IL MINISTRO DELLA SALUTE
Vista la legge 21 ottobre 2005, n. 219, recante «Nuova disciplina
delle attivita' trasfusionali e della produzione nazionale degli
emoderivati» e successive modifiche ed integrazioni ed in
particolare, l'art. 16, comma 1, che prevede che l'importazione,
l'esportazione del sangue e dei suoi prodotti per uso terapeutico,
profilattico e diagnostico e la lavorazione del plasma per conto
terzi affidata da committenti esteri, sono autorizzate dal Ministero
della salute secondo le modalita' stabilite con apposito decreto,
sentito il Comitato tecnico sanitario - Sezione tecnica per il
sistema trasfusionale;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonche' della
direttiva 2003/94/CE» e successive modificazioni e integrazioni;
Visto il decreto del Ministro della salute 31 marzo 2008, recante
«Prescrizioni e procedure tecniche per l'esecuzione dei controlli dei
lotti di medicinali immunologici e di medicinali derivati dal sangue
e dal plasma umani», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 16
aprile 2008, n. 90;
Visto il regolamento n. 1234/2008 della Commissione del 24 novembre
2008 concernente l'esame delle variazioni dei termini delle
autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso
umano e di medicinali veterinari e successive modificazioni e
integrazioni;
Vista la legge 24 dicembre 2012, n. 228 recante «Disposizioni per
la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato» (legge
di stabilita' 2013), pubblicata nella Gazzetta Ufficiale del 29
dicembre 2012, n. 302;
Vista le linee guida C(2013) 2804 del 16 maggio 2013, recanti gli
«Orientamenti del 16 maggio 2013 riguardanti i particolari delle
diverse categorie di variazioni, l'applicazione delle procedure di
cui ai capi II, II bis, III e IV del regolamento (CE) n. 1234/2008
della Commissione, del 24 novembre 2008, concernente l'esame delle
variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in
commercio di medicinali per uso umano e di medicinali veterinari,
nonche' la documentazione da presentare conformemente a tali
procedure»;
Visto il decreto del Ministro della salute 2 dicembre 2016, recante
«Disposizioni sull'importazione ed esportazione di sangue umano e dei
suoi prodotti», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 12 gennaio
2017, n. 9;
Visto il decreto del Ministro della salute 6 dicembre 2016, recante
«Aggiornamento delle tariffe vigenti e determinazione delle tariffe
relative a prestazioni non ancora tariffate», pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale del 31 gennaio 2017, n. 25;
Vista la comunicazione dell'AIFA, trasmessa a mezzo di posta
elettronica il 12 settembre 2017, con cui sono stati richiesti
all'FDA degli Stati Uniti d'America taluni chiarimenti in merito ai
controlli effettuati dall'FDA stessa nel caso di prodotti oggetto di
triangolazioni commerciali e produttive in Paesi terzi diversi da
USA;
Vista la comunicazione dell'FDA, trasmessa a mezzo di posta
elettronica il 10 ottobre 2017, con cui e' stato precisato che l'FDA
non effettua gli stessi controlli nei casi di triangolazioni
commerciali, mentre gli stessi controlli sono eseguiti sia su
prodotti destinati a essere reimportati negli Stati Uniti che per
prodotti destinati al mercato globale;
Sentita, al riguardo, l'Agenzia italiana del farmaco;
Ritenuto di aggiornare il citato decreto 2 dicembre 2016 anche nel
senso di semplificare talune delle procedure ivi previste,
riducendone i termini di conclusione dei procedimenti nonche' il
numero dei documenti da produrre;
Acquisito il parere del Comitato tecnico sanitario - Sezione
tecnica per il sistema trasfusionale nella seduta del 14 febbraio
2018;
Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra
lo Stato, le Regioni e le Province autonome nella seduta del 19
aprile 2018 (Rep. Atti n. 85/CSR);
Decreta:
Art. 1
1. Al decreto del Ministro della salute 2 dicembre 2016, recante
«Disposizioni sull'importazione ed esportazione di sangue umano e dei
suoi prodotti», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 12 gennaio
2017, n. 9, citato in premessa, sono apportate le seguenti modifiche:
a) l'art. 3 e' sostituito dal seguente:
«Art. 3 (Importazione dei prodotti del sangue destinati alla
produzione di medicinali). - 1. L'importazione dei prodotti del
sangue destinati alla produzione di medicinali a uso umano e'
autorizzata dall'AIFA, o a questa notificata, ai sensi degli articoli
4, 5 e 6 del presente decreto. Le aziende importatrici devono essere
regolarmente e preventivamente autorizzate alla produzione di
medicinali emoderivati, ai sensi del Titolo IV del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni e
integrazioni.
