Modifiche secondarie di un'autorizzazione all'immissione in commercio
di medicinale per uso umano. Modifiche apportate ai sensi del Decreto
Legislativo 29 dicembre 2007, n. 274.
Specialita' Medicinale: MINESSE (gestodene +etinilestradiolo)
Confezioni e numeri di AIC:
AIC n. 034922017/M compresse rivestite - 1 X 21 compresse
AIC n. 034922029/M compresse rivestite - 3 X 21 compresse
AIC n. 034922031/M compresse rivestite - 6 X 21 compresse
Titolare AIC: Pfizer Italia S.r.l.-Via Isonzo 71,04100 Latina
Modifica apportata ai sensi del regolamento CE 1234/2008
Codice Pratica: C1B/2013/760
MRP Procedura n. FR/158/001/IB/045/G
Tipologia variazione: Grouping di variazioni tipo IB per la
sostituzione del sito di fabbricazione Wyeth Pharmaceuticals Company
con Haupt Pharma Münster GmbH, con relative modifiche minori al
processo produttivo ed agli eccipienti del rivestimento delle
compresse, modifiche delle specifiche del prodotto finito e dei
metodi analitici; aggiunta dell' essiccante e del sacchetto al
confezionamento secondario del prodotto.
1 Tipo IB n. B.II.a.3 z) - Modifiche nella composizione
(eccipienti) del prodotto finito
Da: ACTIVE TABLETS - 3.2.P.1 - Coating: Opadry Yellow, YS -16386-G
2.38mg, Polyethylene Glycol 1450 0.125mg, Montanglycol Wax (Wax E
Pharma) 0.030mg; 3.2.P.3.2 - Coating: Opadry Yellow, YS -16386-G
15.5kg e, Polyethylene Glycol 1450 0.791Kg e, Montanglycol Wax (Wax E
Pharma) 0.153Kge Contains 25% overage for production loss. < A:
ACTIVE TABLETS - 3.2.P.1 - Coating: AquaPolish P Yellow 2.5 mg
(including Polyethylene Glycol 1500); 3.2.P.3.2 - Coating: AquaPolish
P Yellow 12.650Kg
1 Tipo IA n. A.7) - Eliminazione del sito di manifattura Wyeth
Pharmaceuticals Company, State Road No.3 Km 142.1, Guayama, Puerto
Rico 00784 (All steps of manufacture)
1 Tipo IAIN n. B.II.b.1 a) - Sostituzione del sito di
confezionamento secondario, incluso il controllo dei lotti, da Wyeth
Pharmaceuticals Company Puerto Rico a Haupt Pharma Münster GmbH DA:
Wyeth Pharmaceuticals Company, State Road No.3 Km 142.1, Guayama,
Puerto Rico 00784 (All steps of manufacture) A: Haupt Pharma Münster
GmbH, Schleebrüggenkamp 15, 48159 Münster, Germany (Bulk Manufacture,
Quality Control, Packaging and Release)
1 Tipo IAIN n. B.II.b.1 b) - Sostituzione del sito di
confezionamento primario, incluso il controllo dei lotti, da Wyeth
Pharmaceuticals Company Puerto Rico a Haupt Pharma Münster GmbH. DA:
Wyeth Pharmaceuticals Company, State Road No.3 Km 142.1, Guayama,
Puerto Rico 00784 (All steps of manufacture) A: Haupt Pharma Münster
GmbH, Schleebrüggenkamp 15, 48159 Münster, Germany (Bulk Manufacture,
Quality Control, Packaging and Release)
1 Tipo IB n. B.II.b.1 e) - Sostituzione del sito di fabbricazione
da Wyeth Pharmaceuticals Company Puerto Rico a Haupt Pharma Münster
GmbH. DA: Wyeth Pharmaceuticals Company, State Road No.3 Km 142.1,
Guayama, Puerto Rico 00784 (All steps of manufacture) A: Haupt Pharma
Münster GmbH, Schleebrüggenkamp 15, 48159 Münster, Germany (Bulk
Manufacture, Quality Control, Packaging and Release)
1 Tipo IAIN n. B.II.b.2 b) 2 - Sostituzione del sito responsabile
del rilascio dei lotti, incluso il controllo dei lotti, da Wyeth
Pharmaceuticals Company Puerto Rico a Haupt Pharma Münster GmbH. DA:
Wyeth Pharmaceuticals Company, State Road No.3 Km 142.1, Guayama,
Puerto Rico 00784 (All steps of manufacture)
A: Haupt Pharma Münster GmbH, Schleebrüggenkamp 15, 48159 Münster,
Germany (Bulk Manufacture, Quality Control, Packaging and Release)
1 Tipo IB n. B.II.b.3 a)- Modifica minore nel processo di
produzione di una forma farmaceutica solida a rilascio immediato.
