Con decisione della Commissione europea n. C(97) 1652 del 6 giugno
1997, notificata alla Repubblica italiana l'11 giugno 1997, pervenuta
a questa amministrazione in data 11 luglio 1997, l'autorizzazione
all'immissione in commercio della specialita' medicinale "Tecnemab-K-
1 frammenti di Mab anti-melanoma" (iscritta nel registro comunitario
dei medicinali con i numeri EU/1/96/019/001) e' stata cosi'
modificata:
a) l'allegato II (autorizzazione di fabbricazione e condizioni
dell'autorizzazione all'immissione sul mercato) e' sostituito
dall'allegato 1 della predetta decisione;
b) l'allegato III.B (foglietto illustrativo) e' sostituito
dall'allegato 2 della predetta decisione.
ALLEGATO 1
ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE/I DELL'AUTORIZZAZIONE / DELLE AUTORIZZAZIONI DI
FABBRICAZIONE
Produttore del principio attivo e del prodotto medicinale finito,
responsabile della distribuzione della confezione medicinale nello
Spazio economico europeo:
Sorin Radiofarmaci Srl
Via Crescentino
13040 Saluggia
Vercelli
ITALIA
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 24 dicembre 1996 dal
Ministero della Sanita', Viale della civilta' romana 7, I-00144 Roma,
Italia.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica limitata non
ripetibile.
ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Leggere attentamente questo foglio illustrativo. Dato che non
contiene tutte le informazioni su questo prodotto medicinale di cui
lei potrebbe aver bisogno, si prega di chiedere al personale medico o
infermieristico eventuali ulteriori spiegazioni. Queste avvertenze si
riferiscono esclusivamente al tecnemab-k-1
1. IDENTIFICAZIONE DEL PRODOTTO MEDICINALE
Nome del prodotto medicinale
TECNEMAB-K-1
(99mTc) Frammenti di Mab anti-melanoma
Composizione qualitativa: COSA CONTIENE QUESTO PRODOTTO
MEDICINALE
Ingredienti attivi
Una miscela di frammenti monovalenti Fab' e bivalenti F (ab')2
dell'anticorpo monoclonale murino (Mab) 225.28S, che riconosce un
antigene associato al melanoma.
L'anticorpo e' una sostanza prodotta naturalmente dall'organismo
vivente che si lega a sostanze estranee in modo da favorire la
loro eliminazione dal corpo.
Gli ingredienti del TECNEMAB-K-1 derivano da un tipo speciale di
anticorpo, che si lega alla superficie delle cellule tumorali del
melanoma.
Quando viene combinato con l'isotopo del tecnezio radioattivo
(99mTc) e quindi iniettato, questo prodotto puo' raggiungere le
lesioni tumorali di origine melanomatosa e visualizzarle.
Altri ingredienti
Cloruro stannoso diidrato, tartrato di sodio diidrato, biftalato
di potassio, sieroalbumina umana, azoto.
Composizione quantitativa
Ciascun flacone da 6 mL contiene 0,35 mg di frammenti di
anticorpo monoclonale (Mab), tamponato a pH 5-7, oltre agli altri
ingredienti
Forma farmaceutica: IN COSA CONSISTE IL TECNEMAB-K-1
Il TECNEMAB-K-1 e' una polvere liofila per iniezione, che quando
mescolata con una soluzione di sodio pertecnetato (99mTc)
radioattivo costituisce un radiofarmaco ad uso diagnostico.
Categoria Farmacoterapeutica: COME AGISCE IL TECNEMAB-K-1
Il TECNEMAB-K-1 radiomarcato con 99mTc e' un radiofarmaco ad uso
diagnostico per radio immunoscintigrafia. Quando iniettato, il
prodotto si accumula temporaneamente in particolari zone del
corpo. Dato che la sostanza contiene una piccola quantita' di
radioattivita', essa puo' essere rilevata dall'esterno del corpo
usando un tipo speciale di rivelatore, chiamato gamma camera, che
fornisce immagini chiamate scintigrammi. Queste immagini mostrano
la distribuzione della radioattivita' nei diversi organi e zone
del corpo. Cio' puo' fornire al medico indicazioni molto valide
sull'organo in esame e puo' aiutarlo a formulare una diagnosi
corretta ed a valutare l'estensione della malattia.