2. A seguito della presentazione dell'istanza o della notifica
dell'importazione dei prodotti del sangue, l'AIFA puo' chiedere ai
soggetti richiedenti la presentazione di ulteriore documentazione a
comprova dei requisiti di origine, qualita' e sicurezza. Qualora
ritenuto necessario, l'AIFA puo' chiedere informazioni o chiarimenti
anche alle Autorita' competenti dei Paesi esportatori nonche'
all'EMA.
3. Nei casi di cui all'art. 5 del presente decreto, l'AIFA adotta
il provvedimento finale secondo le modalita' e nei termini descritti
allo stesso articolo. In caso di richiesta di integrazione
documentale di cui al comma 2, i termini entro cui l'AIFA deve
adottare il provvedimento finale sono sospesi fino al ricevimento
della documentazione richiesta. L'autorizzazione all'importazione ha
validita' per un massimo di sei mesi.
4. L'importazione autorizzata dall'AIFA o ad essa notificata puo'
essere eseguita anche in piu' fasi, di volta in volta documentate e
preventivamente comunicate all'USMAF-SASN competente in materia di
controlli.
5. L'AIFA puo' stabilire accordi bilaterali con le Autorita'
competenti di Paesi terzi al fine di favorire lo scambio di
informazioni e semplificare la documentazione da presentare per il
rilascio dell'autorizzazione all'importazione.
6. Nell'ambito delle valutazioni della documentazione presentata
per l'importazione, l'AIFA puo' disporre per motivate ragioni che il
richiedente sottoponga al controllo di Stato, lotto per lotto, i
prodotti del sangue da importare ovvero i pool di plasma da cui essi
derivano. Tali controlli devono essere eseguiti presso l'ISS o altro
OMCL.
7. L'AIFA puo' effettuare le ispezioni dei centri in cui si
effettuano le fasi di raccolta, controllo, lavorazione (inclusa la
separazione degli emocomponenti), congelamento, conservazione,
stoccaggio e trasporto, nonche' delle officine di produzione ubicati
in Paesi terzi, in accordo con la normativa vigente. Le
certificazioni rilasciate a tali centri e officine, da parte di altre
competenti Autorita' europee nei tre anni precedenti, sono tenute in
considerazione dall'AIFA al fine di evitare l'eventuale ripetizione
di attivita' ispettive.
8. Al fine di consentire ogni verifica e controllo da parte
dell'AIFA, dell'ISS e del CNS, ciascuno per la parte di propria
competenza, l'azienda importatrice e' tenuta a predisporre e
conservare la documentazione relativa all'attivita' di importazione
di cui agli articoli 4, 5 e 6, dalla quale risulti:
a) la completa tracciabilita' dei prodotti e dei quantitativi
esportati, importati, restituiti ai committenti e distribuiti
all'estero;
b) la valutazione periodica della qualita' del plasma e dei
prodotti intermedi di origine estera, secondo le EU GMP dei
medicinali ad uso umano.
9. E' fatto obbligo all'azienda importatrice di informare nel piu'
breve tempo possibile l'AIFA nei casi in cui, in relazione
all'attivita' di importazione dei prodotti del sangue, si possano
configurare potenziali rischi per la salute pubblica; in tali casi la
ditta importatrice e' tenuta a predisporre immediate idonee azioni
cautelative.
