine, chemiochine ed i loro recettori, al
fine di definirne i domini strutturali cui attribuire specifiche
attivita' biologiche. Sviluppo di tecnologie atte a definire i
meccanismi di trasduzione del segnale di recettori mono o
pluricatenari, al fine di dimostrare l'esistenza di domini
strutturali differenti responsabili di attivita' biologiche
diversificate e/o di meccanismi di autoregolazione tramite
antagonisti recettoriali naturali. Produzione, sulla base delle
informazioni ottenute sui rapporti struttura/ funzione, di nuove
entita' proteiche relative a citochine o chemiochine e/o loro
recettori, ottenibili sia come molecole ricombinanti tramite tecniche
di biologia molecolare, sia come peptidi sintetici tramite sintesi
chimica, sia come peptido-mimetici via sintesi organica;
4) validazione dell'efficacia terapeutica di almeno due citochine
o chemiochine e/o loro recettori tra quelle sviluppate, con
caratteristiche superiori alla molecola parentale, grazie alla messa
a punto di adeguati modelli sperimentali animali "in vivo" atti a
dimostrare l'attivita' terapeutica di citochine, come nuovi
interferoni, o di chemiochine e/o loro recettori appositamente messi
a punto.
Tempo: la durata della ricerca non deve superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare gli 11.344 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio della farmacologia e della immunologia mediante
l'applicazione delle tecnologie proprie della chimica, della
biochimica delle proteine, della biologia molecolare e della
modellistica computerizzata. Attivita' sperimentali finalizzate allo
sviluppo di colture cellulari, alla separazione e purificazione di
proteine, all'impiego di tecniche di rDNA, alla sintesi chimica di
peptidi, all'utilizzazione di modellistica computerizzata e allo
sviluppo di modelli teorici e sperimentali. Approfondimento delle
conoscenze sulle problematiche di gestione delle attivita' di ricerca
e di trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle
interazioni con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno
durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata dell'attivita' di formazione non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 1.260 milioni di lire.
TEMA 3: Tecnologie collegate a oligonucleotidi sintetici.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo di nuovi ribozimi utilizzabili per l'inattivazione mirata
di geni specifici; RNA con nuove proprieta' di legame a specifici
componenti biologici (ad es. proteine, peptidi, neurotrasmettitori) e
nuove proprieta' catalitiche collegate a oligonucleotidi sintetici;
DNA sintetico complementare con sequenze geniche per il controllo
dell'espressione genica (ad es. oligonucleotidi antisenso, Tripla
elica, Aptameri). Ottenimento di nuove entita' proteiche da
utilizzare a fini terapeutici o biocatalitici e di sistemi antisenso
che, interferendo specificamente con strutture geniche, esplichino
azione terapeutica in diverse patologie umane. In particolare devono
essere applicate due essenziali innovazioni metodologiche per lo
sviluppo di molecole sintetiche di RNA e DNA: la combinazione della
sintesi enzimatica e di tecniche di PCR per la selezione ed
amplificazione di specifiche molecole a partire da collezioni di
10fB01215 o piu' RNA diversi; la possibilita' di produrre per sintesi
sequenze oligodeossiri-bonucleotidiche ad attivita' biologica per
impiego farmacologico in vitro ed in vivo. Allo scopo dovranno anche
essere sviluppati specifici ribozimi, costituiti da RNA catalitici
ottimizzati per il legame ad uno specifico RNA cellulare e la sua
inattivazione per idrolisi.
