Modifica secondaria di un'autorizzazione all'immissione in  commercio
di medicinale per uso  umano.  Modifica  apportata  ai  sensi  D.Lgs.
                          219/2006 e s.m.i. 
 

  Titolare: Sigma-Tau I.F.R. SpA - Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma 
  Specialita' medicinale: DROMOS 
  Confezioni e numero di AIC: 300 mg  Flacone  Liofilizzato  +  5  ml
fiala solvente, 5 flaconi + 5 fiale solvente - AIC n. 028776021; 
  300 mg Flacone Liofilizzato + 5 ml fiala solvente, 10 flaconi +  10
fiale solvente - AIC n. 028776033. 
  Modifica apportata ai sensi del Regolamento CE n. 1234/2008,  cosi'
come modificato dal Regolamento (UE) n. 712/2012: 
  Cod. pratica: N1B/2016/961 - Grouping n. 12 Var. di Quality: 
  n. 8 Var. relative al Flacone Liofilizzato: 
  Var. n.1: IB upgraded B.II.b.4.a): Modifica  delle  dimensioni  del
lotto a) Sino a 10 volte superiore alle dimensione attuale  approvata
del lotto: 
  43.396 Flaconi di Liofilizzato (115 L di soluzione da liofilizzare)
Sostituisce: 40.000 Flaconi di Liofilizzato (100 L  di  soluzione  da
liofilizzare) 
  Var. n.2: IB upgraded B.II.b.3.a: Modifica minore nel  procedimento
di fabbricazione del PF: Modifica delle Modalita' Operative descritte
nello Step di produzione: Compounding 
  Var. n.3: Tipo IA:B.II.b.5.c: Soppressione di una prova in corso di
fabbricazione non  significativa:  Eliminazione  dell'IPC  "Contenuto
d'acqua" 
  Var. n.4: Tipo  IB  unforeseen  B.II.b.5.z):  Modifica  del  limite
dell'IPC "Densita'": Range  di  accettabilita':  1.044-1.084  g/mL  -
Sostituisce: 1.040-1.080 g/mL 
  Var. n.5: Tipo IA B.II.d.1.d):  Soppressione  di  un  parametro  di
specifica   non   significativo:   Eliminazione    della    Specifica
"Tossicita'" 
  Var. n.6 Tipo IAin B.II.d.1.h): Modifica dei parametri di specifica
e/o dei limiti del prodotto finito; h) Aggiornamento del disposizioni
di una monografia generale aggiornata della Farmacopea europea. 
  Aggiunta di una nuova Specifica: Particulate contamination: 
  particles >/= 25 micron: </= 600.00 part./ampoule 
  particles >/= 10 micron: </= 6.000.00 part./ampoule 
  Var. n.7  Tipo  IB  upgraded  B.II.d.1.c):  Aggiunta  di  un  nuovo
Parametro di Specifica con il corrispondente metodo di prova: Related
impurities: 
  L-carnitine HCl: NMT 1.5% - Crotonoilbetaine HCl: NMT 0.20% 
  Each unknown impurity: NMT 0.10% - Total impurities: NMT 2.5% 
  Var. n.8 Tipo IA B.II.d.1.i): Aggiunta di  un  nuovo  Parametro  di
Specifica: 
  Uniformity of dosage unit, in conformita'  alla  monografia  2.9.40
Eur. Ph. Current edition. 
  n. 4 Var. relative alla Fiala Solvente: 
  Var. n.9: IB upgraded B.II.b.4.a): Modifica  delle  dimensioni  del
lotto a) Sino a 10 volte superiore alle dimensione attuale  approvata
del lotto: 
  86.538 Fiale Solventi (450 L di soluzione) 
  Sostituisce: 40.000 Fiale Solventi (200 L di soluzione) 
  Var. n.10: Tipo IB  unforeseen  B.II.b.5.z):  Modifica  del  limite
dell'IPC  Densita'":  Range  di  accettabilita':   1.017-1.027   g/mL
Sostituisce: 1.020-1.030 g/mL 
  Var. n.11: Tipo IA B.II.d.1.d): Soppressione  di  un  parametro  di
specifica   non   significativo:   Eliminazione    della    Specifica
"Tossicita'" 
  Var.  n.12  Tipo  IAin  B.II.d.1.h):  Modifica  dei  parametri   di
specifica e/o dei limiti del prodotto finito;  h)  Aggiornamento  del
fascicolo al fine di conformarsi alle disposizioni di una  monografia
generale aggiornata della Farmacopea europea. Aggiunta di  una  nuova
Specifica: Particulate contamination: 
  particles >/= 25 micron: </= 600.00 part./ampoule 
  particles >/= 10 micron: </= 6.000.00 part./ampoule 
  I lotti gia' prodotti sono mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza indicata in etichetta. Decorrenza della modifica: dal giorno
successivo alla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale. 

                   Il direttore affari regolatori 
                       dott.ssa Mirella Franci 

 
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