Modifiche  secondarie  dell'AIC  di  un  medicinale  per  uso  umano,
           apportata ai sensi del d.lgs. 219/2006 e s.m.i. 
 

  Medicinale 
  CARDIOXANE 500 mg polvere per soluzione per infusione -  flaconcino
500 mg (AIC 028223016/M) 
  Titolare AIC: Novartis Farma  S.p.A.,  Largo  Umberto  Boccioni  1,
21040 Origgio VA 
  Ai sensi della determinazione AIFA 18  dicembre  2009,  si  informa
dell'avvenuta approvazione delle seguenti variazioni. 
  Codice Pratica: C1B/2012/2159 
  No. di procedura: FR/H/0283/001/IB/010G 
  1 IB B1b1 : Rafforzamento dei limiti della sostanza attiva  per  le
impurezze D+E da D ed E < = 0.20% (ciascuna) ad D+E < = 0.2%. 
  4 IA B1b1c : 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo con il corrispondente metodo di  prova  per  un'impurezza  non
specifica: NMT 0,10% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo con il corrispondente metodo di  prova  per  un'impurezza  non
specifica per la somma delle impurezze non specifiche: NMT 0,5% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo con il corrispondente metodo di  prova  per  un'impurezza  non
specifica per le impurezze totali: NMT 1,0% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo con il corrispondente metodo di  prova  per  un'impurezza  non
specifica per il test della  conta  microbiologica:  conta  microbica
aerobica totale: NMT 102 cfu/g; conta lieviti e muffa totale: NMT 102
cfu/g. 
  2 IB B1b1c : 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per l'impurezza nota  Cp
92540: NMT 0,5% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro  di  specifica  per  il  principio
attivo  con  il  corrispondente  metodo  di  prova  per  la   purezza
dell'enantiomero Cp97029: NMT 0,5% 
  4 IB B1b1z : 
  - Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo  per
l'apparenza: da polvere biancastra a polvere bianca o quasi bianca. 
  - Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo  per
l'impurezza A da < = 0.30% a < = 0.3%. 
  - Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo  per
l'impurezza B da < = 0.30% a < = 0.3%. 
  - Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo  per
l'impurezza C da < = 0.30% a < = 0.3%. 
  2 IB B1b2: 
  - Modifica nella procedura di controllo della sostanza attiva per i
solventi residui da: test per i solventi residui con GC a: test per i
solventi residui con GC -adeguamento del metodo GC in spazio in testa 
  - Modifica nella procedura di controllo della sostanza  attiva  per
identificazione,  saggio  e  impurezze:  introduzione  nuovo   metodo
adeguato in base alle attuali  conoscenze  tecnico  scientifiche  per
l'identificazione,  la  purezza  e  i  prodotti   di   decomposizione
comprendente una nuova colonna. 
  1 IA B1b1d: Eliminazione del test per la purezza  dalle  specifiche
del principio attivo 
  1 IA B1b2a: Modica minore nella procedura di controllo per il  test
delle  endotossine  batteriche:  allineamento  con  la  corrente  Ph.
Eur/USP. 
  Codice Pratica: : C1B/2012/2158 
  No. di procedura: FR/H/0283/001/IB/012G 
  3 IB BIId1a: 
  - Modifica dei parametri per la specifica  per  l'impurezza  B  del
prodotto finito: al rilascio da NMT < = 1.0%  a  NMT  <  =  0.4%,  il
limite di NMT < = 1.0% e' stato aggiunto nelle specifiche al  termine
del periodo di validita'. 
  - Rafforzamento dei limiti del prodotto finito per l'impurezza C al
rilascio da NMT < = 0.5% a NMT < = 0.4%. 
  - Rafforzamento dei limiti del prodotto finito per la  somma  delle
impurezze A+B+C al rilascio da NMT < = 2.0% a NMT < = 1.5% 
  3 IB BIId1c: 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per impurezza singola
non specificata e non identificata come richiesto dalle  linee  guida
ICH: valore < = 0.2% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica  per  il  totale  dei
prodotti di degradazione non  specificati  e  non  identificati  come
richiesto dalle linee guida ICH: valore < = 0.5% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per le impurezze D+E: NMT < = 0.5% 
  1 IB BIId1z: Modifica  dei  parametri  di  specifica  del  prodotto
finito: la specifica uniformita' delle unita'  di  dosaggio  (pH  Eur
2.9.40) e' stata introdotta in sostituzione  l'uniformita'  di  massa
(pH Eur 2.9.5) 
  2 IB BIId2d : 
  - Modifica nella procedura di controllo  del  prodotto  finite  per
l'identificazione del dexazoxano con IR da: "il metodo combina i test
per la materia  prima  e  il  prodotto  medicinale.  Il  campione  e'
preparato con potassio bromuro  come  reagente"  a:  "lo  spettro  e'
misurato  con  uno  spettrofotometro  IR  ATR  per  avere  il  metodo
aggiornato in base alle attuali conoscenze tecnico scientifiche". 
  - Modifica nella procedura di controllo  del  prodotto  finito  per
identificazione, saggio e prodotti  di  decomposizione:  introduzione
nuovo  metodo  adeguato  in  base  alle  attuali  conoscenze  tecnico
scientifiche per  l'identificazione,  la  purezza  e  i  prodotti  di
decomposizione comprendente una nuova colonna 
  5 IA BIId1c: 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova: descrizione del flaconcino  -  flaconcini  di  vetro
ambrato tipo I, chiusi con tappo e ghiera in alluminio. 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per il contenuto dei cloruri: 2.0 - 2.4 mmoli. 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per l'enantiomero CP 97029: < = 0.5% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per l'impurezza A durante la stabilita': NMT < = 1.5% 
  - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per il totale dei prodotti di degradazione:  rilascio
< = 2.0% -termine del periodo di validita': < = 3.5%. 
  2 IA BIId1d: 
  - Eliminazione del test per tasso e grado di dissoluzione 
  - Eliminazione del test per la purezza con HPLC 
  5 IA BIId2a: 
  - Modifica minore nella procedura di controllo del prodotto finito:
Descrizione della  soluzione  ricostituita  (grado  di  colorazione):
riformattazione con aggiunta  di  dettagli  per  la  descrizione  del
metodo. 
  - Modifica nella procedura  di  controllo  per  la  sterilita'  del
prodotto ricostituito in accordo alla corrente Ph. Eur. 2.6.1. 
  - Modifica nella procedura di controllo  del  prodotto  finito  per
l'umidita' residua da: " umidita' residua: volume da ricostituire  in
un flaconcino - 10 ml in  metanolo,  si  inietta  1  ml  di  campione
ricostituito nel recipiente di titolazione. Si effettua l'analisi  in
triplicato" a: "acqua: volume da ricostituire in un flaconcino  -  20
ml in metanolo, si  iniettano  5  ml  di  campione  ricostituito  nel
recipiente di titolazione. Si effettua l'analisi in duplicato" 
  - Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per  le
impurezze inorganiche (ceneri  solfatate):  primo  riscaldamento  del
crogiolo a 600°C in accordo alla Ph. Eur. 2.9.14. 
  - Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per  le
endotossine batteriche: il diluente LRW (LAL reagent water) e'  stato
sostituito con WFI (water for injection) in  accordo  alla  Ph.  Eur.
2.6.14. 
  I lotti gia' prodotti alla data  della  pubblicazione  in  Gazzetta
Ufficiale possono essere mantenuti in commercio  fino  alla  data  di
scadenza indicata in etichetta. 
  Decorrenza della modifica: dal giorno successivo  alla  data  della
sua pubblicazione in G.U. 

                           Un procuratore 
                           Achille Manasia 

 
T13ADD5819