AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO

COMUNICATO

Modifica  dell'autorizzazione   all'immissione   in   commercio   del
medicinale per uso umano «Bepamedin» (21A01201) 
(GU n.53 del 3-3-2021)

 
     Estratto determina AAM/PPA n. 115/2021 del 19 febbraio 2021 
 
    Si autorizza il seguente grouping di variazioni: 
      tipo IAin, B.II.b.1.a) Sostituzione o aggiunta di  un  sito  di
fabbricazione per una parte o per la totalita'  del  procedimento  di
fabbricazione  del   prodotto   finito.   Sito   di   confezionamento
secondario; 
      tipo IB, B.II.b.1.b) Sostituzione o  aggiunta  di  un  sito  di
fabbricazione per una parte o per la totalita'  del  procedimento  di
fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario; 
      tipo IB, B.II.b.1.f) Sostituzione o  aggiunta  di  un  sito  di
fabbricazione per una parte o per la totalita'  del  procedimento  di
fabbricazione del prodotto finito. Sito in cui sono effettuate  tutte
le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei
lotti e del confezionamento  secondario,  per  i  medicinali  sterili
(compresi  quelli  fabbricati  secondo  un   metodo   asettico),   ad
esclusione dei medicinali biologici/immunologici; 
      tipo IAin, B.II.b.2.c.2) Modifiche a livello di importatore, di
modalita' di rilascio dei lotti e di prove di  controllo  qualitativo
del prodotto  finito.  Sostituzione  o  aggiunta  di  un  fabbricante
responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei  lotti.  Compresi
il controllo dei lotti/le prove: 
    Aggiunta di Doppel  Farmaceutici  S.r.l,  via  Volturno  n.  48 -
Quinto De' Stampi - 20089 Rozzano (MI), come sito sostitutivo per  la
produzione, il confezionamento primario e secondario, i  controlli  e
il rilascio del prodotto finito. Conseguente aggiornamento del Foglio
illustrativo; 
      tipo II, B.II.b.3.b) Modifica nel procedimento di fabbricazione
del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio  utilizzato  per
la fabbricazione  del  prodotto  finito.  Modifiche  sostanziali  nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere  un
impatto significativo sulla qualita', la sicurezza e l'efficacia  del
medicinale: 
    Il  nuovo  produttore  ha  introdotto   modifiche   al   processo
produttivo e  inoltre  le  fiale  vengono  prestampate  in  modo  che
l'etichettatura delle fiale non sia piu' necessaria; 
      tipo  IB,  B.II.b.4.b)  Modifica  della  dimensione  del  lotto
(comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto  finito.
Sino a 10 volte inferiore: 
      da lotto teorico di 950.000 litri (circa 435.000 fiale) a lotto
teorico di 490.000 litri (circa 225,000 fiale); 
      tipo  IA,  B.II.b.5.a)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Rafforzamento  dei  limiti  applicati  in  corso  di
fabbricazione: 
    Viene modificata la temperatura dell'acqua per  la  soluzione  di
DL-Pantolattone da 130 ° C ± 5 ° C a 80 ° C ± 10 ° C; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.a)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Viene modificata la temperatura  dell'acqua  per  la
soluzione di dexpantenolo da 80 ° C ± 5 ° C a 60 ° C ± 5 ° C; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.b)Modifica  delle   prove   in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti; 
    Viene aggiunta un controllo in-process - Aspetto della  soluzione
di DL-Pantolattone 50%. 
      Tipo  IA,  B.II.b.5.c)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di  fabbricazione
non  significativa.  Soppressione  di   una   prova   in   corso   di
fabbricazione  non  significativa.  Eliminazione  di   un   controllo
in-process - Densita'. 
      tipo  IA,  B.II.b.5.c)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di  fabbricazione
non  significativa.  Soppressione  di   una   prova   in   corso   di
fabbricazione non significativa relativa al volume estraibile. 
      tipo  IA,  B.II.b.5.a)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Rafforzamento  dei  limiti  applicati  in  corso  di
fabbricazione. Aggiunta  di  una  prova  in  corso  di  fabbricazione
relativa al volume di riempimento; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.a)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti  durante  il  processo:  il
valore del pH passa da pH: 5,5 a 7,5 a pH: 5.1 to 6.5; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.a)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo:  viene
aggiunto il  test  in  process  Bioburden  dopo  filtrazione  con  la
relativa specifica: ≥ 10 CFU / 100 ml; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.b)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto  finito.  Rafforzamento  dei  limiti  durante  il  processo.
Aggiunta di un controllo in-process - Test di  integrita'  di  filtri
prima e dopo il riempimento. 
      tipo  II,  B.II.b.5.e)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Estensione dei limiti IPC approvati, tale  da  avere
un effetto significativo sulla qualita' globale del prodotto  finito:
ampliamento dei limiti IPC approvati relativi  a  »Ossigeno  residuo»
con specifica: ≥ 3.0% e metodo: Laser cube; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.c)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di  fabbricazione
non significativa: eliminazione di un controllo  in-process  «Assenza
di decolorazioni »; 
      tipo  IA,  B.II.b.5.b)  Modifica  delle  prove  in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto  finito.  Rafforzamento  dei  limiti  durante  il  processo.
Aggiunta di un nuovo test e limiti: assenza di particelle visibili; 
      tipo  IB  unforeseen  Art.   5,   B.II.b.3.z).   Modifica   nel
procedimento  di  fabbricazione  del  prodotto  finito,  compreso  un
prodotto intermedio utilizzato  per  la  fabbricazione  del  prodotto
finito: 
        modifica  del  periodo  di  conservazione  di  un  intermedio
DL-Pantolactone 50%: massimo 38 giorni a temperatura ambiente; 
      tipo IA, B.II.d.1.d) Modifica dei parametri  di  specifica  e/o
dei limiti del prodotto  finito.  Soppressione  di  un  parametro  di
specifica non significativo (ad esempio soppressione di un  parametro
obsoleto, quali aroma e sapore, o prova  di  identificazione  per  un
materiale colorante o aromatizzante):  soppressione  della  specifica
relativa alle particelle visibili; 
      tipo IB,unforeseen Art. 5, B.II.d.1.d) Modifica  dei  parametri
di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Soppressione  di  un
parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione  di
un  parametro  obsoleto,  quali  aroma   e   sapore,   o   prova   di
identificazione  per  un  materiale   colorante   o   aromatizzante):
soppressione della specifica relativa all'Acido Pantoico; 
      tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica  della  procedura  di  prova  del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova  (comprese
sostituzioni   o   aggiunte):   modifica    del    metodo    relativo
all'identificazione del Dexpanthenolo; 
      tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica  della  procedura  di  prova  del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova  (comprese
sostituzioni  o   aggiunte):   aggiunta   di   un   metodo   relativo
all'identificazione del Dexpanthenolo; 
      tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica  della  procedura  di  prova  del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova  (comprese
sostituzioni  o  aggiunte):  modifica  del   metodo   relativo   all'
identificazione del 3-Aminopropanolo; 
      tipo II, B.II.e.1.b.2) Modifica  del  confezionamento  primario
del prodotto finito. Modifica del tipo di contenitore o  aggiunta  di
un nuovo contenitore. Medicinali sterili  e  medicinali  biologici  o
immunologici. 
    Il suddetto grouping di  variazioni  e'  relativo  al  medicinale
BEPAMEDIN nelle forme  e  confezioni  autorizzate  all'immissione  in
commercio in Italia a seguito di procedura nazionale. 
      A.I.C. n. 001328020 - »500 mg/2  ml  soluzione  iniettabile»  3
fiale 2 ml 
      A.I.C. n. 001328032 - »500 mg/2 ml  soluzione  iniettabile»  20
fiale 2 ml 
    Codice pratica: VN2/2020/55 
    Titolare A.I.C.: BAYER S.p.a (codice fiscale n. 05849130157) 
 