La ricerca si articola in tre sottotemi:
1) produzione e selezione in vitro di almeno due nuovi ribozimi in
grado di inattivare specifici trascritti genici. Caratterizzazione
funzionale e strutturale degli RNA selezionati con particolare
riguardo alla specificita' di riconoscimento a maturazione dei
trascritti genici bersaglio. Validazione dell'attivita' biologica con
adeguati sistemi sperimentali;
2) produzione e selezione in vitro di almeno due RNA ligandi di
molecole-bersaglio, come proteine o peptidi specifici, nucleotidi,
ormoni, cofattori enzimatici. Definizione, per gli RNA selezionati,
delle caratteristiche di affinita' e specificita' di riconoscimento
delle molecole bersaglio e dell'eventuale modulazione della attivita'
biologica. Verifica mediante specifici modelli biologici sperimentali
delle potenziali attivita' terapeutiche o diagnostiche per patologie
di rilevante interesse socio-economico;
3) produzione e selezione in vitro di almeno due RNA con nuove
proprieta' catalitiche. Caratterizzazione strutturale e funzionale
della specificita' di riconoscimento dei substrati e dei parametri
cinetici dell'attivita' catalitica. Messa a punto di almeno un
processo catalitico con caratteristiche non usuali o migliori di
quelle in uso;
4) produzione, purificazione e modificazione chimica di brevi
sequenze di DNA sintetico complementari con sequenze nucleotidiche di
geni rilevanti per la biologia e la patologia umana. Sviluppo di
almeno due oligonucleotidi sintetici modificati nella struttura
chimica per conseguire un migliorato impiego in modelli sperimentali
di tumori umani in termini di farmacocinetica cellulare e sistemica
rispetto ai composti fosfodiesteri in uso.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 5.294 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio ed alla applicazione delle tecnologie proprie
della biologia cellulare, della chimica e biochimica, della biologia
molecolare, dell'ingegneria genetica. Attivita' sperimentali
finalizzate alla produzione e alla selezione di RNA e di DNA, inclusa
la sintesi di brevi sequenze di acidi nucleici anche modificati nella
struttura chimica, alla costruzione di vettori, all'amplificazione
enzimatica, allo sviluppo di microrganismi e cellule ingegnerizzate.
Studio a livello cellulare e biochimico dell'attivita' biologica dei
prodotti preparati. Approfondimento delle conoscenze sulle
problematiche di gestione delle attivita' di ricerca e di
trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle interazioni
con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno durata non
inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 588 milioni di lire.
TEMA 4: Tecnologie di DNA ricombinante in agricoltura.
Oggetto della ricerca.
Ottenimento di piante transgeniche ortofrutticole o di specie
arboree rilevanti per aree marginali in grado di sintetizzare
molecole capaci di conferire una protezione dall'attacco di agenti
patogeni ed in grado di produrre derrate alimentari migliorate sia
dal punto di vista nutrizionale che tecnologico. Relativamente alle
piante transgeniche resistenti a patogeni, dovranno essere
considerate patologie di rilevanza per l'agricoltura, con particolare
riferimento alla situazione italiana, dovra' inoltre essere definito,
mediante l'uso di modelli sperimentali, un mirato intervento genetico
in grado di interferire efficacemente nei processi chiave della
patogenesi vegetale. Relativamente alle piante geneticamente
migliorate, dovranno essere considerate specie di interesse per
l'industria alimentare, al fine di migliorarne la qualita' sia dal
punto di vista delle proprieta' nutrizionali, sia dal punto di vista
delle proprieta' utili alla trasformazione tecnologica in prodotti
alimentari.
La ricerca si articola in quattro sottotemi:
1) identificazione, clonazione e trasferimento in pianta, di geni
in grado di conferire resistenza all'attacco di organismi nocivi.
Inserimento dei geni clonati in almeno due specie ortofrutticole o
piante di interesse agroindustriale prescelte tra quelle suscettibili
all'azione di organismi nocivi e di rilevante importanza economica
per l'agricoltura italiana. Validazione del livello di tolleranza o
resistenza delle piante transgeniche, mediante opportune campagne di
prova che considerino anche l'impatto ambientale;
2) trasformazione genetica di specie arboree e arbustive rilevanti
anche per le aree marginali, al fine di migliorare la qualita'
tecnologica delle produzioni e di piante ornamentali di interesse
commerciale, al fine di conferire loro caratteri morfologici di
pregio e di rilevante interesse economico. Validazione dei prodotti
ottenuti mediante opportune campagne di prove che considerino anche
l'impatto ambientale;
3) messa a punto di almeno due agenti biologici (es. batteri,
funghi) per la difesa delle colture o per la protezione dei prodotti
mediante tecniche di biologia molecolare, con particolare attenzione
per le produzioni ortofrutticole. Validazione dei prodotti ottenuti
che devono presentare caratteristiche superiori rispetto a quelli
gia' sul mercato, con particolare riferimento all'abbattimento
dell'impatto ambientale;
4) messa a punto di metodologie avanzate per la caratterizzazione
genetica di piante o patogeni vegetali, con particolare riferimento
ai sistemi di marcatura che non richiedano l'uso di radioisotopi.