Nome e indirizzo del Titolare dell'Autorizzazione all'immissione in
commercio e del Produttore
Detentore dell'Autorizzazione
Sorin Radiofarmaci Srl
Via Borgonuovo 14
20121 - Milano
Produttore
Sorin Radiofarmaci Srl
13040 Saluggia (Vc)
2. INDICAZIONI QUANDO SI USA QUESTO PRODOTTO?
Questo radiofarmaco puo' essere utilizzato per localizzare e
visualizzare la presenza di lesioni tissutali dovute a un tipo di
tumore cutaneo chiamato melanoma.
Poco tempo dopo l'aggiunta di tecnezio radioattivo al TECNEMAB-K-
1, il medico nucleare provvede a iniettarle il prodotto per via
endovenosa. Questo circolera' pertanto nel suo sangue e si
accumulera parzialmente nei tessuti alterati sede della malattia.
Alcune ore piu' tardi lei sara' adagiato su un lettino speciale e
la gamma camera iniziera' a fornire delle immagini (scintigrammi)
che permetteranno di chiarire se ed in quale misura la
radioattivita' si e' accumulata in zone particolari del corpo.
La radioimmunoscintigrafia (RIS), in associazione ad altre
tecniche di visualizzazione strumentale (come Radiografia, TAC ed
ecografia), a saggi istologici e ad esami clinici, puo' fornire
un valido aiuto al medico per decidere se ricorrere ad un
intervento chirurgico od altri tipi di trattamento terapeutico.
3. CONTROINDICAZIONI QUANDO NON SI DEVE USARE QUESTO
PRODOTTO?
Il TECNEMAB-K-1 non deve essere usato in gravidanza.
Il prodotto non e' indicato per somministrazione a bambini o
adolescenti.
IN CASO DI DUBBI E' ESSENZIALE CONSULTARE IL PROPRIO MEDICO PRIMA
DELLA SOMMINISTRAZIONE DEL PRODOTTO
Avvertenze speciali
Se le sono state eseguite somministrazioni precedenti di
radiofarmaci per immunoscintigrafia occorre controllare nel suo
sangue, mediante apposite analisi, l'eventuale presenza di HAMA
(Anticorpi umani anti-immunoglobuline murine), in modo da
escludere rischi di reazioni allergiche ed essere sicuri che le
immagini scintigrafiche non saranno influenzate negativamente da
una diversa biodistruzione del radiofarmaco nel corpo, dopo la
somministrazione.
L'uso del TECNEMAB-K-1 comporta l'intenzione di piccole quantita'
di radioattivita'. Tuttavia il rischio associato e' molto
limitato e d'altra parte il medico non prendera' la decisione di
sottoporla a questo esame, se non nella certezza che il beneficio
derivante e' largamente superiore al rischio potenziale.
Precauzione d'impiego
Dato che il TECNEMAB-K-1 e' somministrato in un'iniezione singola
da personale medico qualificato non ci sono precauzioni di cui
lei debba prendersi la responsabilita'.
Il suo medico la informera' direttamente di eventuali speciali
precauzioni da prendere dopo la somministrazione del prodotto.
IN CASO DI DUBBI, NON ESITARE A CONSULTARE IL PROPRIO MEDICO
Interazione con altri prodotti medicinali e altre forme di
interazioni.
Nessuna interazione conosciuta.
ONDE EVITARE OGNI POSSIBILE INTERAZIONE CON ALTRI PRODOTTI
MEDICINALI, LEI DEVE INFORMARE IL PROPRIO MEDICO SU EVENTUALI
FARMACI IN CORSO DI ASSUNZIONE, SIA CON SIA SENZA PRESCRIZIONE
MEDICA.
