Con decisione della Commissione europea n. C (97) 449 del 14
febbraio 1997, notificata alla Repubblica italiana il 18 febbraio
1997, pervenuta a questa amministrazione in data 12 marzo 1997,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita'
medicinale "Epivir Lamivudina" (iscritta nel registro comunitario dei
medicinali con i numeri EU/1/96/015/002) e' stata cosi' modificata:
a) l'allegato II (autorizzazione di fabbricazione e condizioni
dell'autorizzazione all'immissione sul mercato) e' sostituito
dall'allegato 1 della predetta decisione;
b) l'allegato III (foglietto illustrativo) e' sostituito
dall'allegato 2 della predetta decisione.
Allegato 1.
ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE/I DELL'AUTORIZZAZIONE/DELLE AUTORIZZAZIONI DI
FABBRICAZIONE
Produttore/i del principio attivo:
Glaxo Operations (UK) Ltd
Cobden Street, Montrose, Angus D10 8EA, UK
Produttore/i del prodotto, finito, EPIVIR compresse rivestite e
responsabile della sua distribuzione su scala nello Spazio economico
europeo:
Glaxo Operations (UK) Ltd
Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12, 0DJ, UK
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 30 giugno dal Depart-
ment of Health, Medicines Control Agency (Ministero della Sanita',
Agenzia di controllo dei medicinali), Market Towers, 1 Nine Elms
lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, UK.
Produttore/i del prodotto finito, EPIVIR soluzione orale e
responsabile della sua distribuzione su scala nello Spazio economico
europeo:
Glaxo Wellcome Operations
Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, UK
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 30 giugno dal Depart-
ment of Health, Medicines Control Agency (Ministero della Sanita',
Agenzia di controllo dei medicinali), Market Towers, 1 Nine Elms
lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, UK.
B. CONDIZIONI 0 LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitata non rinnovabile
C. OBBLIGHI SPECIFICI DEL TITOLARE DI UN'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Il richiedente e' stato consultato (lettera del 17 aprile 1995) e si
e' impegnato a fornire all'EMEA, entro i termini specificati, i
risultati degli studi qui di seguito indicati.
1. EPIVIR compresse rivestite
1.1 Riesame annuale
Il rapporto rischi/benefici del medicinale sara' riesaminato
annualmente, sulla base dei seguenti dati:
a) aspetti clinici:
- la relazione preliminare e la relazione finale della prova
NUCB3007 rispettivamente entro il 30 giugno 1997 ed il 30
settembre 1997;
- i risultati dei seguenti studi, condotti in collaborazione con
altre case, che prevedono combinazioni con l'EPIVIR, una volta
che siano disponibili le relative valutazioni finali (le
scadenze possono essere indicate solo per gli studi di cui la
Glaxo Wellcome e promotore):
Promotore dello studio:
RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (giugno 1998) ACTG 315
ACTG
ANRS 053 ANRS
INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (giugno 1998)
MERCK 035 Merck
MERCK 039 Merck
ACTG 320 ACTG
MERCK 042 Merck
NELFINAVIR AVANTI III Glaxo Wellcome (giugno 1998)
(Viracept) AGOURON 509 Agouron
SAQUINAVIR NV15114 Roche
DDI ICC 002 Inter Company Collaboration
NUCA 2005 Glaxo Wellcome (dic. 1996)
ANRS 052 ANRS
D4T ANRS 057 ANRS
ANRS 058 ANRS
ACTG 306 ACTG
DDC QUATTRO STUDY UK-MRC
LOVIRIDE: AVANTI I Glaxo Wellcome (giugno 1998)
NUCB 3007 Glaxo Wellcome (sett. 1997)
1.2 Altri obblighi
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- completamento, entro il 15 giugno 1996, dei saggi di purezza
mediante il controllo di routine dei metalli pesanti e delle
ceneri solfatate ovvero giustificazione se le prove non sono
svolte su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, risultati globali sull'assorbimento UV
a 440 nm;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione della sostanza di riferimento usata nei
controlli analitici;
- entro il 15 giugno 1996, un metodo di verifica ed una specifica
di durata della purezza microbica;
- entro il 15 giugno 1996, un saggio di identificazione del
colorante E171 (diossido di titanio) ovvero giustificazione se
la prova non e' svolta su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, dati sulla dissoluzione con 0,1 M HCl
e, se necessario, nuove specifiche;
- entro il 15 giugno 1996, descrizione completa del contenitore
ideato per la conservazione del principio attivo;
b) aspetti tossicologici e farmacologici:
- risultati, entro il 15 giugno 1996, di un saggio del
micronucleo a dosaggio triplo, atto a studiare i potenziali
effetti mutagenici in-vivo del Lamivudine in dose ripetuta.
