Modifiche secondarie di un'autorizzazione all'immissione in commercio
di medicinali  per  uso  umano.  Modifiche  apportate  ai  sensi  del
                 Regolamento n. 1234/2008/CE e s.m. 
 

  Titolare AIC: Novartis Farma  S.p.A.,  Largo  Umberto  Boccioni  1,
21040 Origgio VA 
  Medicinale: RITALIN 10 mg compresse, AIC 035040017 
  Codice pratica: N1B/2017/1910 
  Gruppo di n. 22 variazioni  per  l'aggiornamento  del  processo  di
fabbricazione e delle procedure di  controllo  dell'intermedio  Acido
Ritalinico. 
  Sito di produzione dell'intermedio Farchemia S.r.l., Italia: 
  -  Tipo  IB,  B.I.a.2.a:  aggiunta  delle   informazioni   relative
all'utilizzo di solventi recuperati (Isopropanolo e Toluene)  durante
il processo di fabbricazione. 
  - Tipo IB, B.I.b.1.c: aggiunta del test  'Benzene'  con  limite  di
specifica 'Non piu' di 0,001% (100ppm)' per il reagente Toluene. 
  - 3 x  Tipo  IB,  B.I.b.1.c:  aggiunta  dei  test  'Identificazione
tramite gascromatografia', 'Aspetto tramite esame  visivo',  'Purezza
tramite gascromatografia' per  il  solvente  recuperato  Isopropanolo
utilizzato nello step 1. 
  - 6 x  Tipo  IB,  B.I.b.1.c:  aggiunta  dei  test  'Identificazione
tramite gascromatografia', 'Aspetto tramite esame visivo', 'Contenuto
di  acqua  tramite  il  metodo   Karl   Fisher',   'Purezza   tramite
gascromatografia',   '2-Cloropiridina   tramite    gascromatografia',
'Benzene tramite gascromatografia' per il solvente recuperato Toluene
utilizzato nello step 1. 
  - 5 x  Tipo  IB,  B.I.b.1.c:  aggiunta  dei  test  'Identificazione
tramite gascromatografia', 'Aspetto tramite esame visivo', 'Contenuto
di  acqua  tramite  il  metodo   Karl   Fisher',   'Purezza   tramite
gascromatografia', 'Benzene tramite gascromatografia' per il solvente
recuperato Toluene utilizzato nello step 2. 
  - Tipo IB, B.I.b.2.e: sostituzione  del  test  'Purezza/Solubilita'
con il test 'Purezza tramite HPLC' con limite di specifica 'Non  meno
di 99%' per l'intermedio Ritanitrile. 
  - Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento del limite di specifica per il
test 'Determinazione quantitativa tramite HPLC' da 'Non meno di  99%'
a '99,0-102,0%' per l'intermedio Ritanitrile. 
  - Tipo IB, B.I.b.1.d: eliminazione del parametro di  specifica  non
significativo 'Odore' per l'intermedio Ritamide. 
  -  Tipo  IB,  B.I.b.2.e:  sostituzione  del  test  'Identificazione
tramite  TLC'  con  il  test  'Identificazione  tramite   FTIR'   per
l'intermedio Ritamide. 
  - Tipo IB, B.I.b.2.e: sostituzione del test 'Soluzione in  2N  HCl'
con il test 'Limpidezza della  soluzione  (2N  HCl)'  con  limite  di
specifica 'Non piu' di 3,0 NTU' per l'intermedio Ritamide. 
  Sito  di  produzione  dell'intermedio  IPCA  Laboratories  Limited,
India: 
  - Tipo IB, B.I.b.1.d: eliminazione del parametro di  specifica  non
significativo 'Sapore' per il reagente Acqua (Acqua demineralizzata). 
  Medicinale: RITALIN 10 mg compresse, AIC 035040017 
  Codice pratica: N1B/2017/1921 
  Gruppo di n. 9 variazioni per l'aggiornamento  delle  specifiche  e
delle procedure di controllo dell'intermedio Acido Ritalinico: 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
'Qualsiasi impurezza non specificata' da 'Non piu' di  1,0%'  a  'Non
piu' di 0,3%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'Acido fenilacetico' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di
0,6%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'A-racemato' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di 0,1%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza '2-cloropiridina' da 'Non piu' di 1,0%' a  'Non  piu'  di
0,1%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'C-racemato' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di 0,1%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'Cianuro di benzile' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di
0,1%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'Ritamide' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di 0,1%'. 
  Tipo IB, B.I.b.1.b: restringimento  del  limite  di  specifica  per
l'impurezza 'Ritanitrile' da 'Non piu' di 1,0%' a 'Non piu' di 0,1%'. 
  Tipo  IA,  B.I.b.2.a:  modifica  minore  alla  procedura  di  prova
'Sostanze correlate  e  determinazione  quantitativa  della  sostanza
attiva tramite HPLC' per migliorare l'accuratezza del  calcolo  delle
impurezze. 
  Medicinale: RITALIN 10 mg compresse, AIC 035040017 
  Codice pratica: N1A/2017/2222 
  Gruppo  di  n.  4  variazioni   di   tipo   IA,   B.II.d.2.a)   per
l'aggiornamento delle procedure di prova approvate  per  il  prodotto
finito: 
  Modifica minore alla procedura di  prova  'Identificazione  tramite
TLC' 
  Modifica minore alla procedura di prova 'Dissoluzione tramite HPLC' 
  Modifica  minore  alla   procedura   di   prova   'Identificazione,
determinazione quantitativa della sostanza attiva e dei  prodotti  di
degradazione, uniformita' di contenuto tramite HPLC'. 
  Modifica minore alla procedura di prova 'Microbial Enumeration Test
(MET)'. 
  I lotti gia' prodotti alla data della pubblicazione nella  Gazzetta
Ufficiale possono essere mantenuti in commercio  fino  alla  data  di
scadenza indicata in etichetta. 

                           Un procuratore 
                          Patrizia Ciavatta 

 
TX17ADD12572