Gravidanza e allattamento
E' indispensabile informare il suo medico di un'eventuale
gravidanza in corso, in quanto il tecnemab-k-1 non deve essere
impiegato durante la gravidanza.
Occorre anche informare il suo medico se lei sta allattando al
seno; in tal caso il medico puo' ritardare l'esecuzione
dell'esame a dopo la cessazione della fase di allattamento,
oppure puo' richiederle di interrompere l'allattamento per 24 ore
dopo la somministrazione del prodotto.
Effetti sulla capacita' di guidare veicoli o usare macchinari
La somministrazione di tecnemab-k-1 non ha evidenziato alcun
effetto nella guida di veicoli ne' nella capacita' di operare su
macchine.
Lista di quegli eccipienti che e' importante conoscere per un uso
sicuro del prodotto medicinale in certi pazienti.
Questo prodotto non contiene ingredienti che possano giustificare
speciali attenzioni d'impiego in particolari tipi di pazienti.
L'ingrediente Sieroalbumina umana (HSA) e' stata controllata
mediante tutte le prove ufficialmente richieste dalle norme
internazionali e trovata priva di contaminazioni da agenti di
infezioni virali specifiche (esempio HBsAg, HCV, HIV-1/2)
4. COME VIENE USATO IL PRODOTTO?
Posologia LA QUANTITA' DI PRODOTTO
SOMMINISTRATA
Il suo medico decidera' la dose di radioattivita' dei frammenti
di Mab marcati con 99mTc da somministrare. Essa sara' la minima
quantita' necessaria per ottenere un'immagine sufficientemente
chiara in grado di fornire le informazioni richieste. Le dosi
potranno oscillare tra 550 e 1100 Mbq (MegaBequerel - l'unita' di
misura della radioattivita').
Modo e via di somministrazione COME VIENE EFFETTUATA L'INIEZIONE
Dopo marcatura con l'isotopo radioattivo (99mTc) Tecnezio, il
TECNEMAB-K-1 e' somministrato mediante iniezione endovenosa. La
quantita' di radioattivita' iniettata non e' pericolosa e viene
eliminata dall'organismo entro 24 ore.
Frequenza e tempo di somministrazione
Una singola iniezione e' sufficiente a fornire al medico le
informazioni richieste.
Tuttavia, se il suo medico decidesse di eseguire altre
somministrazioni del prodotto dopo alcune settimane o alcuni
mesi, si dovra' effettuare un'appropriata analisi del suo sangue,
per verificare se il suo organismo ha sviluppato
un'ipersensibilita' al prodotto.
Durata dell'esame immunoscintigrafico
La radioimmunoscintigrafia puo' iniziare gia' un'ora dopo
l'iniezione del prodotto. Ulteriori immagini si possono ottenere
a tempi successivi, sino a 24 ore, secondo le decisioni del
medico nucleare.
Azioni da intraprendere in caso di sovradosaggio
Dato che il TECNMAB-K-1 e' somministrato dal medico in condizioni
strettamente controllate non esistono, in principio, problemi di
possibile sovradosaggio. Tuttavia, il suo medico potra'
raccomandarle di bere abbondantemente, in modo da accelerare al
massimo la scomparsa di tutta la radioattivita' dall'organismo.
Questa e' una procedura abituale nell'uso dei radiofarmaci in
medicina nucleare.
5. EFFETTI INDESIDERATI
Non si sono verificate reazioni collaterali nell'uso del
TECNEMAB-K-1.
Tuttavia, il suo medico potra' informarla sull'eventuale tipo di
effetti conseguenti all'impiego di questo tipo di prodotti.
E' IMPORTANTE INFORMARE SUBITO IL PROPRIO MEDICO DI EFFETTI
COLLATERALI EVENTUALMENTE AVVERTITI.
6. VALIDITA' E CONSERVAZIONE PER QUANTO TEMPO IL TECNEMAB-K-1
PUO' ESSERE CONSERVATO E IN QUALE
MODO
L'etichetta del prodotto riporta le condizioni di conservazione
appropriata e la data di scadenza del singolo prodotto. Il
personale ospedaliero si assicurera' che il prodotto sia
conservato correttamente in frigorifero (2 - 8 gradi C) e non le
venga somministrato dopo la data di scadenza indicata.
