"Modifica secondaria di un'AIC di medicinale per uso 
       umano, apportata ai sensi del d.lgs. 219/2006 e s.m.i." 
 

  Titolare: Novartis Farma S.p.A. 
  Largo Umberto Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA) 
  Specialita' medicinale: SANDIMMUN 
  " 25 mg capsule molli" 50 capsule AIC n. 025306034 
  " 50 mg capsule molli" 50 capsule AIC n. 025306046 
  "100 mg capsule molli" 30 capsule AIC n. 025306059 
  Ai sensi della determinazione AIFA 18  dicembre  2009,  si  informa
dell'avvenuta  approvazione  di   un   Gruppo   di   variazioni   per
l'aggiornamento del capitolato di controllo del prodotto finito 
  Codice Pratica: N1A/2011/450 del 01.03.2011 
    1) IA - B.II.d.2 Modifica della procedura di prova  del  prodotto
finito a) Modifiche minori di una procedura  di  prova  approvata.  -
Uniformita' di contenuto 
      Da: Ripetibilita' - limiti: srel < = 1,5% (area di picco per la
Ciclosporina nella soluzione di riferimento, n = 3); 
  Metodo di calcolo: Ph. Eur. 2.2.29 Liquid Chromatography 
  Soluzione  campione:  testare  individualmente  10  o   30   unita'
rispettivamente. 
  Riferimenti: in accordo a USP < 905 > Uniformity of  Dosage  Units,
criterio A. 
  A: Ripetibilita' - limiti: srel < = 2,0%  (area  di  picco  per  la
Ciclosporina nella soluzione di riferimento, n > = 6); 
  Metodo di  calcolo:  Ph.  Eur.  2.2.46  Chromatographic  separation
techniques 
  Soluzione campione: prelevare 30 unita', testare individualmente 10
unita'. Se i requisiti non sono rispettati, procedere con il test  al
Level 2 (su 20 unita' aggiuntive). 
  Le soluzioni campione e di riferimento sono stabili  a  temperatura
ambiente per 96 ore. 
  Riferimenti: in accordo a Ph. Eur. 2.9.40; USP < 905 > ; JP <  6.02
> Uniformity of Dosage Units, edizione corrente. 
  2) IA - B.II.d.2 Modifica della procedura  di  prova  del  prodotto
finito a) Modifiche minori  di  una  procedura  di  prova  approvata.
Identificazione, titolo e sostanze correlate 
  Da: Ripetibilita' - titolo: srel < = 1,5% (area  di  picco  per  la
Ciclosporina nella soluzione di riferimento 1, n = 3); 
  A: Soluzione di riferimento  2  (0,5%):  diluire  una  porzione  di
soluzione di riferimento 1 con il solvente in proporzione 1:200. 
  Ripetibilita' - titolo: srel  <  =  2,0%  (area  di  picco  per  la
Ciclosporina nella soluzione di riferimento 1, n > = 6); 
  Ripetibilita' - impurezze: srel < = 10,0% a LOQ% (area di picco per
la Ciclosporina nella soluzione di riferimento 2, n > = 6); 
  Aggiunta dei parametri concernenti l'impurezza 005-095. 
  3) IA - B.II.d.1 Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito c) Aggiunta di un nuovo  parametro  di  specifica
alla specifica  con  il  corrispondente  metodo  di  prova:  Sostanze
correlate 
  Impurezze note: 005-095 NMT 0,3% (Rilascio) ; NMT 1,0% (Stabilita') 
  4) IA - B.II.d.1 - Modifica dei  parametri  di  specifica  e/o  dei
limiti  del  prodotto  finito  a)  Rafforzamento  dei  limiti   delle
specifiche: Sostanze correlate 
  Da: Altre sostanze correlate totali: NMT 1,0% (Rilascio)  NMT  1,0%
(Stabilita') 
  A: Altre sostanze correlate totali: NMT 0,7%  (Rilascio)  NMT  1,0%
(Stabilita') 
  5) IA - B.II.d.1 - Modifica dei  parametri  di  specifica  e/o  dei
limiti del  prodotto  finito  d)  Soppressione  di  un  parametro  di
specifica non significativo (ad esempio soppressione di un  parametro
obsoleto): Odore. 
  I lotti gia' prodotti sono mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza indicata in etichetta ai sensi della normativa vigente. 
  Decorrenza della modifica: dal giorno successivo  alla  data  della
sua pubblicazione in G.U. 

                           UN PROCURATORE: 
                           Achille MANASIA 

 
T11ADD6006