Modificazioni all'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "AVONEX - Interferone beta 1a" Iscritta nel registro comunitario dei medicinali con i numeri: EU/1/97/033/001(GU n.280 del 1-12-1997 - Suppl. Ordinario n. 240)
Con decisione della Commissione europea n. C (97) 2748 del 27 agosto 1997, notificata alla Repubblica italiana il 28 agosto 1997, pervenuta a questa Amministrazione in data 25 settembre 1997, l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "AVONEX - Interfenore beta 1a" e' stata cosi' modificata: a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) e' sostituito dall'allegato I della predetta decisione; b) l'allegato III.B (foglietto illustrativo) e' sostituito dall'allegato II della predetta decisione. ALLEGATO I ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE AVONEX 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA AVONEX (Interferone beta-1a) e' formulato come polvere liofilizzata, di colore da bianco a biancastro, contenente una dose di 30microg (6 milioni UI) di Interferone beta-1a per flaconcino. Usando lo standard di Interferone beta naturale della Organizzazione Mondiale della Sanita' (OMS), il secondo standard internazionale per l'Interferone, il fibroblasto umano (Gb-23-902-531), 30microg di AVONEX contengono 6 milioni di UI di attivita' antivirale. L'attivita' riferita ad altri standards non e' conosciuta. 3. FORMA FARMACEUTICA AVONEX (Interferone beta-1a) e' una polvere e un solvente per soluzione iniettabile da somministrarsi intramuscolo dopo ricostituzione. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche AVONEX (Interferone beta-1a) e' indicato per il trattamento dei pazienti in grado di deambulare con sclerosi multipla recidivante (SM) caratterizzata da almeno due attacchi ricorrenti di disfunzione neurologica (recidive) nel precedente periodo di 3 anni senza evidenza di una continua progressione tra le recidive. AVONEX rallenta la progressione della disabilita' e diminuisce la frequenza delle recidive per un periodo di due anni. AVONEX non e' stato ancora stato studiato nei pazienti affetti da sclerosi multipla progressiva. AVONEX deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano sclerosi multipla progressiva. Non tutti i pazienti rispondono al trattamento con AVONEX. Non sono stati identificati i criteri clinici che permettano di prevedere la risposta al trattamento. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La dose raccomandata di AVONEX (Interferone beta-1a) per il trattamento delle forme recidivanti di SM e' di 30 microg (1 mL di soluzione) da iniettare per via IM una volta alla settimana (vedi 6.6 "Istruzioni per l'impiego/la manipolazione e per l'eliminazione del medicinale"). Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento della malattia. La sicurezza e l'efficacia di dosi diverse da quella di 30 microg somministrate per via IM una volta alla settimana in pazienti con SM non sono state valutate. Percio' la dose ottimale dell'Interferone beta-1a nella SM puo' non essere stata stabilita. Il sito dell'iniezione intramuscolare deve essere cambiato ogni settimana (vedi 5.3 "Dati preclinici di sicurezza"). Prima dell'iniezione e per altre 24 ore dopo ciascuna iniezione, e' consigliato un analgesico antipiretico per diminuire i sintomi simil- influenzali associati con la somministrazione di AVONEX. Questi sintomi sono di norma presenti durante i primi mesi di trattamento. Non vi e' esperienza con AVONEX in pazienti di eta' inferiore o uguale a 16 anni. Pertanto AVONEX non va somministrato nei bambini. Attualmente non e' noto per quanto tempo il paziente debba essere trattato. Al momento non vi e' esperienza clinica con AVONEX per un trattamento superiore ai due anni. I pazienti devono essere valutati clinicamente dopo 2 anni di trattamento e la decisione per un trattamento a piu' lungo termine va presa su base individuale dal medico curante. Il trattamento deve essere interrotto se il paziente sviluppa una sclerosi multipla cronica progressiva. 