10. Ove l'importazione di prodotti del sangue sia finalizzata alla
produzione di medicinali a uso umano per i quali non sia ancora stata
rilasciata un'autorizzazione all'immissione in commercio, a
integrazione delle informazioni e della documentazione prevista dagli
articoli 4, 5 e 6, il richiedente dichiara lo scopo dell'importazione
nonche' l'impegno a commercializzare i lotti del prodotto finito a
seguito dell'ottenimento dell'autorizzazione all'immissione in
commercio rilasciata dall'autorita' competente del Paese di
destinazione. La disciplina di cui al presente comma si applica anche
alle variazioni di autorizzazioni all'immissione in commercio.».
b) l'art. 4 e' sostituito dal seguente:
«Art. 4 (Importazione di prodotti del sangue le cui
caratteristiche sono certificate ai sensi della normativa
comunitaria). - 1. Le aziende di cui all'art. 3, comma 1,
preventivamente autorizzate alla produzione di medicinali
emoderivati, possono importare i seguenti prodotti del sangue:
a) il plasma le cui caratteristiche sono documentate da un PMF
certificato dall'EMA, ovvero i prodotti intermedi da esso derivanti,
destinati alla produzione di medicinali autorizzati all'immissione in
commercio nell'Unione europea;
b) il plasma le cui caratteristiche sono documentate da un PMF
certificato da un'Autorita' competente di uno Stato membro
dell'Unione europea, ovvero i prodotti intermedi da esso derivanti,
destinati alla produzione di medicinali autorizzati all'immissione in
commercio nell'Unione europea;
c) il plasma le cui caratteristiche sono documentate da un PMF
certificato dall'EMA ovvero da un'Autorita' competente di uno Stato
membro dell'Unione europea destinato alla produzione di medicinali
autorizzati all'immissione in commercio esclusivamente in Paesi
terzi;
d) i prodotti intermedi, derivanti da plasma le cui
caratteristiche sono documentate da un PMF certificato ai sensi della
normativa comunitaria, interamente fabbricati in officine di
produzione certificate da un'Autorita' competente di uno Stato membro
dell'Unione europea in accordo alle EU GMP anche se destinati alla
produzione di medicinali autorizzati esclusivamente in Paesi terzi;
e) i prodotti finiti autorizzati in uno Stato membro
dell'Unione europea diverso dall'Italia ovvero in Paesi MRA,
destinati ad essere utilizzati nell'ambito di un processo di
produzione di un medicinale;
f) gli intermedi di produzione dei prodotti finiti di cui alla
lettera e), destinati ad essere utilizzati nell'ambito di un processo
di produzione di un medicinale.
2. Le aziende di cui all'art. 3, comma 1, presentano un rendiconto
annuale delle importazioni di cui al comma 1 del presente articolo,
fornendo le informazioni e le dichiarazioni di cui ai punti 1 e 6.1
dell'allegato 1 al presente decreto. Fatto salvo quanto previsto
all'art. 6, nell'ambito della documentazione prodotta per il
rendiconto annuale, il richiedente e' tenuto a dichiarare, sotto la
propria responsabilita', che i dati di cui ai punti 2, 3, 4 e 5
dell'Allegato 1 al presente decreto sono conformi alle relative
A.I.C. e al PMF. Resta ferma la possibilita' per l'AIFA di chiedere
qualunque ulteriore documentazione ritenuta utile ad attestare e
documentare la qualita' e sicurezza dei prodotti importati.
3. Per il caso di cui al comma 1, lettera b), il richiedente, nel
rendiconto annuale di cui al comma 2, e' tenuto altresi' a indicare i
riferimenti autorizzativi e l'Autorita' competente responsabile per
la certificazione del PMF e per il rilascio dell'A.I.C. in Unione
europea dei medicinali che sono prodotti dal plasma o dai prodotti
intermedi oggetto di importazione.
4. Per i casi di cui al comma 1, lettere c) e d), nel rendiconto
annuale di cui al comma 2, il richiedente e' tenuto a dichiarare
sotto la propria responsabilita' quanto previsto al comma 3, e in
aggiunta anche che il processo di produzione e controllo applicato
per la produzione dei medicinali registrati esclusivamente in Paesi
terzi e' equivalente, per quanto riguarda la qualita' e la sicurezza,
a quello applicato per la produzione dei medicinali registrati in
Unione europea.