Valutazione della possibilita' di utilizzare le metodologie messe a
punto particolarmente negli studi tendenti a definire le normative di
monitoraggio.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 6.806 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di diplomati e laureati altamente qualificati ed
orientati allo studio ed alla applicazione delle tecnologie proprie
della biologia vegetale, dell'ingegneria genetica e molecolare delle
piante, della fitopatologia. Attivita' sperimentali finalizzate alla
tipizzazione e alla trasformazione genetica di specie di interesse
agroalimentare e agroindustriale, alla produzione di microrganismi ed
organismi geneticamente modificati, all'impiego di marcatori
molecolari. Approfondimento delle conoscenze sulle problematiche di
gestione delle attivita' di ricerca e di trasferimento di tecnologie,
anche con riferimento alle interazioni con il mercato. I relativi
percorsi formativi avranno durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 756 milioni di lire.
TEMA 5: Vaccini virali e batterici mediante tecnologie rDNA.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo di metodologie e processi biotecnologici per la messa a
punto di vaccini sia preventivi che terapeutici. Devono essere
considerati vaccini diretti contro infezioni che, dopo una fase
acuta, cronicizzano in forme che possono anche degenerare in
neoplasie degli organi bersaglio, con particolare riferimento al
virus dell'epatite C (HCV) e/o al papilloma virus (HPV) e/o al
batterio Helicobacter pylori (HP).
La ricerca si articola in tre sottotemi:
1) identificazione delle molecole coinvolte nel processo di
patogenesi e nella risposta immunitaria da parte dell'ospite.
Manipolazione, mediante mutagenesi sito-specifica, di almeno due
antigeni dotati di attivita' tossica al fine di eliminare
selettivamente questa caratteristica negativa. Espressione delle
molecole messe a punto in sistemi omologhi o eterologhi e sviluppo di
processi per una loro eventuale purificazione. Sviluppo di sistemi in
vitro o di modelli animali per lo studio della patogenesi e la messa
a punto di saggi di attivita' da utilizzare sia per la
caratterizzazione delle molecole precedentemente identificate sia
nella valutazione del loro potere immunogenico e protettivo nei
confronti dell'infezione;
2) disegno, costruzione e saggio di almeno due immunogeni mirati
contro virus ad alta variabilita' mediante la preparazione di
oligonucleotidi sintetici parzialmente randomizzati codificanti per
epitopi protettivi ed espressi in proteine ricombinanti, allo scopo
di indurre risposte immuni ad ampio spettro verso ceppi varianti e
multipli;
3) studio ed utilizzazione di combinazioni con molecole adiuvanti
al fine di migliorare l'efficacia dei nuovi antigeni sviluppati per
la popolazione che normalmente presenta una risposta immunitaria
insoddisfacente (anziani, immunodepressi, ecc.). Studio di nuove
metodologie di immunizzazione, tramite l'impiego di vettori di
espressione come la somministrazione intramuscolare di vettori di
espressione, contenenti inserti codificanti per le proteine di
interesse.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 4.537 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio della virologia e dell'immunologia, ed alla
applicazione delle tecnologie proprie della biochimica,
dell'immunologia e della biologia molecolare. Attivita' sperimentali
finalizzate all'impiego di tecniche di rDNA per la mutagenesi di
antigeni, all'espressione e purificazione di molecole biologicamente
attive, allo sviluppo di saggi di caratterizzazione di vaccini e alla
messa a punto di nuove metodologie di immunizzazione. Approfondimento
delle conoscenze sulle problematiche di gestione delle attivita' di
ricerca e di trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle
interazioni con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno
durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 504 milioni di lire.
TEMA 6: Biocatalisi.
Oggetto della ricerca.
Messa a punto di processi innovativi di biotrasformazione mediante
lo sviluppo di microrganismi ingegnerizzati per l'espressione di
enzimi naturali di interesse applicativo nella sintesi industriale
chimica.
