Estratto determinazione V & A/N/V n. 696 del 6 maggio 2011
Titolare AIC: Glaxosmithkline Biologicals S.A. con sede legale e
domicilio in rue De L'Institut, 89, B-1330 - Rixensart (Belgio).
Medicinale: VARILRIX.
Variazione AIC: B.I.a. 1.e Modifica del fabbricante di una
materia prima, di un reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato
nel procedimento di fabbricazione di una sostanza attiva o modifica
del fabbricante della sostanza attiva (compresi, eventualmente, i
siti di controllo della qualita'), per i quali non si dispone di un
certificato di conformita' alla farmacopea europea La modifica
riguarda una sostanza attiva biologica o una materia prima, un
reattivo o un prodotto intermedio utilizzati nella fabbricazione di
un prodotto biologico o immunologico.
B.I.b. 1.g Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo Ampliamento dei limiti approvati per le materie
prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto
significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del
prodotto finito.
B.I.a. 1 Modifica del fabbricante di una materia prima, di un
reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato nel procedimento di
fabbricazione di una sostanza attiva o modifica del fabbricante della
sostanza attiva : altra variazione.
L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come
di seguito indicata:
Sono autorizzate le seguenti modifiche:
DA
3.2.S.2.3 Controllo dei materiali.
Cloruro di colina.
Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e
leggermente amaro, molto igroscopici.
Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo,
virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene
Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4.
Identita' trimetilamina.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Identita' cloruro.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Apparenza della soluzione acquosa.
Specifiche: chiara e incolore
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
pH.
Specifiche: naturale o leggermente acida (in una soluzione 1 a
10)
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limiti del test del sale di ammonio.
Specifiche: non rilevabile
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limite del test trimetilamina.
Specifiche: non pertinente
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limite del test metalli pesanti.
Specifiche: meno di 20 ppm
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Perdita in essiccazione.
Specifiche: non piu' del 2,0%
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Residuo all'incenerimento.
Specifiche: trascurabile
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Contenuto di cloro.
Specifiche: 24.9 a 25.5
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Contenuto di cloruro di colina.
Specifiche: 97 a 101%
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi
3.2.R informazione Regionale.
Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei paesi di
provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine.
Paesi di provenienza del latte:
Specifiche: USA.
Limiti endotossine:
Specifiche: non piu' di 0.06EU/5mg.
Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo
del produttore:
Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA.
Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza.
Il fornitore e' Sheffield Products PO Box 630 Norwich NY USA
Il latte proviene dagli USA ed e' considerato idoneo per uso
umano. Nessun altro derivato animale e' utilizzato per preparare
questa fonte di lattosio.
Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del
fornitore:
Sigma Aldrich (JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St Louis,
63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00)
A:
3.2.S.2.3 Controllo dei materiali
Cloruro di colina.
Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e
leggermente amaro, molto igroscopici.
Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo,
virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene.
Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4.
Identita' da spettro IR.
Specifiche: positivo.
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Identita' cloruro.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
pH.
Specifiche: 4.0 a 7.0 (in una soluzione 1 a 10)
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Limiti del test metalli pesanti.
Specifiche: meno di 10 ppm
Referenza analitica: USP < 231 > metodo II
Contenuto in acqua mediante Karl Fisher.
Specifiche: non piu' del 0.5%
Referenza analitica: USP < 921 >
Residuo all'incenerimento.
Specifiche: non piu' del 0.05%
Referenza analitica: USP < 281 >
Saggio (contenuto Cloruro di colina).
Specifiche: 99 a 100.5%
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina
Test di limite di arsenico.
Specifiche: non piu' di 2 ppm
Referenza analitica: USP < 211 > metodo I
Limiti del test di piombo.
Specifiche: non piu' di 0.3 ppm
Referenza analitica: USP < 251 >
Limiti del test di amine totali.
Specifiche: non piu' di 10 ppm
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Purezza cromatografica:
Ogni impurezza individuale;
Impurezze totali.
Specifiche: non piu' del 0.3%
non piu' del 2.0%
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Impurezze volatili organiche.
Specifiche: soddisfa i requisiti
1.4 dioxano non piu' di 10 ppm
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi.
3.2.R informazione Regionale.
Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei Paesi di
provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine.
Paesi di provenienza del latte:
Specifiche: Deve essere in compliance con il TSE CHMP note for
guidance EMEA/410/01.
Limiti endotossine:
Specifiche: non piu' di 1.00EU/5mg.
Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo
del produttore:
Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA;
Sigma-Aldrich 3050 Spruce Street St Louis MO USA.
Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza.
Il fornitore e' Kerry Bioscences 320 Woods corners Norwich NY
13815 USA.
Il latte proviene dagli USA, dalla Nuova Zelanda e dall'Australia
ed e' considerato idoneo per uso umano. Nessun altro derivato animale
e' utilizzato per preparare questa fonte di lattosio.
Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del
fornitore:
Sigma Aldrich (SAFC-JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St
Louis, 63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00);
relativamente alla confezione sottoelencata:
AIC N. 028427019 - «polvere e solvente per soluzione
iniettabile per uso sottocutaneo» 1 flacone + 1 siringa preriempita
0,5 ml.
I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica Italiana.