5. Trenta giorni prima dell'importazione l'azienda notifica
all'AIFA almeno i seguenti dati: tipologia di prodotto, numero di
lotto, quantita', Paese di origine delle donazioni, dichiarazione di
conformita' al PMF di riferimento.
6. Le attivita' di importazione effettuate dall'Azienda sono
soggette ad attivita' di verifica previste ai sensi dell'art. 53 del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219.
7. Rimane l'obbligo previsto all'art. 3, comma 9, per l'azienda
importatrice, di informare l'AIFA e di predisporre idonee azioni
cautelative, nel piu' breve tempo possibile, nei casi in cui si
configurino potenziali rischi per la salute pubblica.
8. Per le verifiche della documentazione del rendiconto annuale
presentato ai sensi del presente articolo si applica la tariffa
prevista per le variazioni di tipo IA nazionali per ciascun lotto di
plasma umano importato e la tariffa prevista per le variazioni di
tipo IB nazionali per ciascun lotto di intermedio importato o
prodotto finito di cui alla lettera e). Tali tariffe si applicano
fino ad un importo massimo corrispondente a 250 lotti di plasma umano
importati e 250 di intermedi e prodotti finiti importati. Per i lotti
importati eccedenti di plasma umano e di intermedi ovvero prodotti
finiti si applica, per ciascuna delle suddette tipologie, una tariffa
forfettaria corrispondente a quella prevista per le variazioni di
tipo II nazionali».
c) l'art. 5 e' sostituito dal seguente:
«Art. 5 (Importazione di prodotti del sangue le cui
caratteristiche sono controllate dall'Autorita' competente di un
Paese terzo e destinati alla produzione di medicinali da
commercializzare esclusivamente al di fuori dell'Unione europea.). -
1. La preventiva autorizzazione dell'AIFA e' necessaria per
l'importazione dei prodotti del sangue le cui caratteristiche sono
controllate dall'Autorita' competente di un Paese terzo, destinati
alla produzione di medicinali da commercializzare esclusivamente al
di fuori dell'Unione europea, fatte salve le casistiche disciplinate
dal successivo art. 6.
2. Al fine del rilascio dell'autorizzazione all'importazione, il
richiedente deve presentare all'AIFA idonea documentazione
tecnico-scientifica contenente gli elementi necessari alla
valutazione dell'origine, della qualita' e della sicurezza dei
prodotti del sangue, di cui ai punti 2, 3, 4 e 5 dell'Allegato 1 al
presente decreto. L'AIFA esprime un giudizio di idoneita'
all'importazione e alla lavorazione nelle officine site in Italia
entro sessanta giorni dalla ricezione di una documentazione valida,
tenendo conto di quanto previsto dall'Allegato 14 delle Norme di
buona fabbricazione (EU GMP) in merito ai programmi di frazionamento
effettuati sulla base di un contratto con Paesi terzi. La
documentazione si intende validamente presentata scaduto il termine
massimo di 14 giorni dalla presentazione dell'istanza da parte del
richiedente e salva richiesta di integrazione da parte dell'AIFA da
inviarsi entro il citato termine perentorio di quattordici giorni.
3. Qualora i centri di origine ovvero i prodotti da importare siano
stati, anche solo in parte, oggetto di valutazione e autorizzazione
nell'ambito di procedure registrative da parte di una Autorita'
competente europea, il richiedente e' tenuto a inserire un chiaro
riferimento alle predette valutazioni e autorizzazioni, al fine di
rendere piu' agevole la valutazione dell'AIFA. Il richiedente e'
tenuto inoltre ad indicare le eventuali ispezioni condotte a tali
centri da parte di una competente Autorita' Europea. Il richiedente
e' tenuto altresi' a fornire un documento riassuntivo sulle
principali differenze, rispetto agli analoghi medicinali registrati
in Unione europea, in merito ai dati epidemiologici del plasma di
origine e al processo di raccolta, produzione e controllo,
valutandone l'impatto sulla qualita' e sicurezza dei medicinali da
ottenere.