4.3 Controindicazioni AVONEX (Inteferone beta-1a) e' controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilita' all'interferone beta naturale o ricombinante, all'albumina sierica umana o a qualunque altro componente della formulazione. AVONEX e' controindicato in gravidanza (vedi anche 4.6 "Uso durante la gravidanza e l'allattamento"), nei pazienti con disturbi depressivi gravi e/o ideazione suicidaria e nei pazienti con epilessia con anamnesi di accessi non adeguatamente controllati dal trattamento. 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzionali d'impiego Esiste una limitata esperienza di sicurezza a lungo termine con AVONEX (Inteferone beta-1a). Attualmente un limitato numero di pazienti e' stato seguito fino a 2 anni. I pazienti devono essere informati dei piu' comuni eventi avversi associati con la somministrazione di Interferone beta, compresi di sintomi di sindrone simil-influenzale (vedi 4.8 "Effetti indesiderati"). Questi sintomi tendono ad essere piu' evidenti all'inizio della terapia e diminuiscono in frequenza e gravita' con il prosieguo del trattamento. AVONEX deve essere usato con prudenza nei pazienti con sindrome depressiva. E' noto che la depressione e l'ideazione suicidaria sono presenti in associazione con l'uso di interferone e sono presenti con frequenza piu' elevata nei pazienti con SM. I pazienti trattati con AVONEX devono essere avvisati di riferire immediatamente qualunque sintomo di depressione e/o ideazione suicidaria al loro medico curante. I pazienti che mostrano depressione devono essere strettamente monitorati durante la terapia con AVONEX e trattati in modo appropriato. La sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione. AVONEX deve essere somministrato con prudenza nei pazienti con anamnesi di crisi-convulsive. Per pazienti senza pre-esistenti crisi convulsive che sviluppano crisi convulsive durante il trattamento con AVONEX, una base eziologica deve essere stabilita ed una appropriata terapia anticonvulsiva istituita prima di riprendere il trattamento con AVONEX. E' opportuno usare cautela e prendere in considerazione uno stretto monitoraggio quando si somministri AVONEX a pazienti con severa insufficienza renale e epatica e a pazienti con severa mielosoppressione. I pazienti con malattie cardiache quali l'angina, l'insufficienza cardiaca congestizia o l'aritmia devono essere monitorati strettamente per il peggioramento delle loro condizioni cliniche durante l'inizio della terapia con AVONEX. I sintomi della sindrome simil-influenzale associati alla terapia con AVONEX possono risultare stressanti per i pazienti con disfuzioni cardiache. I pazienti che devono essere avvisati riguardo al potenziale effetto abortivo dell'Interferone beta (vedi 4.6 "Uso durante la gravidanza e l'allattamento" e 5.3 "Dati preclinici di sicurezza") L'uso degli interferoni e' associato con anormalita' nei dati di laboratorio. Percio', oltre a quegli esami di laboratorio normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con sclerosi multipla, durante la terapia con AVONEX sono raccomandati conte complete e differenziali di leucociti, delle piastrine ed esami del sangue compresi i test di funzionalita' epatica. I pazienti con mielosoppressione possono richiedere un monitoraggio piu' intensivo di degli emocromi, con conte differenziali e delle piastrine. Si possono sviluppare anticorpi sierici neutralizzanti contro AVONEX. La precisa quota di incidenza della formazione di anticorpi non e' ancora certa. Dati preliminari suggeriscono che dopo 12 mesi di trattamento approssimativamente il 15% dei pazienti (intervallo di confidenza del 95%, 6-30%) sviluppa anticorpi sierici verso AVONEX. Si ritiene che questo rappresenti il plateau di incidenza di formazione degli anticorpi. Dati suggeriscono che in alcuni pazienti lo sviluppo di anticorpi e' associato ad una riduzione della efficacia clinica. L'uso di vari metodi per determinare gli anticorpi sierici all'interferone limita la capacita' di comparare l'antigenicita' tra differenti prodotti. 