Ottimizzazione delle proprieta' di enzimi naturali mediante
modifiche per ingegneria genetica o proteica in relazione alle
condizioni di impiego; applicazioni industriali di enzimi dotati di
particolari proprieta'. Saranno utilizzate tecniche di ingegneria
genetica e di ingegneria proteica al fine di abbattere sensibilmente
i costi dei processi produttivi (incremento della produttivita',
ottimizzazione dei metodi di purificazione), di migliorare le
proprieta' degli enzimi (ottimizzazione dell'attivita' catalitica,
stabilizzazione alla temperatura e ad agenti denaturanti) e di creare
nuovi biocatalizzatori, mediante nuove tecnologie di stabilizzazione.
Saranno studiate specifiche applicazioni di enzimi di interesse
industriale - in particolare per la sintesi di prodotti naturali e di
chimica fine - operanti anche in condizioni non tradizionali.
La ricerca si articola in quattro sottotemi:
1) produzione di almeno due enzimi mediante microrganismi
ingegnerizzati. Individuazione e isolamento delle desiderate
attivita' enzimatiche in microrganismi o altri organismi viventi;
sviluppo di microrganismi ingegnerizzati per l'espressione degli
enzimi individuati; produzione pilota degli enzimi da microrganismi
ingegnerizzati mediante processi fermentativi di tipo convenzionale e
downstream di purificazione, trasferibili alla scala industriale.
Validazione della competitivita' tecnico-economica dei prodotti
sviluppati rispetto a quelli esistenti nonche' della sicurezza e
dell'impatto ambientale dei processi messi a punto;
2) ottimizzazione di biocatalizzatori naturali in relazione alle
condizioni di impiego in processo. Modifica delle proprieta'
catalitiche, in relazione alle condizioni di impiego, di almeno due
enzimi naturali mediante mutagenesi sitospecifica o casuale.
Progettazione e costruzione mediante le tecniche dell'ingegneria
genetica e proteica di proteine di fusione con una pluralita' di
attivita' catalitiche e segnali di riconoscimento. Modifica per
ingegneria proteica di almeno due enzimi selezionati tra quelli di
maggior interesse applicativo, al fine di ottenere trasformazioni
chimiche selettive su importanti substrati, con riferimento anche
alle materie prime farmaceutiche;
3) sviluppo e validazione, a livello pilota, di processi
industriali per la sintesi di prodotti chimici basati sull'impiego di
biocatalizzatori. Messa a punto di applicazioni industriali degli
enzimi ingegnerizzati o di biocatalizzatori dotati di particolari
proprieta', come cellule/enzimi immobilizzati o film ordinati di
enzimi, dotati di elevate caratteristiche di conservazione e di
resistenza alle condizioni operative, per ottenere almeno due
biocatalizzatori operanti in ambienti non acquosi o in condizioni
drastiche di temperatura. I biocatalizzatori sviluppati devono avere
proprieta' catalitiche superiori a quelle dei sistemi catalitici in
uso;
4) individuazione di enzimi e di un processo pilota enzimatico per
la sintesi di particolari oligosaccaridi e dei loro precursori. Il
processo individuato dovra' essere validato sotto il profilo della
competitivita' tecnico-economica e certificato per cio' che riguarda
la sicurezza e l'impatto ambientale.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 6.806 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio ed alla applicazione delle tecnologie proprie
della chimica e biochimica, della biologia molecolare, della
microbiologia, della chimica delle fermentazioni, della modellistica
computerizzata, della bioingegneria e dell'ingegneria proteica.
Attivita' sperimentali finalizzate allo sviluppo di microrganismi
ingegnerizzati, alla mutagenesi di enzimi, alla costruzione di
sistemi biocatalitici, alla separazione e purificazione di peptidi e
proteine, allo sviluppo e alla validazione di biomateriali.
Approfondimento delle conoscenze sulle problematiche di gestione
delle attivita' di ricerca e di trasferimento di tecnologie, anche
con riferimento alle interazioni con il mercato. I relativi percorsi
formativi avranno durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 756 milioni di lire.