4. All'esito del giudizio di idoneita' di cui al precedente comma
2, il richiedente e' tenuto a presentare all'AIFA singole istanze,
alle quali viene allegata la copia del giudizio di idoneita', la
documentazione descritta al punto 1 (informazioni generali) e al
punto 6 (certificazioni) dell'Allegato 1 al presente decreto, nonche'
una dichiarazione, ai sensi degli articoli 46 e 47 del decreto del
Presidente della Repubblica 28 dicembre 2000, n. 445, della
conformita' alla documentazione tecnica prevista al comma 2. L'AIFA,
esaminata l'istanza, corredata dalla relativa documentazione, adotta
il provvedimento finale entro trenta giorni.
5. Il richiedente aggiorna annualmente la documentazione
tecnico-scientifica di cui al comma 2 e la sottopone alla valutazione
dell'AIFA. In allegato alla documentazione tecnico-scientifica
presentata in sede di aggiornamento annuale, il richiedente attesta
altresi', sotto la propria responsabilita', ai sensi degli articoli
46 e 47 del decreto del Presidente della Repubblica 28 dicembre 2000,
n. 445, che tutti i prodotti ottenuti, compresi gli intermedi, sono
stati esportati in Paesi terzi e che nessuna parte dei prodotti
importati e lavorati e' stata utilizzata per la produzione di
medicinali destinati al mercato europeo. L'AIFA esprime entro
sessanta giorni dalla ricezione di una documentazione valida, un
giudizio di idoneita' sulla documentazione tecnico-scientifica
presentata. La documentazione si intende validamente presentata
scaduto il termine massimo di quattordici giorni dalla presentazione
dell'istanza da parte del richiedente e salva richiesta di
integrazione da parte dell'AIFA da inviarsi entro il citato termine
perentorio di quattordici giorni.
6. Le variazioni introdotte alla documentazione tecnico-scientifica
di cui al comma 2 sono comunicate all'AIFA nell'ambito
dell'aggiornamento annuale di cui al comma 5. Per la classificazione
delle variazioni il richiedente deve fare riferimento al regolamento
n. 1234/2008 della Commissione europea e successive modifiche e
integrazioni, nonche' alla linea guida C(2013) 2804 del 16 maggio
2013. Le variazioni, classificate come tipo IB e tipo II ai sensi del
citato regolamento n. 1234/2008, devono essere autorizzate dall'AIFA
prima della loro implementazione e possono essere presentate anche
separatamente dall'aggiornamento annuale.
7. Nell'ambito delle attivita' di cui ai commi 2, 5 e 6 del
presente articolo e, ove necessario, delle attivita' ispettive di cui
all'art. 3, comma 7, del presente decreto, l'AIFA si avvale del CNS e
dell'ISS in relazione ai potenziali rischi associati all'origine,
qualita' e sicurezza dei prodotti del sangue da importare e da
ottenere, secondo modalita' operative definite in apposite
convenzioni.
8. Tenuto conto delle specifiche competenze, l'ISS esprime il
proprio parere su tutte le informazioni inerenti al plasma, agli
intermedi, ai medicinali da ottenere e agli stabilimenti di
produzione di cui all'Allegato 1; il CNS esprime il proprio parere
sulle informazioni inerenti al plasma di cui al punto 2 dell'Allegato
1. L'AIFA trasmette contestualmente al CNS e all'ISS la
documentazione prevista dall'Allegato 1. L'invio della richiesta di
parere all'ISS e al CNS sospende i termini del procedimento per un
massimo di sessanta giorni, entro i quali il CNS e l'ISS sono tenuti
a rendere il proprio parere.