c) aspetti clinici:
- entro il 31 ottobre 1996, relazione finale sullo studio NUCB
1003 (pazienti con deficit della funzionalita' renale);
- entro il 31 ottobre 1996, analisi finale della farmacocinetica
nei soggetti degli studi NUCA3001 e NUCA 3002 (ivi compresa
l'analisi delle interazioni fra zidovudina e Lamivudine ed un
riepilogo della farmacocinetica);
- entro il 31 dicembre 1996, risultati preliminari relativi
all'ottimizzazione della dose (studi di
farmacocinetica/farmacodinamica con zidovudina).
2. EPIVIR soluzione orale
2.1 Riesame annuale
Il rapporto rischi/benefici del medicinale sara' riesaminato
annualmente, sulla base dei seguenti dati:
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- la presentazione, entro il 31 luglio 1997, di una variazione
della formulazione che limiti al minimo indispensabile la
quantita' di etanolo, ottimizzi il pH della soluzione ed
elimini l'edetato disodico, a meno che l'uso di quest'ultimo
non venga chiaramente giustificato;
b) aspetti clinici:
- la relazione preliminare e la relazione finale della prova
NUCB3007 rispettivamente entro il 30 giugno 1997 ed il 30
settembre 1997;
- i risultati dei seguenti studi, condotti in collaborazione con
altre case, che prevedono combinazioni con l'EPIVIR, una volta
che siano disponibili le relative valutazioni finali (le
scadenze possono essere indicate solo per gli studi di cui la
Glaxo Wellcome e' promotore):
Promotore dello studio:
RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (giugno 1998) ACTG 315
ACTG
ANRS 053 ANRS
INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (giugno 1998)
MERCK 035 Merck
MERCK 039 Merck
ACTG 320 ACTG
MERCK 042 Merck
NELFINAVIR AVANTI III Glaxo Wellcome (giugno 1998)
(Viracept) AGOURON 509 Agouron
SAQUINAVIR NV15114 Roche
DDI ICC 002 Inter Company Collaboration
NUCA 2005 Glaxo Wellcome (dic. 1996)
ANRS 052 ANRS
D4T ANRS 057 ANRS
ANRS 058 ANRS
ACTG 306 ACTG
DDC QUATTRO STUDY UK-MRC
LOVIRIDE: AVANTI I Glaxo Wellcome (giugno 1998)
NUCB 3007 Glaxo Wellcome (sett. 1997)
2.2 Altri obblighi
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- proposta di un adeguato dispositivo di misurazione entro il 30
novembre 1996;
- completamento, entro il 15 giugno 1996, dei saggi di purezza
mediante il controllo di routine dei metalli pesanti e delle
ceneri solfatate ovvero giustificazione se le prove non sono
svolte su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, risultati globali sull'assorbimento UV
a 440 nm;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione della sostanza di riferimento usata nei
controlli analitici;
- entro il 15 giugno 1996, documentazione supplementare
sull'identificazione di routine degli aromatizzanti usati;
- entro il 15 giugno 1996, descrizione completa del contenitore
ideato per la conservazione del principio attivo;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
compatibilita' tra l'imballaggio primario e la durata di vita
della soluzione;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione del prodotto di degradazione;
b) aspetti tossicologici e farmacologici:
- risultati, entro il 15 giugno 1996, di un saggio del
micronucleo a dosaggio triplo, atto a studiare i potenziali
effetti mutagenici in-vivo del Lamivudine in dose ripetuta;
c) aspetti clinici:
- entro il 31 ottobre 1996, relazione finale sullo studio NUCB
1003 (pazienti con deficit della funzionalita' renale);
- entro il 31 ottobre 1996, analisi finale della farmacocinetica
nei soggetti degli studi NUCA 3001 e NUCA 3002 (ivi compresa
l'analisi delle interazioni fra zidovudina e Lamivudine ed un
riepilogo della farmacocinetica);
- entro il 31 dicembre 1996, risultati preliminari relativi
all'ottimizzazione della dose (studi di farmacocinetica/
farmacodinamica con zidovudina).
Allegato 2.
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
EPIVIR Soluzione orale
Questo Foglio Illustrativo e' relativo alla sola forma di
presentazione di EPIVIR Soluzione orale. Leggerlo attentamente prima
di iniziare la terapia. Il Foglio Illustrativo fornisce le principali
informazioni sul farmaco.
Per maggiori informazioni o consigli, rivolgersi al proprio medico o
farmacista.
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
EPIVIR (lamivudina) Soluzione orale.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA COMPLETA IN PRINCIPIO ATTIVO ED
ECCIPIENTI
Principio attivo: lamivudina.
Eccipienti: zucchero (saccarosio 20%), alcool etilico (6%), metile
p-idrossibenzoato (E218), propile p-idrossibenzoato (E216), acido
citrico anidro, polietilenglicole, disodio edetato, acqua, aromi
artificiali di fragola e banana.
3. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
EPIVIR Soluzione orale e' fornito in astucci di cartone contenenti un
flacone bianco di polietilene, munito di chiusura di sicurezza "a
prova di bambino".
Il flacone contiene 240 ml (10 mg/ml) di lamivudina in soluzione per
solo impiego orale.
4. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
EPIVIR appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati antivirali, usati
nel trattamento dell'infezione da Virus della Immunodeficienza Umana
(HIV).
5. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO E DEL PRODUTTORE
Produttore: Glaxo Wellcome Operations, Speke Boulevard, Speke,
Liverpool, L24 9JD, Regno Unito
Titolare dell'A.I.C.: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford,
Middlesex, UBS 0NN, Regno Unito
6. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
EPIVIR e' impiegato in associazione con altri farmaci antiretrovirali
per il trattamento dell'infezione da HIV.
EPIVIR e' stato studiato solo in associazione con zidovudina.
Informazioni complete sugli effetti clinici non sono ancora
disponibili, pur tuttavia un ulteriore studio e' in corso.
7. INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DI ASSUMERE IL FARMACO
Controindicazioni
Questo farmaco non deve essere impiegato in caso di allergia a
EPIVIR, lamivudina o a qualsiasi componente della soluzione orale di
EPIVIR.
Speciali precauzioni per l'uso
Valutare l'uso di EPIVIR con il proprio medico curante in caso di
malattia renale o se si e avuta o si ha in corso una malattia
epatica. In particolare, in caso di malattia epatica cronica dovuta a
infezione da epatite B, non si deve interrompere il trattamento senza
istruzioni del medico curante, in quanto esiste un rischio limitato
di riacutizzazione dell'epatite.
E' importante che il medico curante sia informato circa ogni sintomo
del paziente, anche se questi ritenga che non sia correlato con
l'infezione HIV. Cio' in quanto il medico puo' dover adattare la
posologia del farmaco.
Gravidanza ed allattamento
E' necessario informare il medico curante prima di assumere qualsiasi
farmaco, compreso EPIVIR, in caso di gravidanza o di probabile
gravidanza nel breve periodo, o in caso di allattamento al seno.
EPIVIR non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di gravidanza.
Alcuni esperti raccomandano che le donne con infezione da HIV in
nessun caso allattino al seno i loro bambini, al fine di evitare la
trasmissione dell'HIV.
Effetti sulla capacita' di guida e sull'uso di macchinari
E' improbabile che EPIVIR interferisca con la capacita' di guidare o
di usare macchinari. Tuttavia, tali effetti non possono essere
esclusi completamente. Inoltre la malattia da HIV puo' compromettere
gravemente queste capacita'.
Interazioni
E' importante che il medico curante sia a conoscenza di tutte le
terapie che il paziente segue, in modo da adottare il miglior
trattamento possibile. Il paziente quindi deve informare il medico di
tutti i farmaci che assume, compresi: vitamine, rimedi erboristici od
omeopatici, anche se acquistati dal paziente stesso. EPIVIR non deve
essere somministrato con ganciclovir o foscarnet per via iniettabile.
Speciali avvertenze
Al momento non vi sono dati sufficienti per raccomandare l'impiego di
EPIVIR nei bambini di eta' inferiore a 12 anni.
EPIVIR non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di gravidanza.
Si deve tener presente che il trattamento con EPIVIR non riduce il
rischio di trasmissione dell'infezione ad altre persone, pertanto il
paziente puo' ancora trasmettere l'infezione da HIV per contatto
sessuale o con sangue infetto; e' necessario impiegare le precauzioni
opportune.
Durante il trattamento con EPIVIR o con qualsiasi altra terapia per
la malattia da HIV, si puo' continuare a sviluppare infezioni
concomitanti ed altre complicanze dell'infezione HIV; pertanto il
paziente deve rimanere sotto il regolare controllo del proprio medico
curante.
Poiche' questo farmaco favorisce il controllo della malattia ma non
la cura, e' necessario assumerlo ogni giorno. Non sospendere la
terapia, senza prima avere parlato con il proprio medico.
Questo farmaco contiene una piccola quantita' di alcool.
Il paziente diabetico deve tenere presente che ciascuna dose
(150mg=15 ml) contiene 3 g di zucchero.
A causa del contenuto di zucchero, inoltre, si raccomanda una
regolare pulizia dei denti per evitare l'insorgenza di carie
dentarie.
8. POSOLOGIA E ISTRUZIONI PER L'USO CORRETTO
Assumere il farmaco secondo le istruzioni ricevute dal medico. Sulla
etichetta del farmaco puo' essere riportata la posologia. Se non lo
fosse, o in caso di dubbio, consultare il proprio medico o
farmacista.
La posologia abituale e' di 15 ml (150 mg) 2 volte al giorno,
preferibilmente non con un pasto.
Puo' essere necessario modificare la dose in pazienti con problemi
renali: seguire in tal caso le istruzioni del proprio medico.
Condotta da seguire in caso di sovradosaggio
E' improbabile che l'assunzione di una dose eccessiva del farmaco
possa causare problemi gravi. Tuttavia deve essere informato il
proprio medico curante e il proprio farmacista, o si deve ricorrere
al pronto soccorso del piu' vicino ospedale per eventuali consigli.
Condotta da seguire in caso sia stata omessa una dose
Qualora si sia dimenticata una dose, assumerla appena lo si ricordi,
proseguendo quindi la terapia.
9. EFFETTI INDESIDERATI
Come per altri farmaci, alcuni pazienti possono presentare effetti
indesiderati dovuti a EPIVIR. Durante il trattamento della malattia
da HIV, con EPIVIR da solo o in associazione con zidovudina, sono
stati riportati effetti indesiderati. In molti casi non e' chiaro se
siano correlati a EPIVIR o alla malattia.