TEMA 7: Applicazione di tecniche integrate struttura-funzione nello
sviluppo di molecole biologicamente attive.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo di molecole con potenziali applicazioni terapeutiche o
diagnostiche. Caratterizzazione e produzione di almeno due specie
molecolari - proteine ingegnerizzate o peptidi sintetici - con
proprieta' redox, applicabili come biosensori o sostanze con
attivita' farmacologica, attraverso l'ingegnerizzazione dei mutanti
per ottenere desiderate caratteristiche di stabilita' e di scambio
elettronico. Le molecole individuate devono essere validate mediante
la messa a punto di un biosensore o sperimentazione in vivo su
animali dell'attivita' terapeutica individuata. Sviluppo di almeno
due molecole biologicamente attive capaci di influenzare il
meccanismo di trasmissione del segnale mediante l'inibizione o la
modulazione delle proteine interagenti nella patologia considerata.
La ricerca si articola in tre sottotemi:
1) elucidazione dei meccanismi funzionali di almeno due proteine o
peptidi aventi attivita' redox; modellazione e sintesi di loro
mutanti o varianti modificate chimicamente. Selezione di sistemi a
struttura tridimensionale caratterizzati dal punto di vista
funzionale mediante simulazione di meccanica e dinamica molecolare.
Per ogni proteina di interesse, verra' scelta una rosa di mutanti,
proteine chimicamente modificate o minicitocromi di sintesi
accoppiati in modo covalente a complessi metallici, in grado di
originare la fotoriduzione del ferro. Verifica dell'impiego delle
proteine per la realizzazione di biosensori e/o per il loro impiego
come entita' terapeutica. Realizzazione di un biosensore e/o
validazione dell'attivita' farmacologica su sistemi sperimentali
biologici. Messa a punto e validazione del processo di produzione con
verifica di potenziale trasferibilita' su scala industriale anche con
riferimento alla competitivita' tecnico-economica;
2) sviluppo di metodologie per l'ottenimento e la
cristallizzazione di proteine coinvolte nella trasmissione del
segnale; caratterizzazione strutturale alla risoluzione atomica (via
RMN e cristallografia), ingegnerizzazione e test funzionali di
transduttori citosolici; caratterizzazione strutturale e relativa
ingegnerizzazione via mutazioni sito-specifiche ed appropriata
dinamica molecolare di target molecolari, in particolare quelli
relativi alla transduzione citosolica;
3) disegno e sviluppo degli analoghi strutturali dei peptidi che
hanno manifestato attivita' farmacologica, collegata alla migliorata
attivita' di trasduzione citosolica per ottimizzarne l'efficacia a
fini terapeutici. Preliminare simulazione computerizzata e successiva
verifica dell'effettiva conformazione degli analoghi considerati con
analisi RMN e/o cristallografiche. Identificazione degli analoghi con
la conformazione desiderata e controllo dell'efficacia terapeutica su
sistemi sperimentali biologici. Messa a punto e validazione
tecnico-economica del processo produttivo delle proteine scelte con
verifica di potenziale trasferibilita' su scala industriale.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 3.781 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio ed alla applicazione delle tecnologie proprie
della biologia molecolare, della modellistica molecolare
computerizzata, della biochimica e chimica dei peptidi,
dell'ingegneria proteica. Attivita' sperimentali finalizzate al
design e all'analisi di recettori e/o transduttori molecolari,
all'ingegnerizzazione di target molecolari, allo sviluppo di analoghi
strutturali di peptidi. Approfondimento delle conoscenze sulle
problematiche di gestione delle attivita' di ricerca e di
trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle interazioni
con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno durata non
inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 420 milioni di lire.
TEMA 8: Ingegneria dei processi biotecnologici.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo di una "ingegneria del processo biotecnologico" che -
tenendo conto della complessa molteplicita' dei processi legata ai
vari tipi di produzione - identifichi gli aspetti comuni tra processi
anche molto diversi fra loro in modo da poter ideare un sistema
produttivo multipurpose. Integrazione dell'ingegneria di bioprocesso
con quella di bioreazione (intesa come la complessa sequenza delle
reazioni del metabolismo cellulare) finalizzata a massimizzare la
produzione di molecole aventi le caratteristiche desiderate, con
particolare attenzione alle colture cellulari. Individuazione dei
fenomeni che caratterizzano le produzioni biotecnologiche, da attuare
mediante la disaggregazione del processo per stadi (es.
individuazione delle operazioni unitarie, ciascuna sede di specifici
fenomeni cinetici e/o chimico-fisici) e messa a punto di modelli
matematici rappresentativi dei bioprocessi.
