Modifica secondaria di un'autorizzazione all'immissione in commercio di una specialita' medicinale per uso umano. Modifica apportata ai sensi del D.L. 29.12.2007, n. 274 Titolare: Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA) Specialita' medicinale: LUDIOMIL "50 mg compresse rivestite con film" 30 compresse AIC n. 023207057 Modifica apportata ai sensi del Regolamento 1084/2003/CE depositate il 12.05.2009 Tipo IB 37 a) Modifica di una specifica del prodotto finito - Restringimento dei limiti di una specifica: Specifiche del prodotto finito - Massa Media Da: 132-160 mg A: 135-157.0 mg Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Saggio di dissoluzione per UV. Da: Prelievo: dopo 60 minuti - Soluzione di riferimento: non prevista - Rilevazione UV: 271 e 268 nm Calcoli: valore calcolato per confronto con la soluzione usata per la diluizione (HCl 0,1 N) - Valutazione dei risultati: secondo i criteri USP. A: Prelievo: dopo 45 minuti - Soluzione di riferimento: prevista - Rilevazione UV: 272 e 290 nm - Calcoli: valore calcolato per confronto con soluzione di riferimento - Valutazione dei risultati: secondo i criteri USP e Ph. Eur. Tipo IB 37 b) Modifica di una specifica del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di procedura di prova e conseguente Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Saggi per l'identificazione della sostanza attiva: Da: Identificazione Maprotilina cloridrato: TLC corrisponde al riferimento (rilascio e stabilita') A: Identificazione Maprotilina cloridrato: TLC corrisponde al riferimento (rilascio) - HPLC corrisponde al riferimento (rilascio) Saggio per l'identificazione della sostanza attiva: Da: Test identificazione HPLC A: Test identificazione HPLC: in accordo con il metodo descritto nella sezione 3.2.P.5.2 Tipo IA 38 a) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Modifica minore di una procedura di prova approvata - Metodo per la determinazione quantitativa e per l'identificazione della sostanza attiva tramite HPLC: Da: Tempo cromatografico: circa 10 minuti - Tempo di ritenzione sostanza attiva: circa 7 minuti - Soluzione campione:[ Ludiomil /AS cloridrato 0,6 g/l] - Soluzione di riferimento:[ Ludiomil /AS cloridrato 0,6 g/l] A: Tempo cromatografico: 12 minuti - Tempo di ritenzione sostanza attiva: circa 7,6 minuti - Soluzione campione:[Ludiomil /AS cloridrato 0.375 g/l] - Soluzione di riferimento: [Ludiomil /AS cloridrato 0.5 g/l]. Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Determinazione del titolo della sostanza attiva tramite HPLC Da: Titolo Maprotilina cloridrato: UV (rilascio) HPLC (stabilita') A: Titolo Maprotilina cloridrato: HPLC (rilascio e stabilita') Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - metodo per la determinazione del titolo della sostanza attiva mediante HPLC Da: Solvente: Acetonitrile + acqua (1 + 1) - Fase Mobile: Acetonitrile + acqua (525 + 475) + 5 g di ammonio solfato e 2 g dodecilsolfato/litro - Tempo cromatografico: circa 11 minuti - Tempo di ritenzione: circa 7 minuti - Soluzione campione:[1 mg/ml] - Soluzione di riferimento:[1 mg/ml] - Volume d'iniezione: 10 microl per ciascuna soluzione A: Solvente: Acetonitrile + acqua (1 + 1) + 5 ml di acido solforico 0,5 M Fase Mobile: Acetonitrile + acqua (1 + 1) + acido solforico 0,5 M (53 + 47 + 0,5) + 5 g di ammonio solfato e 2 g dodecilsolfato/litro - Tempo cromatografico: 12 minuti - Tempo di ritenzione: circa 7.6 minuti - Soluzione campione: [0.5 mg/ml] - Soluzione di riferimento: [0.5 mg/ml] - Volume d'iniezione: 20 microl per ciascuna soluzione Tipo IB 37 b) Modifica di una specifica del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di procedura di prova e conseguente Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Saggio per la determinazione dei solventi residui : Solventi Residui: Etanolo non piu' del 0,5% Saggio per la determinazione dei solventi residui : GC Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova e conseguente Tipo IB 37 b) Modifica di una specifica del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di procedura di prova - Sostanze correlate Da: Sostanza correlate tramite TLC CGP 11149, basato sul contenuto dichiarato di maprotilina cloridrato: non piu' del 1% Eseguito solo al controllo in stabilita' A: Sostanze correlate tramite HPLC CGP 11149, basato sul contenuto dichiarato di maprotilina cloridrato: non piu' del 1% Eseguito sia al controllo in stabilita', sia al rilascio Impurezze non specificate, basate sul contenuto dichiarato di maprotilina cloridrato: non piu' del 0,2% in ciascun caso Eseguito sia al controllo in stabilita', sia al rilascio Totale delle impurezze non specificate, basato sul contenuto dichiarato di maprotilina cloridrato: non piu' del 0,5% Eseguito sia al controllo in stabilita', sia al rilascio. Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Determinazione quantitativa delle sostanze correlate Da: Sostanze correlate: TLC - A: Sostanze correlate: HPLC Tipo IB 37 b) Modifica di una specifica del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di procedura di prova e conseguente Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Purezza Microbiologica Da: Test Microbiologico A: Test microbiologico (non rutinario, rilascio): Conta microbica aerobica totale: non meno di 1000 cfu/g - Conta Lieviti e Muffe combinati: non meno di 100 cfu/g - Microorganismsi specifici (Escherichia coli, Salmonella Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,):non rilevabili in 10 g. Saggio Microbiologico: Da: Test microbiologico A: Test microbiologico: In accordo con il metodo descritto nella sezione 3.2.P.5.2. Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Identificazione della sostanza attiva mediante TLC DA Fase mobile: 2 - butanolo + etil acetato + acqua (6 ml + 3 ml + 1 ml) Soluzione campione: [20 mg/ml] Soluzione di riferimento: [20 mg/ml] - Volume di applicazione: 2 microl per ciascuna soluzione, equivalente a 40 microg di LUDIOMIL/AS cloridrato Essiccamento dopo applicazione: 1 minuto in una corrente di aria calda a circa 40°C , poi 10 minuti a temperatura ambiente. Tempo di sviluppo: circa 40 minuti Essiccamento dopo sviluppo: 45 minuti A: Fase mobile: etil acetato + ammoniaca diluita R1 + 1-propanolo (4 ml + 5 ml + 14 ml) Soluzione campione: [5 mg/ml] - Soluzione di riferimento: [5 mg/ml] Volume di applicazione: 5 microl, equivalente a 25 microg di sostanza attiva. Essiccamento dopo applicazione: Corrente di aria Tempo di sviluppo e distanza:circa 90 minuti Essiccamento dopo sviluppo: 5 minuti Tipo IB 38 c) Modifica di una procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova, inclusa la sostituzione o l'aggiunta di una procedura di prova - Identificazione della sostanza attiva tramite TLC Da: Fase mobile: 2 - butanolo + etile acetato + ammoniaca 5M (7 ml + 2 ml + 2,5 ml)Soluzione campione: [20 mg/ml] Soluzione di riferimento:[20 mg/ml] - Volume di applicazione: 5 microl per ciascuna soluzione, equivalente a 100 microg di LUDIOMIL/AS cloridrato - Essiccamento dopo applicazione: 2 minuti in una corrente di aria calda - Tempo di sviluppo e distanza: circa 60 minuti per 8 cm - Essiccamento dopo sviluppo: 10 minuti in una corrente di aria calda Rilevazione:366 nm A: Fase mobile: etile acetato + ammoniaca diluita R1 + 1-propanolo (4 ml + 5 ml + 14 ml) - Soluzione campione: [5 mg/ml] - Soluzione di riferimento:[5 mg/ml] - Volume di applicazione: 5 microl, equivalente a 25 microg di sostanza attiva - Essiccamento dopo applicazione: Corrente di aria calda - Tempo di sviluppo e distanza: circa 90 minuti per 7 cm - Essiccamento dopo sviluppo: 5 minuti in una corrente di aria calda - Rilevazione:254 nm I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata in etichetta ai sensi della normativa vigente. Decorrenza della modifica: dal giorno successivo alla data della sua pubblicazione in G.U. Un Procuratore: Lucia Lambiase T-09ADD4036