7. ISTRUZIONI PER L'USO, MARCATURA E MANIPOLAZIONE DEL KIT
TECNEMAB-K-1
Leggere attentamente le istruzioni per l'uso prima di iniziare il
procedimento di preparazione. Tutto il processo deve essere
eseguito in condizioni asettiche e in accordo con le precauzioni
standard per la manipolazione dei radionuclidi.
Uso di agenti radiofarmaceutici
- Questo radiofarmaco deve essere ricevuto, usato e somministrato
solo da personale autorizzato in locali destinati all'impiego
clinico di questi prodotti.
- Conservazione, impiego, trasferimento ed eliminazione dei rifiuti
sono soggetti a regolamentazioni particolari ed a autorizzazioni
appropriate da parte delle autorita' competenti locali.
- I radiofarmaci devono essere preparati dall'utilizzatore in
maniera da soddisfare sia le esigenze di sicurezza dalle
radiazioni che i requisiti di qualita' farmaceutica. Appropriate
condizioni asettiche devono essere previste, in accordo con la
Norme di Buona Fabbricazione valide per i prodotti farmaceutici.
- Dopo l'uso, i contenitori del prodotto devono essere eliminati
con i rifiuti radioattivi.
Metodo di preparazione del radiofarmaco marcato con 99mTc.
- Introdurre un flacone contenente gli ingredienti del TECNEMAB-K-1
in un contenitore di piombo.
- Introdurre in modo asettico nel flacone 1 mL di soluzione sterile
e apirogena di 99mTc-sodio pertecnetato con radioattivita'
variabile da 550 e 1100 Mbq.
- Non usare un ago di presa d'aria. Per ridurre l'eccesso di
pressione nel flacone aspirare semplicemente con la siringa un
eguale volume di gas (azoto).
- Capovolgere alcune volte il flacone per sciogliere completamente
il liofilo. Lasciare reagire per 15 minuti a temperatura
ambiente.
- Collegare la colonnina di resina a scambio ionico sterile e
apirogena DEAE A 25 Sephadex fornita nel kit ad una siringa
schermata da 5 mL provvista di ago sterile. A questo scopo
collegare alla siringa il cono Luer femmina (con cappuccio
bianco) della colonnina e collegare invece all'ago il cono Luer
maschio (con cappuccio nero) della colonnina.
- Inserire l'ago della siringa nel flacone contenete i frammenti di
anticorpo monoclonale murino marcati con 99mTc. Aspirare
lentamente la soluzione nella siringa attraverso la colonnina.
- Aspirare lentamente attraverso la colonnina 2-3 mL di soluzione
fisiologica sterile e apirogena (Ph. Eur.) da usare come
lavaggio.
- Eliminare la colonnina usata.
- Misurare la radioattivita' totale raccolta nella siringa.
- Conservare la soluzione a 15-25 gradi C e iniettare entro 1 ora.
La somministrazione dei radiofarmaci ai pazienti puo' creare
rischi a terze persone dovuti a radiazioni esterne o
contaminazioni da spruzzi di urina, vomito etc. Devono essere
seguite le regolamentazioni locali sia per la protezione delle
radiazioni che per lo scarico dei rifiuti.
Controllo di qualita'
La purezza radiochimica puo' essere controllata sul prodotto
radiomarcato finale mediante la procedura rapida seguente:
Cromatografia istantanea su strato sottile (ITLC)
- Supporto Lastre di fibra di vetro impregnate di Silicagel
(5 x 20 cm)
- Solvente metanolo: acqua 85 : 15
- Tempo 10 min.
- 99mTc - fram-
menti di Mab Rf 0.0
- 99mTc libero Rf circa 0.70
Il prodotto radiomarcato non deve contenere piu' del 5% di
(99mTc) tecnezio libero.
8. DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO: