Modifica secondaria di un'autorizzazione all'immissione in  commercio
di un medicinale per uso  umano.  Modifica  apportata  ai  sensi  del
                   Regolamento 1234/2008/CE e s.m. 
 

  Titolare AIC: SanofI S.p.A. - Viale L. Bodio, 37/b - Milano 
  Medicinale: KRENOSIN 
  Confezione e numero di A.I.C: 
  6mg /2 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso -  6  flaconcini
da 2ml - A.I.C. n. 028990012 
  Codice Pratica: N1B/2017/2412 
  Raggruppamento di variazioni di tipo IB per  l'aggiornamento  della
fabbricazione del principio  attivo  adenosina:  ridefinizione  dello
"starting material": 5'  Adenosin  monofosfato  (5'AMP).  L'adenosina
grezza, in precedenza  definita  come  "starting  material",  e'  ora
descritta come intermedio. 
  -IB-B.I.a.1 Modifica del fabbricante di una materia  prima,  di  un
reattivo o di un prodotto intermedio utilizzati nel  procedimento  di
fabbricazione di un principio attivo o modifica del  fabbricante  del
principio attivo (compresi eventualmente i siti  di  controllo  della
qualita') per i quali non si dispone di un certificato di conformita'
alla farmacopea. 
  z) Dichiarazione del fabbricante gia' utilizzato Yamasa Corporation
(Japan)  come  produttore  dell'intermedio,  adenosina  grezza,   del
principio attivo. 
  -IA-B.I.a.1 Modifica del fabbricante di una materia  prima,  di  un
reattivo o di un prodotto intermedio utilizzati nel  procedimento  di
fabbricazione di un principio attivo o modifica del  fabbricante  del
principio attivo (compresi eventualmente i siti  di  controllo  della
qualita') per i quali non si dispone di un certificato di conformita'
alla farmacopea. 
  f) Sostituzione di un sito di fabbricazione in cui si  effettua  il
controllo dei lotti: il laboratorio esterno Fresenius Hemocare per il
test delle endotossine e  pirogeni  e'  stato  sostituito  dal  nuovo
laboratorio esterno ITEST-PLUS. 
  -IB-B.I.a.2  Modifica  nel  procedimento  di  fabbricazione  di  un
principio attivo o modifica del fabbricante del principio attivo. 
  z) In seguito  alla  ridefinizione  dello  starting  material  come
5'-Adenosina monofosfato (5'AMP),  la  descrizione  del  processo  di
fabbricazione e' stata aggiornata di conseguenza. 
  -IA.B.I.b.1 Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti  del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia  o
di un reattivo  utilizzato  nel  procedimento  di  fabbricazione  del
principio attivo. 
  c) Aggiunta di un nuovo parametro di specifica  con  il  metodo  di
prova  corrispondente  alle  specifiche  dello  starting  material  e
reagenti: in seguito alla ridefinizione dello starting material  come
5'-Adenosina monofosfato (5'AMP), la descrizione  dei  controlli  dei
materiali di partenza e' stata aggiornata. Inoltre viene aggiunto  il
saggio "endotossine" alle  specifiche  dell'acqua  mentre  il  saggio
"conduttivita'" viene eliminato dalle specifiche dell'acqua in quanto
effettuato ora in linea durante la fabbricazione. 
  c) Aggiunta di un nuovo parametro di specifica  con  il  metodo  di
prova  corrispondente  alle  specifiche   del   prodotto   intermedio
(adenosina grezza): aggiunta della descrizione delle fasi critiche  e
dell'intermedio Adenosina grezza. 
  -IA-B.I.b.2 Modifica nella  procedura  di  prova  di  un  principio
attivo o di materie prime, reattivi o sostanze intermedie  utilizzate
nel procedimento di fabbricazione del principio attivo. 
  a) Modifica minore di una procedura di prova approvata relativa  ad
un principio attivo. Eliminazione dei riferimenti ai metodi USP per i
parametri recentemente eliminati dalla  monografia  USP  (Acidity  or
alkalinity  test,  Ammonium  content,  Chlorides  content,   Sulfates
content, Assay titrimetric). 
  Aggiornamento della descrizione dell'identificazione del  principio
attivo mediante IR: test effettuato con metodo KBr o ATR (in  accordo
alla Ph. Eur.). 
  -IB-B.I.d.1 Modifica del periodo di ripetizione della prova/periodo
di stoccaggio o delle condizioni di stoccaggio del  principio  attivo
quando non vi e' certificato di conformita' alla  farmacopea  europea
che copre il periodo  di  ripetizione  della  prova  nel  quadro  del
fascicolo approvato. 
  a)4 Periodo  di  ripetizione  della  prova/periodo  di  stoccaggio.
Estensione di un periodo di ripetizione  della  prova  del  principio
attivo supportata dai dati in tempo reale. 
  Da: Periodo di ripetizione della prova: 24 mesi 
  A: Scadenza: 60 mesi 

                           Un procuratore 
                       dott.ssa Daniela Lecchi 

 
TX18ADD1825