4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere Non sono stati condotti studi formali di interazione di farmaci con AVONEX (Interferone beta-la) nell'uomo. L'interazione di AVONEX con i corticosteroidi o con ACTH non e' stata studiata in modo sistematico. Gli studi clinici indicano che i pazienti con sclerosi multipla possono ricevere AVONEX e corticosteroidi o ACTH durante le recidive. E' stato riportato che gli interferoni riducono l'attivita' degli enzimi epatici dipendenti dal citocromo P450 nell'uomo e negli animali. L'effetto della somministrazione di alte dosi di AVONEX sul metabolismo dipendente dal P450 nelle scimmie e' stato valutato e non si sono osservate variazioni nella capacita' metabolizzante del fegato. Deve essere usata cautela quando AVONEX e' somministrato in combinazione con prodotti medicinali che hanno un ristretto indice terapeutico e la cui "clearance" e' largamente dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico, ad esempio gli antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi. 4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento A causa dei rischi potenziali per il feto, AVONEX (Interferone beta- la) e' controindicato in gravidanza. Non vi sono studi con Interferone beta-la nelle donne in gravidanza. A dosi elevate, nelle scimmie Rhesus, si sono osservati effetti inducenti l'aborto. Non si puo' escludere che tali effetti saranno osservati nella donna. Donne in eta' fertile che ricevono AVONEX devono adottare metodi contraccettivi adeguati. Le pazienti che programmano di avviare una gravidanza e quelle che rimangono gravide devono essere informate sui rischi potenziali e si deve sospendere la terapia con AVONEX. Allattamento Non e' noto se AVONEX sia escreto nel latte materno. A causa della possibilita' di reazioni avverse gravi nei bambini in allattamento, occorre decidere se sospendere l'allattamento o interrompere la terapia con AVONEX. 4.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchine Alcuni effetti indesiderati meno comuni riportati a carico del sistema nervoso centrale (vedi 4.8 "Effetti indesiderati") possono influenzare, in pazienti sensibili, la capacita' di guida e dell'uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati L'incidenza piu' elevata di eventi avversi associati con la terapia con interferone e' correlata alla sindrome influenzale. I sintomi della sindrome influenzale piu' comunemente riportati sono: dolori muscolari, febbre, brividi, astenia, mal di testa e nausea. I sintomi della sindrome influenzale tendono ad essere piu' evidenti all'inizio della terapia e diventano meno frequenti con la prosecuzione del trattamento. Altri eventi avversi meno comuni includono: diarrea, anoressia, vomito, artralgia, insonnia, vertigine, ansieta', rash cutaneo, reazione al sito di iniezione, vasodilatazione e palpitazioni. Possono insorgere reazioni di ipersensibilita' nel qual caso deve essere iniziato un appropriato trattamento. Crisi convulsive e aritmie possono insorgere raramente durante il trattamento con AVONEX, (Interferone beta-la) vedi 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego". Depressione e suicidio sono stati riportati per cui e' opportuno utilizzare con cautela AVONEX(TM) in pazienti con depressione (vedi 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego". Benche' normalmente non richiedano trattamento, certe anormalita' degli esami di laboratorio possono insorgere durante il trattamento con AVONEX. Sono possibili diminuzioni nei linfociti circolanti, nella conta leucocitaria, nella conta piastrinica, nei neutrofili e nell'ematocrito. Generalmente con gli interferoni sono possibili aumenti transitori nei valori di creatinina, potassio, azoto ureico, alanino transaminasi e aspartato transaminasi. Possono anche insorgere aumenti moderati e transitori nelle concentrazioni urinarie di calcio. 