                              Stampati 
 
    Il Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio  deve
apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata  in  vigore
della presente  determina  al  riassunto  delle  caratteristiche  del
prodotto; entro e non oltre i sei mesi dalla medesima data al  foglio
illustrativo. 
    In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto legislativo
24 aprile 2006,  n.  219  e  s.m.i.,  il  foglio  illustrativo  e  le
etichette devono essere redatti in lingua italiana  e,  limitatamente
ai medicinali in commercio  nella  Provincia  di  Bolzano,  anche  in
lingua  tedesca.  Il  Titolare  dell'A.I.C.  che  intende   avvalersi
dell'uso  complementare  di  lingue  estere,  deve  darne  preventiva
comunicazione all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione  giurata
dei testi in lingua tedesca e/o in altra lingua estera.  In  caso  di
inosservanza  delle  disposizioni  sull'etichettatura  e  sul  foglio
illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto
decreto legislativo. 
 
                         Smaltimento scorte 
 
    I lotti gia' prodotti alla data di pubblicazione  nella  Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana della presente determina  possono
essere  mantenuti  in  commercio  fino  alla  data  di  scadenza  del
medicinale indicata in etichetta,ai sensi dell'art. 1, comma 7  della
determina AIFA n.  DG/821/2018  del  24  maggio  2018  pubblicata  in
Gazzetta Ufficiale n. 133 dell'11 giugno 2018. 
    Decorrenza di efficacia della determina: la determina e' efficace
dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto,
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e sara' notificata
alla  societa'   titolare   dell'autorizzazione   all'immissione   in
commercio del medicinale.