DA: 3.2.P.3.3 - Stage I blending (part I) - 1. a portion of the
lactose monohydrate is charged to the blender through a sieve and
blended for 1 min.; 2. Gestodene and Ethinylestradiol and lactose
monohydrate are preblended in a polypropylene canister for 1 min.; 3.
the active pre mix is charged to the blender, the canister is rinsed
with lactose monohydrate, the rinse is charged to the blender; 4.
Pass the microcrystalline cellulose and remaining lactose monohydrate
through a sieve into a blender
Part II - 1. Blend the material for a minimum of 26 minutes. During
blending, comminute the mixture intermittently by the use of the
intensifier disc bar; 2. Add the Magnesium Stearate and Polacrillin
Potassium through a 40 screen into the blender; 3. Blend the material
for a minimum of 10 minutes. During blending, comminute the mixture
intermittently by the use of the intensifier disc bar; 4. Discharge
the granulation into stainless steel drums using a discharge chute
Stage II - Compress into tablets using a suitable rotary tablet
press
Stage III - Preparation of Coating Materials. Color coating
Suspension: Polyethylene Glycol 1450 and Opadry Yellow are dissolved
in purified water
Stage IV - Production of Coated Tablets. The tablets are film
coated in a coating pan
Stage V Polishing - Polishing is carried out using Wax E Pharma and
a small quantity of talc
A: 3.2.P.3.3 - Stage I blending (part I) - 1. Gestodene,
Ethinylestradiol and lactose monohydrate are charged to a suitable
container; 2. The active pre mix is charged to the blender, the
active containers are rinsed with lactose monohydrate, the rinse is
charged to the blender; 3. Pass the microcrystalline cellulose and
remaining lactose monohydrate into a blender.
Part II - 1. Blend the material for 20 minutes; 2. Add Polacrillin
Potassium and blend for 5 minutes; 3. Add Magnesium stearate and
blend for 2 minutes; 4. Discharge the granulation into two closed
containment drums.
Stage II - Compress into tablets using a suitable rotary tablet
press.
Stage III - Preparation of Coating Materials. Color coating
Suspension: AquaPolish P Yellow is dissolved in purified water.
Stage IV - Production of Coated Tablets. The tablets are film
coated in a coating pan.
1 Tipo IB n. B.II.b.5 z) - Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito
DA: IPC - After blending (stage I) - Yield a) 82.0 - 90.6kg b)
327-361kg
Compression - Individual Weight 65-71mg/tablet
Target Hardness (10 cores) 5.0-9.0 SCU Target Hardness
Friability NMT 0.5% weight loss
Disintegration NMT 180 secs in water
Yield a) 82.0 - 90.6kg b) 327-361kg
After polishing - Yield a) 85.0-94.0kg b) 339-375kg
A: IPC - After blending (stage I) - Yield 327-361kg
Compression - Average Weight 65-71mg/tablet
Target Hardness (10 cores) 35-63 N
Friability (6,8 g) NMT 0.5% after 100 revs
Disintegration NMT 180 sec at 37°C +/- 1°C
Yield 327-361kg
After coating - Yield 339-375kg
1 Tipo IA n. B.II.b.5 c) - Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito- Eliminazione del controllo di processo non
significativo.
DA: Thickness (10 cores) 2.44-2.64mm A: ------
DA: Content uniformity Conforms USP A: ------
DA: 3.2.P.4.1 - Compendial Excipients: Lactose Monohydrate Ph.
Eur.; Magnesium Stearate Ph. Eur; Microcrystalline cellulose Ph. Eur;
Polacrillin Potassium
USP/NF; Polyethylene Glycol 1450 USP/NF; Montanglycol wax (Wax E
Pharma) DAB Non- compendial Excipients: Opadry Yellow YS-16386-G;
Opadry White Y-5R-18024-A (placebo tablet)
A: 3.2.P.4.1 - Compendial Excipients: Lactose Monohydrate Ph. Eur.;
Magnesium Stearate Ph. Eur; Microcrystalline celllose Ph. Eur;
Polacrillin Potassium USP/NF; Polyethylene Glycol 1500 Ph. Eur.,
USP/NF
Non-compendial Excipients: Aquapolish P Yellow 020.62; Aquapolish P
White 010.66 (placebo tablet)
1 Tipo IB n. B.II.d.1 z) - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito.
DA: 3.2.P.5.1 - Pale yellow, film coated, round tablet with convex
faces A: 3.2.P.5.1 - Pale yellow, film coated, round tablet with
convex faces, embossed with "60"on one side and "15" on the other.