9. Le ispezioni, qualora disposte dall'AIFA ai sensi dell'art. 3,
comma 7, sospendono il termine del procedimento per un massimo di
novanta giorni, entro i quali l'AIFA comunica agli interessati gli
esiti finali ispettivi.».
d) l'art. 6 e' sostituito dal seguente:
«Art. 6 (Importazione dei prodotti del sangue provenienti da
centri di raccolta e produzione ubicati sul territorio degli Stati
Uniti e del Canada e regolarmente approvati dalla competente
Autorita' statunitense, destinati alla produzione di medicinali da
commercializzare esclusivamente in Paesi Terzi). - 1. Le aziende di
cui all'art. 3, comma 1, preventivamente autorizzate alla produzione
di medicinali emoderivati, possono importare prodotti del sangue
provenienti da centri di raccolta e produzione ubicati sul territorio
degli Stati Uniti e del Canada e regolarmente approvati dalla
competente Autorita' statunitense, destinati alla produzione di
medicinali da commercializzare esclusivamente in Paesi Terzi.
2. Le aziende di cui all'art. 3, comma 1, presentano un rendiconto
annuale delle importazioni effettuate, contenente le informazioni e
le dichiarazioni di cui ai punti 1 e 6.1 dell'allegato 1 al presente
decreto.
3. Nell'ambito della documentazione prodotta per il rendiconto
annuale, il richiedente e' tenuto a dichiarare, sotto la propria
responsabilita', che i dati di cui ai punti 2, 3, 4 e 5 dell'Allegato
1 al presente decreto sono conformi alle relative A.I.C. regolarmente
registrate sul territorio degli stessi Stati Uniti, sotto il
controllo di US FDA.
4. Nel caso in cui i medicinali ottenuti siano registrati
esclusivamente in Paesi terzi diversi dagli Stati Uniti, il
richiedente e' tenuto a dichiarare, sotto la propria responsabilita':
a) la conformita' dei dati di cui ai punti 2, 3, 4 e 5
dell'Allegato 1 al presente decreto al dossier autorizzativo del
medicinale da ottenere, indicandone i riferimenti autorizzativi;
b) che il processo di raccolta, controllo e produzione dei
medicinali e' equivalente, per quanto riguarda la qualita' e la
sicurezza, a quello applicato per la produzione di analoghi
medicinali registrati in USA;
c) che tutto il processo di raccolta, controllo e produzione dei
prodotti del sangue effettuato sul territorio degli Stati Uniti e'
regolarmente ispezionato e autorizzato da parte di US FDA, applicando
gli stessi standard di qualita' e sicurezza previsti per i prodotti
registrati in USA.
5. Sono esclusi dalla fattispecie di cui al comma 4 del presente
articolo i prodotti che, sebbene inizialmente provenienti da centri
di raccolta e produzione ubicati sul territorio degli Stati Uniti e
del Canada, subiscono ulteriori fasi di lavorazione in impianti di
produzione e controllo ubicati in altri Paesi terzi; tali prodotti
sono disciplinati dall'art. 5 del presente decreto. Sono altresi'
esclusi prodotti derivanti da attivita' di triangolazione commerciale
non autorizzate e supervisionate dall'US-FDA.
6. Resta ferma la possibilita' per l'AIFA di chiedere qualunque
ulteriore documentazione ritenuta utile ad attestare e documentare la
qualita' e la sicurezza dei prodotti importati.
7. Trenta giorni prima dell'importazione l'azienda notifica
all'AIFA almeno i seguenti dati: tipologia di prodotto, numero di
lotto, quantita', Paese di origine delle donazioni, dichiarazione di
conformita' ai relativi dossier di autorizzazione all'immissione in
commercio nel Paese di destinazione , fornendone gli estremi
autorizzativi.
8. Le attivita' di importazione effettuate dall'Azienda sono
soggette alle attivita' di verifica previste ai sensi dell'art. 53
del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219.
9. Rimane l'obbligo previsto all'art. 3, comma 9, per l'azienda
importatrice, di informare l'AIFA e di predisporre idonee azioni
cautelative, nel piu' breve tempo possibile, nei casi in cui si
configurino potenziali rischi per la salute pubblica.
