Variazioni secondarie all'autorizzazione all'immissione in  commercio
secondo procedura di Mutuo  Riconoscimento.  Modifiche  apportate  ai
sensi del decreto legislativo 29 dicembre 2007, n. 274. Titolare:  A.
           Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. 
 

  Specialita' Medicinale: COMBISARTAN. 
  Confezioni e numeri di A.I.C.: compresse rivestite con film  da  80
mg/12,5 mg, 160 mg/12,5 mg, 160 mg/25 mg, 320 mg/12,5 mg e 320  mg/25
mg (AIC n. 034134.../M, tutte le confezioni). 
  Ai sensi della Determinazione AIFA 25 agosto 2011, si informa della
avvenuta approvazione,  in  data  24  gennaio  2012,  delle  seguenti
modifiche apportate in accordo al REGOLAMENTO (CE) 1234/2008: 
  Grouping of variations: 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.b:  Restringimento  dei  limiti  della
specifica  "Appearance  by  visual  examination"   per   l'intermedio
esirhoamide (idroclorotiazide grezza) 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.b:  Restringimento  dei  limiti  della
specifica   "Loss   on   drying"   per    l'intermedio    esirhoamide
(idroclorotiazide grezza) 
  - Variazione Tipo IB B.I.b.1.b:  Restringimento  dei  limiti  della
specifica "Impurities" per l'intermedio esirhoamide (idroclorotiazide
grezza) 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.c: Aggiunta di un nuovo  parametro  di
procedura di prova con  il  corrispondente  metodo  per  l'intermedio
esirhoamide (idroclorotiazide grezza): Consumption  of  0.01M  sodium
hydroxide 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.c: Aggiunta di un nuovo  parametro  di
procedura di prova con  il  corrispondente  metodo  per  l'intermedio
esirhoamide   (idroclorotiazide   grezza):   Consumption   of   0.01M
hydrochloric acid 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.c: Aggiunta di un nuovo  parametro  di
procedura di prova con  il  corrispondente  metodo  per  l'intermedio
esirhoamide (idroclorotiazide grezza): Sulphated ash 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.c: Aggiunta di un nuovo  parametro  di
procedura di prova con  il  corrispondente  metodo  per  l'intermedio
esirhoamide (idroclorotiazide grezza): Chloride 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.d: Eliminazione di una  specifica  non
significativa dell'intermedio esirhoamide (idroclorotiazide  grezza):
Clarity of the solution in dimethyl sulfoxide (2 + 20) 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.1.d: Eliminazione di una  specifica  non
significativa dell'intermedio esirhoamide (idroclorotiazide  grezza):
Absorbance (2 + 20, 1  cm,  420  nm)  of  the  solution  in  dimethyl
sulfoxide 
  -  Variazione  Tipo  IB  B.I.b.1.z:  Allargamento  dei  limiti   di
specifica approvati per  l'intermedio  esirhoamide  (idroclorotiazide
grezza), in accordo alla  Farmacopea  Europea,  senza  impatto  sulla
qualita' complessiva del principio attivo e del prodotto finito 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.2.b: Eliminazione di  una  procedura  di
prova dell'intermedio esirhoamide (idroclorotiazide grezza) quando e'
gia' autorizzato un metodo alternativo: Identity by TLC 
  - Variazione Tipo IB B.I.b.2.e: Sostituzione di  una  procedura  di
prova   dell'intermedio   esirhoamide   (idroclorotiazide    grezza):
"Identity by IR (Nujol)" sostituita con "Identity by IR (KBr)" 
  - Variazione Tipo IB B.I.b.2.e: Sostituzione di  una  procedura  di
prova   dell'intermedio   esirhoamide   (idroclorotiazide    grezza):
"Impurities by TLC" sostituita con "Impurities by HPLC" 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.2.a: Modifiche minori ad  una  procedura
di  prova  approvata  per  il  principio   attivo   (idroclorotiazide
micronizzata): Identity by UV 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.2.a: Modifiche minori ad  una  procedura
di  prova  approvata  per  il  principio   attivo   (idroclorotiazide
micronizzata): Residual solvents by GC 
  - Variazione Tipo IA B.I.b.2.a: Modifiche minori ad  una  procedura
di  prova  approvata  per  il  principio   attivo   (idroclorotiazide
micronizzata): Assay by titration 
  - Variazione Tipo IB B.I.b.2.e: Sostituzione di  una  procedura  di
prova del principio attivo  (idroclorotiazide  micronizzata):  "Heavy
metals by AAS" sostituita con "Heavy metals by ICP-OES" 
  - Variazione Tipo IB B.I.b.2.e: Sostituzione di  una  procedura  di
prova del principio attivo (idroclorotiazide micronizzata): "Selenium
by X-RF" sostituita con "Selenium by ICP-OES" 
  Procedura  EU:  SE/H/xxxx/WS/013.   Numero   di   variazione   MRP:
SE/H/0565/01-05/WS/076. Fine procedura EU: 24  gennaio  2012.  Codice
pratica: C1B/2011/2846. 
  I lotti gia' prodotti sono mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza indicata in etichetta. 

                           Il procuratore 
                         dott. Roberto Pala 

 
T12ADD1568