1 Tipo IB n. B.II.d.1 a) - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti delle
specifiche.
DA: Microbiological purity; Total Aerobic Microbial Count: NMT
10(3) cfu/g; Total Yeasts and Moulds Count: NMT 10(2) cfu/g;
Pathogens NMT 10(2) Enterobacteria or other Gram negative bacteria/g;
No Escherichia coli in 1g or Salmonella in 10.0g A: Microbiological
purity; Total Aerobic Microbial Count: NMT 10(3) cfu/g; Total Yeasts
and Moulds Count: NMT 10(2) cfu/g; No Escherichia coli in 1g or
Salmonella in 10.0g
1 Tipo IB n. B.II.d.2 d) - Modifica della procedura di prova del
prodotto finito.
DA: 3.2.P.5.2 - Physical inspection B0001.0; Weight B0004.0;
Identity: HPLC B3901.0; Identity: (TLC) B4202.0; Dissolution B9770.0;
Strength B3901.0; Loss on drying B0010.0; Disintegration B0006.0;
Uniformity of content B3901.0; Impurities B9737.0; Microbiological
purity Ph.Eur A: 3.2.P.5.2 - Description Visual ; Weight; Identity:
HPLC; HPLC PDA; Dissolution USP; Assay HPLC ; Loss on drying In
house; Disintegration Ph.Eur; Uniformity of content Ph.Eur;
Impurities HPLC; Microbiological purity Ph.Eur
1 Tipo IB n. B.II.e.6 a) - Modifica di una parte del
confezionamento primario non in contatto con il prodotto finito
(essiccante e sacchetto).
DA: 3.2.P.7 - Alu/PVC blister A: 3.2.P.7 - Alu/PVC blister in
Aluminium pouch with Silica Gel desiccant
1 Tipo IA n. B.II.e.2 a) - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del confezionamento primario del prodotto finito.
Rafforzamento dei limiti delle specifiche.
1 Tipo IA n. B.II.e.3 b) - Modifica della procedura di prova del
confezionamento primario del prodotto finito. Altre modifiche di una
procedura di prova (compresa la sostituzione o l'aggiunta).
1 Tipo IA n. B.II.e.3 c) - Modifica della procedura di prova del
confezionamento primario del prodotto finito. Soppressione di una
procedura di prova quando una procedura di prova alternativa e' gia'
autorizzata.
DA: PVC Appearance: Transparent rigid polyvinyl chloride (PVC)
film; film thickness: 250 micron; diameter of reel, width of the
film; Identity: The IR identity of polyvinyl chloride will be
positive when compared to reference material spectrum. Performed as
per Method No. A0099.0 (method is described).
Alu foil Appearance: Hard tempered aluminium foil with one dull
side and one shiny side. Heat seal layer is applied to the shiny
side.Resin for polyvinyl chloride, 7g/mq.
Heat seal- PVC/PVAC resins with free non volatile ingredients
film thickness: 20 micron or thicker diameter of reel
Weight: 56.12 (min);61.0 (nominal); 65.88 (max)
Print primer: nitrocellulose based lacquer 1gsm+/-02gsm or
1.5gsm+/-0.5gsm. Ink: all inks to be stable to 200°C.
A: PVC Appearance: Transparent rigid polyvinyl chloride (PVC) film;
film thickness: 250 micron
Identity: The IR identity of polyvinyl chloride will be positive
when compared to reference material spectrum.
(method is described; no change)
Alu foil Appearance: Hard tempered aluminium foil with a Heat seal
layer on one side. Lacquer: heat seal based on acrylic resins and
PVC/PVAC film thickness: 20 micron or thicker
Identity: Identity of the inner heat seal lacquer is determined by
IR-spectroscopy in comparison to a standard.
Il Titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve
apportare le modifiche autorizzate, dalla data di pubblicazione in
Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana della variazione, al
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto; entro e non oltre i sei
mesi dalla medesima data al Foglio Illustrativo e all' Etichettatura.
I lotti gia' prodotti alla data di entrata in vigore della presente
possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del
medicinale indicata in etichetta.
In ottemperanza all'art. 80 commi 1 e 3 del decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219 e s.m.i. il foglio illustrativo e le etichette
devono essere redatti in lingua italiana e limitatamente ai
medicinali in commercio nella provincia di Bolzano, anche in lingua
tedesca.
Il Titolare dell'AIC che intende avvalersi dell'uso complementare
di lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e
tenere a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua
tedesca e/o in altra lingua estera.
In caso di inosservanza delle disposizioni sull'etichettatura e sul
foglio illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del
suddetto decreto legislativo.
Un procuratore
Donatina Cipriano
T14ADD10661
