IL DIRETTORE GENERALE
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326,
che ha istituito l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto, per quanto riguarda i poteri del direttore generale
dell'Agenzia, l'art. 10, comma 2 del decreto ministeriale 20
settembre 2004, n. 245, di adozione del Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento della stessa, a norma del
citato l'art. 48, comma 13, del decreto-legge n. 269/2003;
Visti il decreto ministeriale 17 novembre 2016, con cui e' stato
nominato direttore generale dell'Agenzia il prof. Mario Melazzini e
il decreto ministeriale 31 gennaio 2017 di conferma della stessa
nomina ai sensi dell'art. 2, comma 160, del decreto-legge n.
262/2006, convertito, con modificazioni, dalla legge n. 286/2006;
Visto il Regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia, della cui pubblicazione
sul relativo sito istituzionale e' stato dato avviso nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17
giugno 2016;
Dato atto della seguente definizione fornita dall'EMA di medicinale
biologico: «Un medicinale biologico e' quello che contiene una o piu'
sostanze attive derivate da una fonte biologica o ottenuti attraverso
un processo biologico, e che necessita di una rigorosa
standardizzazione delle fasi di produzione e di controlli
chimico-fisici e biologici integrati; alcune di queste sostanze
attive possono essere gia' presenti nell'organismo umano ad esempio
proteine come l'insulina, l'ormone della crescita e l'eritropoietina.
I medicinali biologici sono molecole piu' grandi e piu' complesse
rispetto ai medicinali non biologici. Soltanto gli organismi viventi
sono in grado di riprodurre tale complessita'» (EMA/837505/2011);
Dato atto, altresi', che tra i medicinali biologici sono compresi
anche i medicinali biotecnologici che derivano dai seguenti processi
di produzione: tecnologie da DNA ricombinante; espressione
controllata di geni portatori di codici per proteine biologicamente
attive nei procarioti e negli eucarioti, comprese cellule trasformate
di mammiferi; metodi a base di ibridomi e di anticorpi monoclonali
(Doc. Ref. EMEA/74562/2006 Rev1);
Tenuto conto, poi, che con il termine «biosimilare» e' indicato,
invece, un medicinale autorizzato in Europa all'esito di una
procedura registrativa, simile ad un prodotto biologico di
riferimento gia' autorizzato e per il quale sia scaduta la copertura
brevettuale;
Considerato che, piu' in particolare, l'art. 10 (4) della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni ha introdotto nella
legislazione dell'Unione europea il concetto di «medicinale biologico
simile», successivamente recepito dall'ordinamento italiano con
l'art. 10, comma 7 del decreto legislativo n. 219 del 24 aprile 2006
in tema di domande semplificata di autorizzazione all'immissione in
commercio di farmaci generici;
Rilevato che il citato art. 10, comma 7 del decreto legislativo n.
219/2006 ha stabilito che, «Quando un medicinale biologico simile a
un medicinale biologico di riferimento non soddisfa le condizioni
della definizione di medicinale generico a causa, in particolare, di
differenze attinenti alle materie prime o di differenze nei processi
di produzione del medicinale biologico e del medicinale biologico di
riferimento, il richiedente e' tenuto a fornire i risultati delle
appropriate prove precliniche o delle sperimentazioni cliniche
relative a dette condizioni. I dati supplementari da fornire
soddisfano i criteri pertinenti di cui all'allegato tecnico sulla
domanda di A.I.C. e le relative linee guida. Non e' necessario
fornire i risultati delle altre prove e sperimentazioni contenuti nel
dossier del medicinale di riferimento. Se i risultati presentati non
sono ritenuti sufficienti a garantire l'equivalenza del biogenerico o
biosimilare con il medicinale biologico di riferimento e' presentata
una domanda nel rispetto di tutti i requisiti previsti dall'art. 8»;
Tenuto conto che la direttiva 2010/84/EU classifica i medicinali
biologici e biosimilari come «priorita'» per le attivita' di
farmacovigilanza e ne impone l'inclusione in una specifica lista di
prodotti soggetti a monitoraggio addizionale;
Tenuto conto, altresi', del Documento diffuso da EMA denominato
«Questions and Answers on biosimilar medicines» (EMA) A/837805/2011
del 27 settembre 2012, recante la seguente definizione: «Per
medicinale biosimilare si intende un medicinale sviluppato in modo da
risultare simile a un medicinale biologico che e' gia' stato
autorizzato (il cosiddetto "medicinale di riferimento"). I medicinali
biosimilari, dunque, differiscono dai farmaci generici che hanno
strutture chimiche piu' semplici e che sono considerati identici ai
loro medicinali di riferimento. Il principio attivo di un biosimilare
e quello del suo medicinale di riferimento sono di fatto la stessa
sostanza biologica, tuttavia possono essere presenti differenze
minori dovute alla loro natura complessa e alle tecniche di
produzione. Come il medicinale biologico di riferimento, anche il
biosimilare presenta un certo grado di variabilita' naturale. Un
biosimilare viene approvato quando e' stato dimostrato che tale
variabilita' naturale ed eventuali differenze rispetto al medicinale
di riferimento non influiscono sulla sicurezza o sull'efficacia»;
Rilevato che, successivamente alla pubblicazione di un Concept
Paper in data 1° agosto 2012, l'Agenzia ha pubblicato sul proprio
sito web istituzionale, in data 28 maggio 2013, un Position Paper sui
Farmaci Biosimilari, onde «fornire agli operatori sanitari e ai
cittadini, informazioni sulla definizione e sui principali criteri di
caratterizzazione dei medicinali biologici e dei biosimilari»;
Rilevato che, nel corso del 2016, sono state svolte dall'Agenzia
consultazioni con i portatori di interesse, al fine di acquisire
contributi tecnico-scientifici sulla materia in argomento (Concept
Paper);
Tenuto conto che, all'esito della valutazione dei predetti
contributi, l'Agenzia ha sviluppato il Secondo Position Paper sui
farmaci biosimilari;
Ritenuto opportuno, anche in un'ottica di maggiore trasparenza,
adottare con il presente provvedimento il suindicato Position Paper,
il quale, in allegato, costituisce parte integrante dello stesso;
Determina:
Art. 1
Per le motivazioni espresse in premessa, da intendersi qui
integralmente richiamate e confermate:
1. si adotta il Secondo Position Parer AIFA sui Farmaci Biosimilari
(All. n. 1), pubblicato sul sito web istituzionale della stessa
Agenzia, il quale, in allegato al presente provvedimento, ne
costituisce parte integrante;
2. si dispone la pubblicazione dello stesso nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana, nonche' sul sito web
istituzionale dell'Agenzia italiana del farmaco.
Roma, 20 aprile 2018
Il direttore generale: Melazzini