Modifica secondaria di un'autorizzazione all'immissione in  commercio
  di una specialita' medicinale per uso umano. Modifica apportata  ai
  sensi del decreto legislativo 29 dicembre 2007, n. 274 

  Titolare: MSD Italia S.r.l. Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma 
  Codice pratica: N1B/2010/4279 
  Medicinale: DIPROSONE 
  Confezioni e numeri di A.I.C.: 
  "0,05% crem", tubo da 30 g - A.I.C. 023087024; 
  "0,05% crema", tubo da 20 g - A.I.C. 023087012; 
  Modifiche apportate ai sensi del Regolamento CE 1234/2008: 
    Grouping di variazioni - 
      IA B.II.e.5.b  Eliminazione  di  una  confezione:  eliminazione
della confezione DIPROSONE 0,05% crema, tubo 20 g -  AIC:  023087012;
IAIN B.II.b.1.b Aggiunta  di  un  sito  produttivo  responsabile  del
confezionamento  primario  del  prodotto  finito:  sito   alternativo
Schering-Plough Labo N.V.- Industriepark 30, 2220 Heist-op-den-Berg -
Belgio; IAIN B.II.b.1.a Aggiunta di un sito  produttivo  responsabile
del confezionamento secondario del prodotto finito: sito  alternativo
Schering-Plough Labo N.V.- Industriepark 30, 2220 Heist-op-den-Berg -
Belgio; IAIN B.II.b.2.b)2 Aggiunta di un sito produttivo responsabile
del controllo e del rilascio dei  lotti  del  prodotto  finito:  sito
alternativo  Schering-Plough  Labo  N.V.-  Industriepark   30,   2220
Heist-op-den-Berg -  Belgio;  IB  unforeseen  B.II.b.3  z)  Modifiche
minori  nel  procedimento  di  fabbricazione  del  prodotto   finito:
modifica delle temperature di processo;  IB  unforeseen  B.II.b.3  z)
Modifiche minori  nel  procedimento  di  fabbricazione  del  prodotto
finito: modifica nella preparazione della fase grassa; IB  unforeseen
B.II.b.3 z) Modifiche minori nel procedimento  di  fabbricazione  del
prodotto finito: modifica nella preparazione della fase  acquosa;  IB
unforeseen  B.II.b.3  z)  Modifiche  minori   nel   procedimento   di
fabbricazione  del  prodotto  finito:  eliminazione  dello  step   di
aggiustamento del pH; IA B.II.b.5.b Modifica delle prove in corso  di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti:  aggiunta
del test aspetto; IA B.II.b.5.c Modifica  delle  prove  in  corso  di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova non significativa in corso
di fabbricazione: eliminazione del controllo della temperatura  della
fase grassa allo step 1 del processo; IA  B.II.b.5.c  Modifica  delle
prove in corso di fabbricazione o dei  limiti  applicati  durante  la
fabbricazione del prodotto finito.  Soppressione  di  una  prova  non
significativa in corso di fabbricazione: eliminazione  del  controllo
della temperatura della fase acquosa allo step  2  del  processo;  IA
B.II.b.5.c Modifica delle prove  in  corso  di  fabbricazione  o  dei
limiti  applicati  durante  la  fabbricazione  del  prodotto  finito.
Soppressione  di  una   prova   non   significativa   in   corso   di
fabbricazione: eliminazione del  controllo  della  temperatura  della
fase acquosa allo step 6 del processo; IA B.II.b.5.c  Modifica  delle
prove in corso di fabbricazione o dei  limiti  applicati  durante  la
fabbricazione del prodotto finito.  Soppressione  di  una  prova  non
significativa in corso di fabbricazione: eliminazione  del  controllo
del pH allo step 8 del processo; IA B.II.b.5.b Modifica  delle  prove
in  corso  di  fabbricazione  o  dei  limiti  applicati  durante   la
fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi
limiti: aggiunta controllo pH allo step 5 del processo; IA B.II.b.5.c
Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati
durante la fabbricazione del prodotto  finito.  Soppressione  di  una
prova non significativa in corso di fabbricazione:  eliminazione  del
controllo della temperatura della crema dopo raffreddamento allo step