4.9 Sovradosaggio Non sono riportati sovradosaggi. Tuttavia in caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ospedalizzato per osservazione e per trattamento di supporto appropriato. 5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE 5.1 Proprieta' farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Citochine, codice ATC: L03 AA Gli Interferoni sono una famiglia di proteine naturali prodotte dalle cellule eucariote in risposta all'infezione virale e ad altri induttori biologici. Gli interferoni sono citochine che mediano le attivita' antivirali, antiproliferative ed immunomodulanti. Sono state distinte tre forme principali di Interferone: alfa, beta e gamma. Gli interferoni alfa e beta sono classificati come interferoni di tipo I e l'interferone gamma e' un interferone di tipo II. Questi interferoni possiedono attivita' biologiche sovrapponibili ma chiaramente distinguibili. Essi possono anche differire per quanto riguarda il sito cellulare di sintesi. L'Interferone beta e' prodotto da vari tipi di cellule inclusi i fibroblasti e i macrofagi. L'interferone beta natuarale e AVONEX (Interferone beta-la) sono glicosilati e hanno una singola molecola di carboidrato complesso legato all'azoto. Per altre proteine e' noto che la glicosilazione ha effetto sulla stabilita', attivita', distribuzione biologica ed emivita nel sangue. Tuttavia gli effetti dell'interferone beta che sono dipendenti dalla glicosilazione non sono completamente definiti. AVONEX esercita i suoi effetti biologici legandosi a recettori specifici sulla superficie delle cellule umane. Questo legame inizia una complessa cascata di eventi intracellulari che conduce all'espressione di numerosi prodotti genici indotti dall'interferone e marcatori. Questi includono MHC di classe I, la proteina Mx, la 2'/5' - oligoadenilato sintetasi, la beta2 microglobulina e la neopterina. Alcuni di questi prodotti sono stati misurati nel siero e nelle frazioni cellulari del sangue raccolto da pazienti trattati con AVONEX. Dopo una dose singola IM di AVONEX, i livelli sierici di questi prodotti rimangono elevati per almeno 4 giorni e fino a 1 settimana. Non e' noto se il meccanismo d'azione di AVONEX nella sclerosi multipla segua la stessa sequenza di eventi biologici come sopra descritto, perche' la patofisiologia della sclerosi multipla non e' ben stabilita. Gli effetti del trattamento con AVONEX sono stati dimostrati in uno studio singolo controllato verso placebo in 301 pazienti (AVONEX, n=158; placebo, n=143) con SM recidivante. A causa del disegno dello studio, i pazienti furono seguiti per periodi di tempo variabili. Centocinquanta pazienti trattati con AVONEX completarono 1 anno di studio e 85 completarono 2 anni di studio. Nello studio, la percentuale cumulativa di pazienti che hanno sviluppato una progressione della disabilita' (secondo la tabella di analisi della vita analisi di sopravvivenza secondo il metodo di Kaplan-Meier) alla fine dei 2 anni era del 35% per pazienti trattati con placebo e del 22% per pazienti trattati con AVONEX. La progressione della disabilita' e' stata misurata come un aumento di 1.0 punto della Scala Espansa per lo Stato di Disabilita' (EDSS), della durata di almeno 6 mesi. Un altro effetto di AVONEX dimostrato nello studio e' stato la riduzione di un terzo della percentuale di recidive annuali. Questo ultimo effetto clinico e' stato osservato dopo piu' di un anno di trattamento. 5.2 Proprieta' farmacocinetiche Il profilo farmacocinetico di AVONEX (Interferone beta-la) e' stato valutato indirettamente con un metodo che misura l'attivita' antivirale dell'Interferone. Questo metodo di analisi e' limitato dal fatto che e' sensibile per l'Interferone ma manca di specificita' per l'Interferone beta. Tecniche di analisi alternative non sono sufficientemente sensibili. A seguito di somministrazione IM di AVONEX, i livelli sierici di attivita' antivirale raggiungono un massimo tra le 5 e le 15 ore dopo il trattamento e diminuiscono con un emivita di approssimativamente 10 ore. Con un'appropriata correzione per la velocita' di assorbimento dal sito di iniezione, la biodisponibilita' calcolata e' circa del 40%. La biodisponibilita' calcolata e' piu' grande senza tali correzioni. La biodisponibilita' intramuscolare e' tre volte piu' alta di quella sottocutanea. La somministrazione intramuscolo non puo' essere sostituita da quella sottocutanea. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Carcinogenesi: Non sono disponibili dati di carcinogenesi per l'Interferone beta-la negli animali e nell'uomo. Tossicita' cronica: Non sono disponibili dati di tossicita' cronica negli animali per l'Interferone beta-la. Tollerabilita' locale: L'irritazione a livello intramuscolare non e' stata valutata negli animali dopo somministrazione ripetuta nello stesso sito di iniezione. Mutagenesi: Sono stati condotti limitati ma rilevanti studi di mutagenesi. I risultati sono stati negativi. Alterazione della fertilita': Sono stati condotti studi, con una forma correlata di Interferone beta-la, di fertilita' e di sviluppo nelle scimmie Rhesus. A dosi molto alte sono stati osservati effetti anovulatori e abortivi negli animali in studio. Simili effetti sull'attivita' riproduttiva correlati alla dose sono stati osservati anche con altre forme di Interferoni alfa e beta. Non si sono osservati effetti teratogeni o sullo sviluppo fetale, ma le informazioni disponibili sugli effetti dell'Interferone beta-la nei periodi peri e post natali sono limitate. Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell'Interferone beta-la sulla fertilita' maschile. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Albumina sierica umana, sodio fosfato di- e mono- basico, cloruro di sodio. 6.2 Incompatibilita' Nessuna conosciuta 6.3 Periodo di validita' Il periodo di validita' di AVONEX (Interferone beta-la) e' di 24 mesi. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione AVONEX (Interferone beta-la) puo' essere conservato a una temperatura inferiore o uguale a 25 gradi C. NON CONGELARE il liofilizzato o il prodotto ricostituito 6.5 Natura e contenuto della confezione AVONEX (Interferone beta-la) e' disponibile come confezione da quattro dosi individuali di: AVONEX (Interferone beta-la) in un flaconcino da 3 mL di vetro trasparente con tappo in gomma bromobutilica da 13 mm e sigillo in alluminio. Esso e' correlato con una siringa preriempita di vetro da 1 mL contenente il solvente per la ricostituzione e 2 aghi. 6.6 Istruzioni per l'impiego/la manipolazione e per l'eliminazione del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale medicinale (se necessario) AVONEX va somministrato dopo la ricostituzione. Tuttavia la soluzione ricostituita puo' essere conservata a 2-8 gradi C fino a 6 ore prima della iniezione. Per ricostituire AVONEX per l'iniezione viene usata la siringa acclusa preriempita con solvente. Nessun altro solvente deve essere utilizzato. Il contenuto della siringa viene iniettato nel flaconcino di AVONEX usando l'ago di ricostituzione di colore verde. I contenuti del flaconcino vengono mescolati delicatamente con moto rotatorio finche' tutto il materiale e' sciolto; NON SCUOTERE. Il prodotto ricostituito e' ispezionato e, se contiene delle particelle o non e' incolore o leggermente giallo, il flaconcino va scartato. Dopo ricostituzione, 1 mL e' estratto dal flaconcino (fino al segno indicato sulla siringa preriempita) per la somministrazione di 30microg di AVONEX. E' fornito l'ago (blu) per l'iniezione IM. La formulazione non contiene conservanti. Ogni flaconcino di AVONEX contiene solo una singola dose. La porzione non utilizzata di ciascun flaconcino va scartata. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO BIOGEN FRANCE S.A. 55, Avenue de Champs Pierreux 92012 Nanterre Cedex - Francia 8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/1/97/033/001 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE 13.03.1997 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO ALLEGATO II ALLEGATO III FOGLIO ILLUSTRATIVO FOGLIO ILLUSTRATIVO Si prega di leggere questo foglietto attentamente prima di iniziare a prendere AVONEX. Questo foglietto spiega le cose piu' importanti del medicinale. Dato che le informazioni sono aggiornate regolarmente, assicurarsi di leggerlo ogni volta che cominci una nuova confezione. Per maggiori informazioni o consigli, chiedere al proprio medico o al farmacista. 