10. Per le verifiche della documentazione del rendiconto annuale
presentato ai sensi del presente articolo si applica la tariffa
prevista per le variazioni di tipo IA nazionali per ciascun lotto di
plasma umano importato e la tariffa prevista per le variazioni di
tipo IB nazionali per ciascun lotto di intermedio importato o
prodotto finito di cui alla lettera e). Tali tariffe si applicano
fino ad un importo massimo corrispondente a 250 lotti di plasma umano
importati e 250 di intermedi e prodotti finiti importati. Per i lotti
importati eccedenti di plasma umano e di intermedi ovvero prodotti
finiti si applica, per ciascuna delle suddette tipologie, una tariffa
forfettaria corrispondente a quella prevista per le variazioni di
tipo II nazionali.»
e) All'art. 11, comma 9, le parole «comma 4» sono sostituite
dalle parole «comma 8».
f) All'Allegato 1 - Documentazione da presentare ai sensi del
Titolo II, Capo I, articoli 3, 4, 5 e 6, ai fini dell'importazione
dei prodotti del sangue destinati alla produzione di medicinali, e'
soppressa la parte introduttiva e il paragrafo 1 «Informazioni
generali» e' sostituito dal seguente:
«1. Informazioni generali. - 1.1 Base legale per l'importazione;
nei casi di applicazione dell'art. 4 specificare la tipologia in
accordo alle casistiche da a) ad f) previste dal comma 1.
1.2. Richiedente (nome, indirizzo e codice fiscale).
1.3. Officina/e di produzione e importazione presso la quale la
societa' richiedente lavora e controlla i prodotti fino
all'ottenimento e al rilascio dei prodotti finiti (nome, indirizzo,
fase di produzione svolta, riferimenti autorizzativi).
1.4. Denominazione del prodotto (ove applicabile indicare la
denominazione della Farmacopea europea e la monografia di
riferimento).
1.5. Quantita' importata o da importare (volume, massa, attivita'
o altri indicatori).
1.6 Identificativo del numero di lotto.
1.7. Contenitori con indicazione del tipo e del numero.
1.8. Paese di provenienza delle singole donazioni.
1.9. Fornitore del plasma (organizzazione responsabile della
raccolta, processazione, trasporto e stoccaggio delle donazioni:
nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi).
1.10 Responsabile del controllo delle donazioni e del plasma pool
(nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi).
1.11. Ove applicabile, indicazione della/e officina/e di
produzione e controllo dell'intermedio di produzione (nome,
indirizzo, fase di produzione svolta, riferimenti autorizzativi).
1.12. Eventuali intermediari (nome, indirizzo, tipologia di
attivita' svolta).
1.13. Mezzo di trasporto.
1.14. Frontiera di passaggio e USMAF-SASN.
1.15. Tipologia e quantita' di prodotti ottenuti o da ottenere.
1.16. Paesi di destinazione dei prodotti.
1.17. Elenco della documentazione e delle certificazioni
allegate.
1.18. Dichiarazione del richiedente di disponibilita' della
documentazione inerente tutte le informazioni sull'origine, qualita'
e sicurezza in qualunque momento e per il tempo di conservazione
previsto per i relativi controcampioni.
1.19. Nei casi di applicazione dell'art. 4, dichiarazione del
richiedente, ai sensi degli articoli 46 e 47 del decreto del
Presidente della Repubblica n. 445/2000, attestante la conformita'
dei prodotti importati alla documentazione tecnico-scientifica
utilizzata a supporto di una A.I.C. rilasciata e ancora in vigore ai
sensi del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive
modificazioni e integrazioni, ovvero della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni e integrazioni, cosi' come implementata in
uno degli Stati membri dell'UE diversi dall'Italia ovvero del
regolamento (CE) n. 726/2004.
1.20 Nei casi di applicazione dell'art. 5, dichiarazione del
richiedente, ai sensi degli articoli 46 e 47 del decreto del
Presidente della Repubblica n. 445/2000, attestante la conformita'
dei prodotti importati alla documentazione tecnico-scientifica
prevista nell'ambito dello stesso articolo.
1.21 Nei casi di applicazione dell'art. 6, comma 3, dichiarazione
del richiedente, ai sensi degli articoli 46 e 47 del decreto del
Presidente della Repubblica n. 445/2000, attestante che i dati di cui
ai punti 2, 3, 4 e 5 dell'Allegato 1 al presente decreto sono
conformi alle relative A.I.C. regolarmente registrate sul territorio
degli Stati Uniti, sotto il controllo di US FDA.
1.22 Nei casi di applicazione dell'art. 6, comma 4, dichiarazione
del richiedente, ai sensi degli articoli 46 e 47 del decreto del
Presidente della Repubblica n. 445/2000, attestante che:
a) la conformita' dei dati di cui ai punti 2, 3, 4 e 5
dell'Allegato 1 al presente decreto al dossier autorizzativo del
medicinale da ottenere, indicandone i riferimenti autorizzativi;
b) il processo di raccolta, controllo e produzione dei
medicinali e' equivalente, per quanto riguarda la qualita' e la
sicurezza, a quello applicato per la produzione di analoghi
medicinali registrati in USA;
c) tutto il processo di raccolta, controllo e produzione dei
prodotti del sangue effettuato sul territorio degli Stati Uniti e
Canada e' regolarmente ispezionato e autorizzato da parte di US FDA,
applicando gli stessi standard di qualita' e sicurezza previsti per i
prodotti registrati in USA.
1.23. Dichiarazione della persona qualificata dell'officina di
importazione attestante l'assunzione di responsabilita' in merito
alla verifica dell'idoneita' di tutti i requisiti di origine,
qualita' e sicurezza dei prodotti oggetto di importazione, ai fini
della produzione di medicinali emoderivati e della loro conformita'
alla normativa vigente.
1.24 Nei casi di applicazione dell'art. 6, copia
dell'autorizzazione rilasciata dall'Autorita' competente statunitense
ai centri.».
g) All'Allegato 1 - Documentazione da presentare ai sensi del
Titolo II, Capo I, articoli 3, 4, 5 e 6, ai fini dell'importazione
dei prodotti del sangue destinati alla produzione di medicinali, al
paragrafo 2 «Informazioni inerenti al plasma» il punto 2.2.1 e'
sostituito dal seguente:
«2.2.1. Conformita' alle monografie della farmacopea europea
ovvero a equivalente farmacopea di riferimento».
h) All'Allegato 1 - Documentazione da presentare ai sensi del
Titolo II, Capo I, articoli 3, 4, 5 e 6, ai fini dell'importazione
dei prodotti del sangue destinati alla produzione di medicinali, al
paragrafo 3. «Informazioni inerenti agli intermedi di produzione: In
aggiunta alle informazioni inerenti il plasma di origine di cui al
punto 2, nel caso di importazione di intermedi, il richiedente e'
tenuto a presentare le seguenti indicazioni.», il punto 3.3 e'
sostituito dal seguente, mentre il punto 3.4 e' aggiunto:
«3.3. Copia del certificato GMP di tutte le officine
farmaceutiche coinvolte nel processo di produzione, rilasciato
dall'Autorita' competente del Paese in cui le officine sono ubicate.
3.4 Dichiarazione a firma della Persona qualificata attestante
che tutte le officine farmaceutiche coinvolte nel processo di
produzione sono conformi alle GMP e che tale evidenza e' stata
verificata sulla base di audit il cui esito ha confermato la
conformita' alle GMP.».
i) All'Allegato 1 - Documentazione da presentare ai sensi del
Titolo II, Capo I, articoli 3, 4, 5 e 6, ai fini dell'importazione
dei prodotti del sangue destinati alla produzione di medicinali, al
paragrafo 6. «Certificazioni: l'istanza di autorizzazione deve essere
corredata dalla seguente documentazione riferita al tipo di prodotto
da importare», i punti 6.1.1 e 6.1.3 sono sostituiti dai seguenti:
«6.1.1. risultati di negativita' dei test di screening dei
marcatori virali, e/o di eventuali altri saggi, delle metodiche e dei
kit utilizzati in ogni singola donazione, nei mini pool e in ogni
pool di plasma secondo la normativa in vigore; eventuali risultati di
positivita' dei pool di plasma.
6.1.3. conformita' di tutto il plasma, degli intermedi e dei
prodotti da ottenere alle A.I.C. n. e al PMF di riferimento per i
prodotti di cui agli articoli 4 e 6 (fornire lista) ovvero alla
documentazione di cui all'art. 5, comma 2;».