9 del processo; IA  B.II.b.5.c  Modifica  delle  prove  in  corso  di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova non significativa in corso
di fabbricazione: eliminazione del controllo della temperatura finale
della crema allo step 13 del processo; IA B.II.b.5.b  Modifica  delle
prove in corso di fabbricazione o dei  limiti  applicati  durante  la
fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi
limiti: aggiunta del controllo del particle size  allo  step  10  del
processo;  IA  B.II.b.5.c  Modifica   delle   prove   in   corso   di
fabbricazione o dei limiti applicati  durante  la  fabbricazione  del
prodotto finito. Soppressione di una prova non significativa in corso
di fabbricazione: eliminazione  della  verifica  della  presenza  del
numero  lotto/data  di  scadenza  sul  confezionamento  primario;  IA
B.II.b.5.c Modifica delle prove  in  corso  di  fabbricazione  o  dei
limiti  applicati  durante  la  fabbricazione  del  prodotto  finito.
Soppressione  di  una   prova   non   significativa   in   corso   di
fabbricazione: eliminazione della verifica della presenza del  numero
lotto/data di  scadenza/prezzo  sul  confezionamento  secondario;  IB
foreseen B.II.b.4.a Modifica della dimensione del lotto del  prodotto
finito. Sino a 10 volte superiore alla dimensione  attuale:  aggiunta
lotto da 2400 kg solo per il sito Schering-Plough Labo N.V. - Belgio;
IA B.II.e.4.a Modifica delle dimensioni del confezionamento  primario
- Medicinali non sterili: lunghezza del tubo da 121 +- 0.5 mm  a  125
mm; IB unforseen B.II.e.2.z) Modifica dei parametri di specifica  e/o
dei limiti del confezionamento primario del prodotto finito. Modifica
al di fuori delle specifiche approvate: tubo: diametro da 25  +-  0.1
mm a 25 mm + 0.1- 0.2 mm; lunghezza da 121 +- 0.5 mm a 125 mm +-  0.5
mm; IAIN B.II.f.1.a)1 Riduzione della  durata  di  conservazione  del
prodotto finito cosi' come confezionato per la  vendita:  periodo  di
validita' a confezionamento  integro:  da  5  anni  a  3  anni;  IAIN
B.II.f.1.a)2 Riduzione della durata  di  conservazione  del  prodotto
finito dopo la  prima  apertura:  periodo  di  validita'  dopo  prima
apertura: 3 mesi; IA B.II.d.1.c Modifica dei parametri  di  specifica
e/o dei limiti del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di
specifica con il corrispondente metodo di prova: aggiunta prodotti di
degradazione del betametasone dipropionato al rilascio ed al  termine
del periodo di validita'; IA B.II.d.1.a  Modifica  dei  parametri  di
specifica e/o dei limiti  del  prodotto  finito.  Restringimento  dei
parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito: titolo del
Betametasone dipropionato: al rilascio da 90.0 - 110.0% a 95.0-105.0%
e al termine del periodo di validita' da 90.0 - 110.0% a 92.0-105.0%;
IB B.II.d.2.d Modifica della procedura di prova del prodotto  finito.
Altre modifiche di una procedura di prova: aggiunta test  alternativo
per  identificazione  e  titolo  di   clorocresolo   e   betametasone
dipropionato al rilascio e al termine del periodo di validita' - HPLC
gradiente; IB  B.II.d.2.d  Modifica  della  procedura  di  prova  del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova:  aggiunta
test  alternativo  TLC   per   l'identificazione   del   betametasone
dipropionato al rilascio solo per il sito Schering-Plough Labo N.V. -
Belgio. 
  I lotti gia' prodotti alla data della pubblicazione in  GU  possono
essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata  in
etichetta. 
  Decorrenza della modifica: dal giorno successivo  alla  data  della
sua pubblicazione in Gazzetta Ufficiale. 

                       Un procuratore speciale 
                       dott.ssa Patrizia Villa 

 
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