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE AVONEX (Interferone beta-la), 30 microg (6 milioni UI). 2. PRINCIPIO ATTIVO ED ECCIPIENTI Il principio attivo e' Interferone beta-la (6 milioni UI) ed e' contenuto nel flaconcino della medicina. Altri ingredienti nel flaconcino sono: Albumina sierica umana, cloruro di sodio, sodio fosfato di- e mono basico. 3. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO AVONEX e' disponibile in confezione di quattro dosi individuali. Ogni dose individuale consiste di polvere liofilizzata per iniezioni (flaconcino), una siringa preriempita di solvente per la ricostituzione e due aghi (uno verde per la ricostituzione della soluzione ed uno blu per l'iniezione intramuscolare). 4. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Interferone beta-la appartiene ad un gruppo di sostanze che aiutano la regolazione del sistema immunitario del tuo corpo. 5. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE Titolare A.I.C.: Produttore: BIOGEN FRANCE S.A. SOLVAY-DUPHAR B.V. 55, Avenue de Champs Pierreux Veerweg 12 92012 Nanterre Cedex - Francia 8121 AA Olst - Paesi Bassi 6. INDICAZIONI TERAPEUTICHE Il medicamento deve essere usato solo sotto stretto controllo medico. AVONEX (Interferone beta-la) e' usato per trattare la sclerosi multipla recidivante (SM). Esso si e' dimostrato utile nel rallentare la progressione della malattia e nel ridurre il numero delle riacutizzazioni. 7. INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DELL'USO DEL MEDICINALE - Controindicazioni: AVONEX (Interferone beta-la) non deve essere usato quando esista una delle seguenti condizioni: * Ipersensibilita' (allergia) all'interferone beta, all'albumina sierica umana o a qualsiasi altro componente della formulazione. * Gravidanza o intenzione di programmare una gravidanza, * Allattamento al seno, * Crisi epilettiche che non sono adeguatamente controllate dal trattamento. - Opportune precauzioni d'impiego: Ogni flaconcino di AVONEX contiene solo una dose. Il prodotto che rimane nel flaconcino dopo l'iniezione deve essere scartato. Se si deve visitare l'ospedale o il medico di famiglia per un qualunque trattamento o per analisi del sangue, ricordarsi di informare il personale sanitario o il medico che si sta utilizzando AVONEX. AVONEX puo' modificare i risultati di questi esami. AVONEX non e' raccomandato per l'uso in pazienti sotto i 16 anni di eta'. Riferire immediatamente al proprio medico depressione o pensieri di suicidio. Informare il proprio medico di qualunque storia di crisi epilettiche o malattie cardiache gravi cosi' che lui/lei possa monitorare strettamente qualunque peggioramento di queste condizioni. - Forme di interazione con altri medicinali e forme di interazione di qualsiasi altro genere potenzialmente in grado di influenzare l'azione del medicinale: AVONEX (Interferone beta-la) normalmente non interagisce con altri medicamenti ma si prega di riferire al proprio medico se si sta usando o se recentemente si e' fatto uso di qualunque altro farmaco, per trattare i propri attuali sintomi. AVONEX deve essere somministrato da solo; non va miscelato con altri liquidi per iniettabili. - Avvertenze: AVONEX non va somministrato in caso di gravidanza e allattamento. Tenere lontano dalla portata dei bambini. 8. ISTRUZIONI PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE - Posologia Prendere il medicinale come e' stato suggerito dal proprio medico. La dose usuale e' di 30 microg (6 milioni di UI) (1 mL di soluzione ricostituita nel flaconcino) iniettata una volta alla settimana. Il farmaco deve essere somministrato, se possibile, alla stessa ora dello stesso giorno ogni settimana. - Modo e via di somministrazione AVONEX va iniettato nel muscolo. Il sito d'iniezione deve variare ogni settimana. - Istruzioni per la ricostituzione e l'iniezione: AVONEX e' inteso per l'uso sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti possono effettuarsi da soli l'iniezione se il loro medico stabilisce che questo e' appropriato e dopo che gli e' stata fornita una appropriata istruzione sulla tecnica di iniezione intramuscolare. Le seguenti istruzioni vengono fornite per la persona che inietta AVONEX. Preparazione Ogni singola dose confezionata contiene un flaconcino di AVONEX(TM), una siringa preriempita di solvente, un ago (verde) per la ricostituzione ed un ago (blu) per l'iniezione. E' una buona idea avere pronti dei batuffoli di cotone imbevuti d'alcool e cerotti. Dopo aver lavato le mani, cercare una superficie pulita per appoggiare i componenti. Rimuovere il coperchio della confezione con attenzione usando i buchi per agevolarsi. Tirare fuori il contenuto. Ricostituzione con il solvente Rimuovere il cappuccio protettivo dalla base della siringa preriempita tirandolo. Fare attenzione a non toccare il giunto. Non spingere lo stantuffo. Aprire l'ago (verde) per la ricostituzione in modo da esporre il giunto. Tenere il cappuccio protettivo sopra l'ago, ruotare l'ago sulla siringa di mezzo giro. Rimuovere il cappuccio protettivo del flaconcino di AVONEX. Usando un batuffolo imbevuto di alcool, detergere la parte superiore del flaconcino di AVONEX. Togliere la copertura di plastica dell'ago tirando. Non ruotare. Tenere il cappuccio per usarlo piu' tardi. Spingere l'ago attraverso il tappo sigillato posto in cima al flaconcino di AVONEX. Puntare l'ago verso le pareti del flaconcino e lentamente iniettare il solvente (l'intero contenuto della siringa) nel flaconcino. Tenendo l'ago e la siringa attaccati al flaconcino, agitare delicatamente in senso rotatorio il contenuto del flaconcino fino a che tutta la polvere e' sciolta. Evitare di agitare il flaconcino con vigore poiche' cio' provocherebbe una schiuma. Scartare il flaconcino se la soluzione appare non limpida o scolorita, o si vedono particelle in sospensione. Prima di aspirare il liquido ricostituito, spingere lo stantuffo completamente dentro la siringa per eliminare l'aria. Successivamente porre il flaconcino sulla superficie di lavoro leggermente inclinato. Tenere l'intera lunghezza dell'ago nel flaconcino con la punta sotto la superficie della soluzione per tutto il tempo. Aspirare lentamente il liquido fino alla tacca di 1 mL posta a lato della siringa. Togliere la siringa e l'ago dal flaconcino. Rimettere il cappuccio protettivo sull'ago verde per la ricostituzione. Ruotare l'ago verde della siringa per toglierlo. Fare attenzione a non toccare l'estremita' della siringa. Un secondo ago (blu) viene fornito per l'iniezione di AVONEX. E' un normale ago per iniezioni intramuscolo. Con lo stesso procedimento visto prima, assicurare per rotazione l'ago blu per iniezione sulla siringa. Rimuovere il cappuccio di plastica dall'ago tirandolo e tenendolo vicino. Per togliere l'aria, tenere la siringa verso l'alto e dare dei leggeri colpetti per portare le bolle verso l'alto. Spingere lo stantuffo con attenzione per eliminare l'aria senza espellere piu' di una piccola goccia di liquido. Rimettere il cappuccio dell'ago e metterlo da parte mentre il sito di iniezione viene preparato. Iniezione Il luogo di iniezione deve essere scelto e pulito con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool prima dell'iniezione. Togliere il cappuccio di protezione dall'ago ed inserire l'ago attraverso la pelle nel muscolo. Iniettare lentamente e togliere la siringa. Successivamente, se necessario, applicare un cerotto sul luogo dell'iniezione. Corretta eliminazione del materiale utilizzato Collocare gli aghi, le siringhe, le fiale ed i flaconcini in un contenitore a parte. La carta utilizzata ed i batuffoli utilizzati possono essere messi in un normale raccoglitore di rifiuti. - Modalita' di intervento in caso di dose eccessiva: A causa della via di somministrazione e della presentazione, e' improbabile che possa verificarsi un sovradosaggio. Ciononostante, un sovradosaggio di un qualunque farmaco deve essere evitato. Se si e' preoccupati di un sovradosaggio chiamare il proprio medico o il farmacista per ulteriori consigli. 