Alcuni pazienti possono essere allergici ai farmaci. interrompere
immediatamente l'assunzione del farmaco e rivolgersi al proprio
medico curante se compaiono i seguenti sintomi immediatamente dopo
l'assunzione di EPIVIR:
- crampi molto forti allo stomaco, con nausea e vomito, che possono
essere dovuti ad una condizione denominata pancreatite.
- Respiro affannoso improvviso e dolore toracico o senso di
costrizione toracica.
- Gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra.
- Arrossamento della pelle o orticaria diffusa in qualsiasi parte del
corpo.
Consultare il proprio medico alla prima visita prevista, se compare
uno dei seguenti effetti indesiderati:
- mal di testa, nausea, vomito, diarrea, arrossamento della pelle,
affaticamento o generale sensazione di malessere.
- Intorpidimento, sensazione di formicolio o sensazione di debolezza
agli arti.
Altri effetti indesiderati sono:
- insonnia, tosse, sintomatologia nasale, dolori muscolari e
articolari, diminuizione di alcuni tipi di cellule del sangue
(compresi i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine) ed
aumento di alcuni enzimi del fegato.
Informare sempre il proprio medico o farmacista riguardo ogni effetto
indesiderato, anche se non compreso in questo Foglio Illustrativo.
In caso di comparsa di altri sintomi non comprensibili da parte del
paziente, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
10. PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Non assumere il farmaco dopo la data di scadenza indicata sul flacone
e sulla confezione esterna.
Conservazione del farmaco
Come per tutti gli altri farmaci, tenere EPIVIR fuori della portata
dei bambini.
Conservare EPIVIR Soluzione orale tra 2 e 25 gradi C.
Non utilizzare dopo 1 mese dalla prima apertura.
11. DATA DELL'ULTIMA REVISIONE
2 dicembre 1996
Da ricordare
Questo farmaco e' per il paziente per il quale e' prescritto. Non
deve essere assunto da altri, in quanto puo' risultare ad essi
dannoso, anche se presentano i medesimi sintomi.
Questo Foglio Illustrativo non fornisce tutte le informazioni
riguardanti il farmaco. Per qualsiasi richiesta di chiarimenti o
dubbio, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
Non gettare questo Foglio Illustrativo finche' non sia stato
terminato il farmaco, poiche' si potrebbe presentare la necessita' di
consultarlo ancora.
Per qualsiasi informazione relativa a questo prodotto, prego
contattare il locale rappresentante del Titolare dell'Immissione in
Commercio:
Belgique/Belgie Boulevard du triomphe 172 02/676.57.11 Triomflaan
1160 Bruxelles/Brussel
Danmark Nykaer 68 36 75 90 00 DK2605 Brondby
Deutschland Industriestrasse 32 - 36 040 415 230 23843 Bad Oldesloe
Eire PO Box No. 700 (01) 298 4733 Grange Road
Rathfarnham
Dublin 16
----> Vedere a Pag. 85 del S.O. <----
Ellas 6882100-200-300
Espana Parque Tecnologico de Madrid 91 80 70 30 1
c/ Dr. Severo Ochoa 2
28760 Tres Cantos
Madrid
France 43 rue Vineuse (1) 47 55 33 00
75764 Paris Cedex 16
Italia Via Alessandro Fleming, 2 045 9218111
37100 Verona
Luxembourg Boulevard du triomphe 172 + 32 2 676 57 11
1160 Bruxelles
Belgique
Nederland Huis ter Heideweg 62 030 - 6938100
3705 LZ Zeist
Osterreich Albert Schweitzer - Gasse 6 0222 97075-0
A-1140 Wien
Portugal R. Dr. Antonio Loureiro 01 4129500
Borges, N.3
Arquiparque - Miraflores
1495 Alges
Sverige Box 263 031 670900
S-431 23 Molndal
Suomi/Finland PL 32/PB 32 90 5024240
02171 Espoo/02171 Esbo
United Kingdom Stockley Park 0181 990 9000
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
UK