La ricerca si articola in quattro sottotemi:
1) sviluppo di processi unitari di purificazione ad alta
risoluzione di specifiche categorie di biomolecole d'interesse
farmacologico - trasferibili direttamente alla scala industriale -
per ottenere prodotti ultrapuri rispetto a quelli commerciali nonche'
il contenimento dei reflui di processo. Realizzazione di unita'
pilota di purificazione utilizzanti le soluzioni e i processi
innovativi messi a punto. Validazione della sicurezza, dell'impatto
ambientale e del rapporto costo/prestazioni;
2) sviluppo di tecnologie di separazione e purificazione
particolarmente idonee al recupero di prodotti da fluidi di processo
diluiti, quali quelli provenienti da fermentazioni microbiche,
colture di cellule vegetali, o biomasse. Realizzazione, a livello
dimostrativo, di unita' pilota di purificazione utilizzanti soluzioni
e processi innovativi messi a punto. Validazione della sicurezza,
dell'impatto ambientale e del rapporto costo/prestazioni;
3) sviluppo di tecnologie per il controllo dei processi produttivi
che, integrando complesse sequenze di reazioni biologiche e chimiche,
conducano a sistemi di produzione industriale stabili ed affidabili.
Sviluppo dei relativi modelli matematici e realizzazione di unita'
pilota utilizzanti soluzioni e processi innovativi messi a punto.
Validazione della sicurezza, dell'impatto ambientale e del rapporto
costo/prestazioni;
4) studio di specifici reattori biologici con caratterizzazione
dei supporti cellulari utilizzati ed ottimizzazione delle operazioni
a monte dei processi biotecnologici, con particolare riguardo alla
preparazione dei substrati ed alla loro composizione. Realizzazione
di almeno un reattore biologico utilizzante le soluzioni tecnologiche
innovative messe a punto, tenendo particolarmente in considerazione
la flessibilita' del reattore, quest'ultima intesa come
applicabilita' ad un'ampia gamma di prodotti. Validazione della
sicurezza, dell'impatto ambientale e del rapporto costo/prestazioni.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 4.537 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di diplomati, ingegneri, e laureati altamente
qualificati ed orientati allo studio ed alla applicazione delle
tecnologie proprie dell'ingegneria chimica, meccanica ed elettronica,
dell'informatica,della biologia e della modellistica computerizzata.
Attivita' sperimentali finalizzate alla progettazione di impianti
tramite tecniche CAD/CAM, alla realizzazione di sistemi di misura e
controllo, allo sviluppo di strumenti e sensori, alla conduzione di
procedure di validazione/collaudo di impianti e strumenti.
Approfondimento delle conoscenze sulle problematiche di gestione
delle attivita' di ricerca e di trasferimento di tecnologie, anche
con riferimento alle interazioni con il mercato. I relativi percorsi
formativi avranno durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 504 milioni di lire.
TEMA 9: Strumentazione per le biotecnologie avanzate.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo e messa a punto di strumentazione avanzata, nel settore
biotecnologico, con riferimento all'automazione della diagnostica
molecolare, e di metodi automatici di sequenziamento di acidi
nucleici.
La ricerca si articola in due sottotemi:
1) progettazione e costruzione di un sistema nanogravimetrico di
nuova concezione per la formazione e la deposizione di strati
ordinati di proteine e/o acidi nucleici, che dovra' essere
finalizzato alla diagnostica molecolare mediante la realizzazione di
uno strumento versatile, con la possibilita' di utilizzare diverse
"sonde" rese specifiche tramite la deposizione di strati di
bipolimeri. Il sistema operera' mediante legame specifico fra un
aptene ed il relativo antigene, e/o fra un dato recettore ed il
relativo ligando, ivi compresa la reazione di ibridazione specifica
degli acidi nucleici. Le "sonde" dovranno essere tali per cui il
segnale di misura corrispondera' alla massa depositata sulla
superficie. Il sistema finale dovra' essere caratterizzato da una
maggiore sensibilita' e specificita' rispetto alle metodiche
convenzionali. Validazione del sistema sotto il profilo
costo/beneficio nonche' rispetto al conseguimento di tempi operativi
drasticamente ridotti;
2) messa a punto di una strumentazione automatica per la
preparazione di campioni per le reazioni di sequenziamento con metodi
tradizionali (Maxam e Gilbert, Sanger) e l'analisi automatica della
sequenza. Le metodologie dovranno essere nettamente migliorative
rispetto ai sistemi esistenti per quanto riguarda il numero di basi
sequenziabili nell'unita' di tempo. Messa a punto sistemi di
sequenziamento automatici basati sull'ibridazione con sonde
preformate (Sequencing by Hybridization, SBH), atte all'ottenimento
della sequenza genomica completa di microrganismi di interesse
industriale. Messa a punto una metodologia di sequenziamento
automatico di frammenti di DNA tramite microscopia a forza atomica.
Validazione della sicurezza, dell'impatto ambientale e del rapporto
costo/prestazioni;
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 3.025 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici orientati allo sviluppo ed
all'impiego di apparati biostrumentali avanzati. Sviluppo di
competenze specifiche in aree quali la microscopia a risoluzione
atomica, la tecnica di deposizione di film sottili, le tecniche
avanzate di separazione degli acidi nucleici, l'automazione e la
bioinformatica e relative attivita' sperimentali. Approfondimento
delle conoscenze sulle problematiche di gestione delle attivita' di
ricerca e di trasferimento di tecnologie, anche con riferimento alle
interazioni con il mercato. I relativi percorsi formativi avranno
durata non inferiore a due anni.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 336 milioni di lire.
TEMA 10: Sviluppo di cellule ingegnerizzate per lo screening di
farmaci.
Oggetto della ricerca.
Sviluppo di biotecnologie per la produzione di cellule eucariote
ingegnerizzate utilizzabili in sistemi di screening rapidi,
economici, automatizzabili ed in grado di condurre alla rapida
identificazione di "lead compounds" tramite screening di banche di
composti, repertori molecolari e/o brodi di coltura.
Ingegnerizzazione di trasduttori e/o recettori di seconda
generazione.
La ricerca si articola in due sottotemi:
1) preparazione di ceppi di microrganismi eucarioti ingegnerizzati
per lo screening di molecole interferenti con sistemi di trasduzione
del segnale basati su G proteine. Messa a punto e validazione
rispetto ai sistemi convenzionali di almeno due tests per lo
screening di molecole ad attivita' antifungale e ad attivita'
antitumorale. Impiego dei ceppi ingegnerizzati per lo sviluppo,
mediante tecniche di ingegneria proteica, di recettori e/o
trasduttori molecolari di seconda generazione;
2) ingegnerizzazione di microrganismi eucarioti per lo screening e
lo studio di farmaci ad azione antineoplastica agenti sulla
progressione del ciclo cellulare. Sviluppo e validazione rispetto ai
sistemi convenzionali di almeno due tests specifici per cicline e
famiglia delle cdc2/CDC28 kinasi, e per probabili molecole-bersaglio
del complesso cdc2/CDC28 kinasi, quali proteine coinvolte nell'inizio
della replicazione del DNA.
Tempo: la durata massima della ricerca non deve superare i
trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 1.361 milioni di lire.
Attivita' di formazione.
Formazione di ricercatori e/o tecnici altamente qualificati ed
orientati allo studio ed alla applicazione delle tecnologie proprie
della biologia ed immunologia molecolare, dell'ingegneria proteica,
dell'immunologia, della fisiologia, della microbiologia e della
genetica dei microrganismi eucarioti. Attivita' sperimentali
finalizzate alla costruzione e all'analisi di ceppi microbici
ingegnerizzati e topi transgenici ed al loro impiego nello screening
razionale di molecole ad attivita' farmacologica e alla messa a punto
di test per valutare in vitro la risposta immunitaria.
Approfondimento delle conoscenze sulle problematiche di gestione
delle attivita' di ricerca e di trasferimento di tecnologie, anche
con riferimento alle interazioni con il mercato.
Tempo: la durata massima dell'attivita' di formazione non deve
superare i trentasei mesi.
Costo: il costo massimo ammissibile, al netto di IVA, non deve
superare i 151 milioni di lire.