9. DESCRIZIONE DEGLI EFFETTI INDESIDERATI NEL CORSO DELL'IMPIEGO NORMALE DEL MEDICINALE Cosi' come per qualunque altro medicinale, AVONEX (Interferone beta- la) puo' provocare effetti collaterali indesiderati. I piu' comuni effetti collaterali sono i sintomi simil-influenzali quali mal di testa, febbre, brividi, dolori e malessere muscolare, sensazione di debolezza e stanchezza. Questi possono essere piu' comuni all'inizio del trattamento e diminuiscono con l'uso continuato. Per attenuare questi sintomi, il proprio medico puo' consigliare di prendere un analgesico antipiretico prima di una dose di AVONEX e poi ogni sei ore, per 24 ore dopo ciascuna iniezione. Consultare sempre il proprio medico prima di assumere qualunque cosa con AVONEX. Se il medico raccomanda un analgesico antipiretico, seguire il consiglio attentamente: non assumere dosi di analgesico antipiretico superiori a quelle raccomandate. Altri effetti collaterali meno comuni comprendono: * Palpitazioni * Arrossamento o dolore al sito di iniezione * Mal di schiena * Perdita di appetito * Rossore del viso * Dolore articolare * Nausea, vomito * Difficolta' nel prendere sonno * Diarrea * Nervosismo * Eruzione cutanea fugace Riferire immediatamente al proprio medico o al personale sanitario se si prova uno qualsiasi degli effetti sopra riportati o se si nota qualsiasi altro effetto non usuale mentre si e' in trattamento con AVONEX. 10. LA DATA DI SCADENZA E' INDICATA SULL'IMBALLAGGIO Il periodo di validita' di AVONEX (Interferone beta-la) e' di 24 mesi. Non usare il prodotto dopo la data di scadenza riportata in etichetta. I primi due numeri indicano il mese dopo il quale il prodotto non puo' essere usato, gli ultimi due numeri indicato l'anno di scadenza. - Conservazione di AVONEX: Conservare AVONEX chiuso a temperatura uguale o inferiore ai 25 gradi C. Non conservare nel congelatore. AVONEX non deve essere congelato o esposto ad alte temperature. La soluzione ricostituita (una volta nella siringa) puo' essere conservata a 2-8 gradi C fino a 6 ore prima dell'iniezione. La soluzione ricostiuita non deve essere congelata o esposta ad alte temperature. NON USARE AVONEX (Interferone beta-la): * Se il sigillo del flaconcino e' rotto * Se il liquido ottenuto dopo la ricostituzione e' colorato o sono visibili particelle in sospensione 11. DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO 12. ALTRE INFORMAZIONI Per ogni informazione su questo medicinale si prega di contattare il rappresentante locale del Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Belgique/Belgie, Luxembourg, and Portugal Nederland Apartado 28 Biogen B.V. Casal Colaride World Trade Centre Agualva Stawinskylaan 757 2736 Cacem Codex 1077 XX Amsterdam Portugal Nederland Telefone: 351-(0) 1 431 2531 Phone: (31) 20 57 11 866 Danmark Italia Astra Danmark A/S Dompe'Biotech S.p.A. Roskildevej 22 Via Santa Lucia, 4 2620 Albertslund 20122 Milano Denmark Italia Phone: (43) 66 64 62 Phone: (39) 2 583 834 10 Deutschland and Osterreich Sverige Biogen GmbH Astra Lakemedel AB Carl-Zeiss-Ring 6 S-151 85 Sodertalje 85737 Ismaning Sweden Deutschland Phone (46) 8 553 260 00 Phone: (49) - (0) 89 99 617/0 Espana Suomi Ctra. Nacional I, Km. 36 Suomen Astra Oy 28750 San Augustin de Quadalix - Madrid Et. Salmitie Espana Masala, 02430 Telefono (34) (9) 1 841 82 50 Suomi Phone: (358) 9 61 36 51 France United Kingdom and Ireland Biogen France S.A. Biogen Limited "Le Capitole." Ocean House, The Ring 55 avenue des Champs Pierreux Bracknell, Berkshire RG12 92012 Nanterre Cedex - France 1AX Phone: 01 41 37 95 95 United Kingdom Phone: (44) 1 344 867 033 ************ VEDERE TESTO IN LINGUA GRECA ************